El grupo de diferenciación 86 (también conocido como CD86 y B7-2 ) es una proteína expresada constitutivamente en células dendríticas, células de Langerhans , macrófagos , células B (incluidas las células B de memoria ) y en otras células presentadoras de antígenos . [5] Junto con CD80 , CD86 proporciona señales coestimuladoras necesarias para la activación y supervivencia de las células T. Dependiendo del ligandounido, CD86 puede indicar la autorregulación y la asociación célula-célula, o la atenuación de la regulación y la disociación célula-célula. [6]
El gen CD86 codifica una proteína de membrana de tipo I que es miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas . [7] El empalme alternativo da como resultado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas . Se han descrito variantes de transcripción adicionales, pero no se han determinado sus secuencias completas. [8]
CD86 pertenece a la familia B7 de la superfamilia de las inmunoglobulinas. [9] Es una glicoproteína de 70 kDa compuesta por 329 aminoácidos . Tanto CD80 como CD86 comparten un motivo de aminoácido conservado que forma su dominio de unión al ligando . [10] CD86 consta de dominios extracelulares similares a Ig (uno variable y otro constante), una región transmembrana y un dominio citoplasmático corto que es más largo que el de CD80. [11] [12] Los ligandos coestimuladores CD80 y CD86 se pueden encontrar en células presentadoras de antígenos profesionales, como los monocitos., células dendríticas e incluso células B activadas. También se pueden inducir en otros tipos de células, por ejemplo, células T. [13] La expresión de CD86 es más abundante en comparación con CD80, y tras su activación, CD86 aumenta más rápido que CD80. [14]
A nivel de proteína, CD86 comparte un 25 % de identidad con CD80 [15] y ambos están codificados en el cromosoma humano 3q13.33q21. [dieciséis]
CD86 y CD80 se unen como ligandos a la molécula coestimuladora CD28 en la superficie de todas las células T vírgenes , [17] y al receptor inhibidor CTLA-4 (antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos, también conocido como CD152). [18] [19] CD28 y CTLA-4 tienen funciones importantes, pero opuestas, en la estimulación de las células T. La unión a CD28 promueve las respuestas de las células T, mientras que la unión a CTLA-4 las inhibe. [20]
La interacción entre CD86 ( CD80 ) expresado en la superficie de una célula presentadora de antígeno con CD28 en la superficie de una célula T ingenua madura es necesaria para la activación de la célula T. [21] Para activarse, los linfocitos deben interactuar tanto con el antígeno como con el ligando coestimulador en la misma célula presentadora de antígeno. El receptor de células T (TCR) interactúa con moléculas de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) , [13] y esta señalización debe ir acompañada de señales coestimuladoras, proporcionadas por un ligando coestimulador. Estas señales coestimuladoras son necesarias para prevenir la anergia y son proporcionadas por la interacción entre la molécula coestimuladora CD80/CD86 y CD28.[22] [23]