La benzoctamina es un fármaco que posee propiedades sedantes y ansiolíticas . Comercializado como Tacitin por Ciba-Geigy , es diferente de la mayoría de los medicamentos sedantes porque en la mayoría de los ensayos clínicos no produce depresión respiratoria , sino que estimula el sistema respiratorio . Como resultado, en comparación con otros sedantes y ansiolíticos como las benzodiazepinas como el diazepam , es una forma más segura de tranquilizar . Sin embargo, cuando se coadministra con otros medicamentos que causan depresión respiratoria, como la morfina, puede causar un aumento de la depresión respiratoria.
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Tacitina |
Vías de administración | Oral , intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 100% por vía intravenosa, 90% por vía oral |
Metabolismo | Hepático |
Vida media de eliminación | 2 a 3 horas |
Excreción | Renal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 19 N |
Masa molar | 249,357 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Médicamente, la benzoctamina se usa como un tratamiento para pacientes ambulatorios ansiosos para controlar la agresión, [ cita requerida ] enuresis , [ cita requerida ] miedo, [ cita requerida ] y desajuste social menor [ aclaración necesaria ] en niños. [ cita requerida ] Si bien es un fármaco ansiolítico relativamente nuevo , [ aclaración necesaria ] su popularidad está aumentando como resultado de que puede tener efectos ansiolíticos y sedantes comparables a otros medicamentos sin sus efectos secundarios depresivos respiratorios potencialmente fatales. [ cita requerida ] Sus efectos ansiolíticos son muy similares al diazepam , otro ansiolítico, pero a diferencia del diazepam, la benzoctamina tiene efectos antagonistas sobre la epinefrina , norepinefrina y parece reducir el recambio de serotonina . [ cita requerida ] Si bien se sabe poco sobre cómo lleva a cabo sus efectos, los estudios apuntan a la reducción de serotonina, epinefrina y norepinefrina como causas parciales de sus efectos farmacológicos y conductuales. [1]
Los estudios en animales han demostrado que los fármacos hipnóticos sedantes tienden a mostrar dependencia en los animales, pero se ha demostrado que la benzoctamina no es adictiva. Otros estudios en animales también apuntan al fármaco como un posible mecanismo por el cual reducir la presión arterial a través del sistema adrenérgico .
Químicamente, la benzoctamina pertenece a la clase de compuestos llamados dibenzobiciclo-octodienos. Es un compuesto tetracíclico , que consta de cuatro anillos en una configuración tridimensional, y está muy relacionado estructuralmente con el antidepresivo tetracíclico (TeCA) maprotilina , difiriendo solo en la longitud de su cadena lateral .
Usos médicos
Ansiedad
El uso clínico principal de la benzoctamina es para el tratamiento de la ansiedad , y la evidencia apunta a que es tan eficaz como otros medicamentos para la ansiedad clínica, en particular el diazepam. [2] En el tratamiento de los síntomas de ansiedad leve debido a la psiconeurosis , se demostró que una dosis diaria de 30 a 80 g de benzoctamina es tan eficaz como 6 a 20 mg de diazepam. [2] En otro estudio, un grupo de pacientes recibió 10 g de benzoctamina tres veces al día, mientras que otro grupo recibió 5 mg de diazepam y los tratamientos fueron equivalentes. [3] Si bien estos estudios señalan que se necesitan dosis más altas de benzoctamina para ejercer los mismos efectos farmacológicos, el fármaco sigue siendo popular debido a su capacidad para actuar como ansiolítico sin producir la depresión respiratoria común asociada con otros fármacos sedantes. Algunos estudios incluso han demostrado que estimula el sistema respiratorio. [4]
Benzoctamina y amilobarbitona sódica
En un estudio utilizado para comparar benzoctamina con amilobarbitona sódica como promotor del sueño, se encontró que durante la administración de ambos fármacos, los pacientes informaron que su sueño era menos inquieto y la somnolencia disminuyó. [5] El estudio mostró además que mientras que la amilobarbitona sódica causaba síntomas de rebote por abstinencia, la benzoctamina no. [5] También se encontró que la benzoctamina reducía los niveles plasmáticos de hormona corticosteroide. [5] Existe una relación entre la ansiedad y la actividad de los adrenocorticosteroides, y los niveles elevados se informan comúnmente como una indicación de estrés. [5] El estudio mostró que la benzoctamina, un fármaco que reduce la ansiedad, también puede reducir las hormonas que potencialmente la causan. [5] Esto apunta a un fenómeno que se observa a menudo dentro de la farmacología, donde los medicamentos destinados a otros usos a menudo tienen efectos de largo alcance y rara vez se consideran.
Benzoctamina versus clordiazepóxido en la neurosis de ansiedad
Se ha encontrado que la benzoctamina tiene la misma eficacia que el clordiazepóxido en el tratamiento de la neurosis de ansiedad [6].
Sedación del sueño
Si bien se creó la benzoctamina para ser una alternativa a la línea de medicamentos ansiolíticos de las benzodiazepinas , se han descubierto otros usos para el medicamento. Debido a la capacidad de la benzoctamina para tranquilizar sin causar depresión respiratoria, los científicos están avanzando con estudios que prueban sus efectos sedantes en pacientes con insuficiencia respiratoria. En un estudio que usó benzoctamina en un entorno clínico, los investigadores demostraron que el uso de benzoctamina para la sedación no resultó en cambios en el volumen espiratorio forzado en un segundo o en la presión parcial de dióxido de carbono PCO 2 . [7] Esto confirmó declaraciones anteriores que afirmaban que la droga no causaba insuficiencia respiratoria. El objetivo principal de este estudio clínico fue confirmar los hallazgos de otro estudio que mostró benzoctamina no redujo CO 2 de respuesta, sino que aumentó la respuesta ventilatoria al CO 2 . [8]
Por lo general, existen muchos riesgos asociados con el uso de sedantes en pacientes que padecen insuficiencia respiratoria, lo que ha dificultado la administración de medicamentos tranquilizantes en situaciones en las que son deseables. No se sabe por qué este fármaco es seguro y sus primas benzodiazepinas no lo son, pero una posible explicación de este fenómeno podría provenir de su similitud en estructura con los antidepresivos tricíclicos , que también se ha demostrado que no causan insuficiencia respiratoria. [7] Si bien se necesita más experimentación, este estudio apunta a la posible consideración de la benzoctamina para la sedación en pacientes con insuficiencia respiratoria.
Otros usos
Hipertensión
Un posible tratamiento para la hipertensión es el bloqueo de neuronas sertonérgicas vasculares periféricas o neuronas alfa- adrenérgicas en sitios de células postsinápticas . [9] Un estudio mostró que la benzoctamina, un antagonista de la serotonina y alfa-adrenérgico , no reduce la presión arterial a través de un mecanismo de seretonina, pero sí reduce la presión arterial al antagonizar los receptores alfa- adrenérgicos en ratas. [9] A las ratas se les administró 10 mg de benzoctamina y las caídas de la presión arterial fueron de aproximadamente 30 mm Hg. [9] Los investigadores confirmaron además que el antagonismo de la serotonina no era suficiente para reducir la presión arterial mediante el uso del antagonista de serotonina altamente selectivo 1- (1-naftil) -piperazina, que no pudo disminuir la presión arterial de las ratas. [9] Estos estudios aún no se han repetido en humanos.
Efectos secundarios
Efectos secundarios comunes
• Somnolencia • Sequedad de boca • Dolor de cabeza • Mareos
Recambio de serotonina
Los estudios han demostrado que la benzoctamina disminuye la tasa de renovación de la serotonina. [9] Los científicos confirmaron estos resultados y propusieron que el método de acción era la inhibición de la captación de serotonina, ya que el fármaco también bloqueaba la acción de depleción de serotonina de los transportadores de monoamina extraneuronales (EMT). [10] Esto conduciría a una mayor estimulación de los receptores de serotonina a través de un mecanismo de retroalimentación negativa , lo que eventualmente disminuiría la producción de serotonina. Sin embargo, el estudio señala que otros estudios han demostrado que los medicamentos combinados con EMT provocan una disminución de la temperatura corporal que, de hecho, resulta en una disminución en el recambio de 5HT. [10] Esto significa que no se pueden descartar los efectos de la temperatura corporal.
Farmacología
No se sabe mucho acerca de cómo la benzoctamina produce sus efectos ansiolíticos, pero los estudios en ratas han demostrado que el posible mecanismo de acción es por medio de un mayor recambio de catecolaminas. [11] Además de la serotonina, también se ha demostrado que disminuye el recambio de epinefrina, dopamina y norepinefrina al antagonizar sus receptores. [10] Cuando se administra por vía intravenosa en dosis de 20 a 40 mg, no hay diferencias significativas en la eficacia. [12] Las dosis orales superiores a 10 mg tres veces al día no aumentan los efectos del fármaco. [3] Suponiendo que el antagonismo postsináptico de la serotonina es el mecanismo principal por el cual la benzoctamina lleva a cabo sus efectos, los estudios han demostrado que tiene un valor de concentración inhibidora media máxima ( CI50 ) de 115 mM en el receptor de serotonina. [13]
Farmacocinética
La benzoctamina puede inyectarse directamente en la sangre o administrarse en forma de comprimidos. Cuando se administra en tabletas, se administra en dosis de 10 mg tres veces al día. [3] Y cuando se administra por vía intravenosa, los pacientes reciben el fármaco a una velocidad de 5 mg / minuto hasta que se inyectan de 20 a 40 mg. [12] La benzoctamina se puede analizar como el derivado acetil 3 H y el metabolito N-metilo en el que se descompone mediante análisis radiactivo. [14] La benzoctamina tiene una vida media de 2 a 3 horas, [4] con una biodisponibilidad del 100% cuando se administra por vía intravenosa y alrededor de> 90% cuando se administra por vía oral. [15] El tiempo medio para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas es de 1 hora [4] y el volumen de distribución para una persona de 70 kg es de 1-2 L / kg. [4]
Otros estudios
Alcohol y benzoctamina
La benzoctamina, al igual que otras drogas psicoactivas , tiene la capacidad de potenciar los efectos de otras drogas. [16] Sin embargo, un estudio de habilidades motoras que analizó la capacidad de la benzoctamina para potenciar los efectos inhibidores del alcohol no mostró disminuciones significativas en la función motora debido a que la benzoctamina se administró con alcohol. [dieciséis]
Morfina y benzoctamina
Aunque la benzoctamina no potencia los efectos del alcohol, los estudios han demostrado que puede potenciar la depresión respiratoria que se observa con la morfina en ratas, al tiempo que reduce los efectos analgésicos de la morfina . [4]
Dependencia
Los estudios en monos que analizaron el riesgo de dependencia de varios fármacos sedantes mostraron que la benzoctamina era un fármaco libre de dependencia, mientras que el pentobarbital , el alcohol, el cloroformo , el meprobamato , el diazepam , el clordiazepóxido y el oxazolam no lo eran. [17]
Benzoctamina versus clordiazepóxido en el recambio de serotonina
En un estudio con ratas que analizó los efectos de la benzoctamina y el clordiazepóxido sobre el recambio de serotonina, se encontró que las ratas tratadas con el fármaco tenían niveles elevados de [ 14 C] -5HT, lo que indica una disminución del recambio de serotonina. [1]
Ver también
- Maprotilina
Referencias
- ↑ a b Lippmann W, Pugsley TA; Pugsley (agosto de 1974). "Efectos de la benzoctamina y clordiazepóxido sobre el recambio y la absorción de 5-hidroxitriptamina en el cerebro" . Br. J. Pharmacol . 51 (4): 571–5. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1974.tb09676.x . PMC 1778070 . PMID 4480288 .
- ^ a b "Estudios comparativos controlados con Benzoctamina y Diazepam". Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ a b c Goldstein, BJ; Weer, DM (mayo-junio de 1970). "Evaluación comparativa de benzoctamina y diazepam en el tratamiento de la ansiedad". La Revista de Farmacología Clínica y la Revista de Nuevos Medicamentos . 10 (3): 194–8. PMID 4392683 .
- ^ a b c d e Utting, HJ; Pleuvry, BJ (septiembre de 1975). "Benzoctamina: un estudio de los efectos respiratorios de las dosis orales en voluntarios humanos y las interacciones con la morfina en ratones". Revista británica de anestesia . 47 (9): 987–92. doi : 10.1093 / bja / 47.9.987 . PMID 1103919 . S2CID 39957236 .
- ^ a b c d e Ogunremi, OO; Adamson, L; Brezinová, V; Hunter, WM; Maclean, AW; Oswald, yo; Percy-Robb, IW (28 de abril de 1973). "Dos medicamentos contra la ansiedad: un estudio psiconeuroendocrino" . Revista médica británica . 2 (5860): 202–5. doi : 10.1136 / bmj.2.5860.202 . PMC 1589389 . PMID 4349414 .
- ^ Lo, WH; Lo, T (enero de 1973). "Ensayo clínico de benzoctamina versus clordiazepóxido en la neurosis de ansiedad". La Revista de Farmacología Clínica y Nuevos Medicamentos . 13 (1): 48–53. doi : 10.1002 / j.1552-4604.1973.tb00069.x . PMID 4566124 .
- ^ a b Clark, TJ; Collins, JV (13 de enero de 1973). "Uso de benzoctamina como sedante en pacientes con insuficiencia respiratoria" . Revista médica británica . 1 (5845): 75–6. doi : 10.1136 / bmj.1.5845.75 . PMC 1588741 . PMID 20791872 .
- ^ Geisler, L; Rost, H (1970). "Actas del Simposio Internacional sobre Ansiedad y Tensión-Nuevos Aspectos Terapéuticos". St. Moritz : 57.
- ^ a b c d e Cohen, ML; Fuller, RW; Kurz, KD (septiembre-octubre de 1983). "Evidencia de que la reducción de la presión arterial por los antagonistas de la serotonina está relacionada con el bloqueo del receptor alfa en ratas espontáneamente hipertensas" . La hipertensión . 5 (5): 676–81. doi : 10.1161 / 01.hyp.5.5.676 . PMID 6311738 .
- ^ a b c Lippmann, W; Pugsley, TA (agosto de 1974). "Efectos de la benzoctamina y clordiazepóxido sobre el recambio y la absorción de 5-hidroxitriptamina en el cerebro" . Revista británica de farmacología . 51 (4): 571–5. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1974.tb09676.x . PMC 1778070 . PMID 4480288 .
- ^ Maître, L; Staehelin, M; Bein, HJ (noviembre de 1970). "Efectos de la benzoctamina (30803-Ba, TACITIN), una nueva droga psicoactiva, sobre el metabolismo de las catecolaminas". Farmacología bioquímica . 19 (11): 2875–92. doi : 10.1016 / 0006-2952 (70) 90027-4 . PMID 5512696 .
- ^ a b Goodwin, Nuevo México; Brock-Utne, JG; Downing, JW; Coleman, AJ (noviembre de 1974). "Benzoctamina. Un informe preliminar sobre un nuevo fármaco sedante". Anestesia . 29 (6): 715-20. doi : 10.1111 / j.1365-2044.1974.tb00758.x . PMID 4479725 .
- ^ Suzuki-Nishimura, T; Sano, T; Uchida, MK (11 de agosto de 1989). "Efectos de las benzodiazepinas sobre la liberación de serotonina de los mastocitos de rata". Revista europea de farmacología . 167 (1): 75–85. doi : 10.1016 / 0014-2999 (89) 90749-8 . PMID 2550260 .
- ^ Flanagan, RJ (septiembre de 1995). "El paciente envenenado: el papel del laboratorio". Revista Británica de Ciencias Biomédicas . 52 (3): 202-13. PMID 8527998 .
- ^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Farmacología (5. ed.). Edimburgo [UA]: Churchill Livingstone. pag. 103. ISBN 0-443-07145-4.
- ^ a b Landauer, AA; Laurie, W; Milner, G (agosto de 1973). "El efecto de la benzoctamina y el alcohol en las habilidades motoras utilizadas en la conducción de automóviles". Ciencia forense . 2 (3): 275–83. doi : 10.1016 / 0300-9432 (73) 90042-3 . PMID 4740704 .
- ^ Yanagita, T; Takahashi, S (mayo de 1973). "Responsabilidad de la dependencia de varios agentes sedantes-hipnóticos evaluados en monos". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 185 (2): 307–16. PMID 4634092 .