Los agonistas del receptor adrenérgico β 2 ( beta 2 ) , también conocidos como agonistas del receptor adrenérgico β 2 , son una clase de fármacos que actúan sobre el receptor adrenérgico β 2 . Como otros agonistas adrenérgicos β , provocan relajación del músculo liso. Los efectos de los agonistas adrenérgicos β 2 sobre el músculo liso causan dilatación de los conductos bronquiales , vasodilatación en el músculo y el hígado , relajación del músculo uterino y liberación deinsulina . Se utilizan principalmente para tratar el asma y otros trastornos pulmonares , como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Mecanismo de acción
La activación de los receptores adrenérgicos β conduce a la relajación del músculo liso del pulmón y a la dilatación y apertura de las vías respiratorias. [1]
Los receptores adrenérgicos β están acoplados a una proteína G estimulante de la adenilil ciclasa . Esta enzima produce el monofosfato de adenosina cíclico del segundo mensajero (cAMP). En el pulmón, el AMPc disminuye las concentraciones de calcio dentro de las células y activa la proteína quinasa A . Ambos cambios inactivan la cinasa de cadena ligera de miosina y activan la fosfatasa de cadena ligera de miosina . Además, los agonistas β 2 abren canales de potasio activados por calcio de gran conductancia y, por tanto, tienden a hiperpolarizar las células del músculo liso de las vías respiratorias. La combinación de disminución del calcio intracelular, aumento de la conductancia del potasio de la membrana y disminución de la actividad de la cadena ligera de la miosina quinasa conduce a la relajación y broncodilatación del músculo liso. [1]
Efectos adversos
Los resultados indican que los estimulantes β 2 , especialmente en la administración parenteral, como la inhalación o la inyección, pueden inducir efectos adversos:
- Taquicardia secundaria a vasodilatación periférica y estimulación cardíaca (esta taquicardia puede ir acompañada de palpitaciones ). [2]
- Temblor , sudoración excesiva , ansiedad , insomnio y agitación [3]
- Los efectos más graves incluyen broncoespasmo paradójico, hipopotasemia y, en casos raros, un infarto de miocardio. [2] (Los efectos más graves, como edema pulmonar , isquemia miocárdica y arritmia cardíaca , son excepcionales). [4] [5] [6]
Se ha observado un agravamiento del asma en pacientes que utilizan grandes dosis de agonistas β 2 , pero se desconoce si es el resultado de un curso espontáneo de la enfermedad o un efecto adverso de los fármacos. Los excipientes, en particular el sulfito , podrían contribuir a los efectos adversos. La posible pérdida de la actividad broncodilatadora de los miméticos β 2 podría atenuarse con la ingesta de corticosteroides inhalados .
Entrega
Todos los agonistas β 2 están disponibles en forma de inhalador , ya sean inhaladores de dosis medidas , que aerosolizan el fármaco, o inhaladores de polvo seco , que dispensan polvo que se puede inhalar.
El salbutamol ( DCI ) o el albuterol ( USAN ) y algunos otros agonistas β 2 , como el formoterol , también se venden en forma de solución para nebulización , que se usa con más frecuencia que los inhaladores en las salas de emergencia . [ cita requerida ] El salbutamol y la terbutalina también están disponibles en formas orales. La forma de nebulizador es tan eficaz como administrar el fármaco por vía intravenosa.
Además, varios de estos medicamentos están disponibles en formas intravenosas , incluidos salbutamol y terbutalina . Se puede usar de esta forma en casos graves de asma , pero se usa más comúnmente para suprimir el trabajo de parto prematuro porque también relaja el músculo uterino, inhibiendo así las contracciones . [7]
Riesgos
El 18 de noviembre de 2005, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) advirtió a los profesionales de la salud y a los pacientes que varios medicamentos broncodilatadores de acción prolongada se han asociado con un posible aumento del riesgo de empeoramiento de las sibilancias en algunas personas, y solicitó que los fabricantes actualicen las advertencias en su producto existente. etiquetado . [ cita médica necesaria ]
Un metaanálisis de 2006 encontró que "los agonistas β inhalados regularmente ( orciprenalina / metaproterenol [Alupent], formoterol [Foradil], fluticasona + salmeterol [Serevent, Advair] y salbutamol / albuterol [Proventil, Ventolin, Volmax y otros]) aumentaron el riesgo de muerte respiratoria más del doble, en comparación con un placebo , "mientras que [ vago ] se usa para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica . [8]
El 11 de diciembre de 2008, un panel de expertos convocado por la FDA votó a favor de la prohibición [ vagos ] medicamentos Serevent y Foradil de su uso en el tratamiento del asma. Cuando estos dos medicamentos se usan sin esteroides, aumentan el riesgo de ataques más graves. Dijeron que otros dos medicamentos para el asma, mucho más populares, que contienen agonistas β de acción prolongada, Advair y Symbicort , deberían continuar usándose. [9]
Tipos
Se pueden dividir en acción corta , de acción prolongada , y ultra-largo agonistas beta adrenérgicos :
Nombre genérico: nombre comercial
Agonistas β 2 de acción corta (SABA)
- bitolterol —Tornalate
- fenoterol —Berotec
- isoprenalina ( DCI ) o isoproterenol ( USAN ) —Isuprel
- levosalbutamol ( DCI ) o levalbuterol ( USAN ) —Xopenex
- orciprenalina ( DCI ) o metaproterenol ( USAN ) —Alupent
- pirbuterol —Maxair
- procaterol
- ritodrina —Yutopar
- salbutamol ( DCI ) o albuterol ( USAN ) —Ventolin
- terbutalina —Bricanilo
- albuterol —Ventolin / Proventil
Agonistas β 2 de acción prolongada (LABA)
- arformoterol —Brovana (algunos lo consideran un ultra-LABA) [10]
- bambuterol —Bambec, Oxeol
- clenbuterol —Dilaterol, espiropent
- formoterol —Foradil, Oxis, Perforomist
- salmeterol —Serevent
Agonistas β 2 de acción ultralarga
- abediterol [11]
- carmoterol
- indacaterol -Arcapta Arcapta ( EE.UU. ) , Onbrez® Breezhaler ( UE , RU )
- olodaterol -Striverdi Respimat
- vilanterol
- con bromuro de umeclidinio —Anoro Ellipta
- con furoato de fluticasona —Breo Ellipta ( EE . UU. ) , Relvar Ellipta ( UE , RU )
- con furoato de fluticasona y bromuro de umeclidinio —Trelegy Ellipta
[12] [13]
Duración desconocida de la acción
- isoxsuprina
- mabuterol
- zilpaterol —Zilmax
sociedad y Cultura
Los atletas y culturistas abusan de los agonistas β 2 como drogas anabólicas que mejoran el rendimiento y su uso ha sido prohibido por la Agencia Mundial Antidopaje, excepto para ciertas drogas que pueden usar las personas con asma; también se utilizan ilegalmente para tratar de promover el crecimiento del ganado. [14] Un metaanálisis de 2011 no encontró evidencia de que los agonistas β₂ inhalados mejoren el rendimiento en atletas sanos y encontró que la evidencia era demasiado débil para evaluar si la administración sistémica de agonistas β₂ mejoraba el rendimiento en personas sanas. [15]
Ver también
- Descubrimiento y desarrollo de agonistas β 2
Referencias
- ↑ a b Proskocil, Becky J .; Fryer, Allison D. (1 de noviembre de 2005). "Fármacos β2-agonistas y anticolinérgicos en el tratamiento de la enfermedad pulmonar". Actas de la American Thoracic Society . 2 (4): 305–310. doi : 10.1513 / pats.200504-038SR . ISSN 1546-3222 . PMID 16267353 .
- ^ a b Almadhoun, Khaled; Sharma, Sandeep (2020), " Bronchodilators " , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 30085570 , consultado el 16 de marzo de 2020
- ^ Billington, Charlotte K et al. "Agonistas β2". Manual de farmacología experimental vol. 237 (2017): 23-40. doi: 10.1007 / 164_2016_64
- ^ Lulich, KM; Goldie, RG; Ryan, G .; Paterson, JW (julio de 1986). "Reacciones adversas a los broncodilatadores agonistas beta 2". Toxicología médica . 1 (4): 286–299. doi : 10.1007 / bf03259844 . ISSN 0112-5966 . PMID 2878344 .
- ^ McCoshen, John A .; Fernandes, P. Audrey; Boroditsky, Michael L .; Allardice, James G. (1 de enero de 1996). "Determinantes de la mortalidad reproductiva y el parto prematuro". En Bittar, E. Edward; Zakar, Tamas (eds.). Embarazo y parto . Avances en biología de órganos . Embarazo y parto. 1 . Elsevier. págs. 195-223. doi : 10.1016 / S1569-2590 (08) 60073-7 . ISBN 9781559386395.
- ^ Hsu, Eric; Bajaj, Tushar (2020), "Beta 2 Agonists " , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 31194406 , consultado el 18 de marzo de 2020
- ^ Motazedian, Shahdokht; Ghaffarpasand, Fariborz; Mojtahedi, Khatereh; Asadi, Nasrin (2010). "Terbutalina versus salbutamol para la supresión del trabajo de parto prematuro: un ensayo clínico aleatorizado" . Annals of Saudi Medicine . 30 (5): 370–375. doi : 10.4103 / 0256-4947.67079 . ISSN 0256-4947 . PMC 2941249 . PMID 20697169 .
- ^ Salpeter SR, Buckley NS, Salpeter EE (octubre de 2006). "Metanálisis: los anticolinérgicos, pero no los agonistas beta, reducen las exacerbaciones graves y la mortalidad respiratoria en la EPOC" . J Gen Intern Med . 21 (10): 1011–9. doi : 10.1111 / j.1525-1497.2006.00507.x . PMC 1831628 . PMID 16970553 . Lay resumen .
- ^ Harris, Gardiner (11 de diciembre de 2008). "Votos del panel de la FDA para prohibir los medicamentos para el asma" . The New York Times . Consultado el 19 de enero de 2009 .
- ^ Matera, MG; Cazzola, M (2007). " Agonistas de los receptores adrenérgicos β 2 de acción ultralarga: ¿una opción terapéutica emergente para el asma y la EPOC?" . Drogas . 67 (4): 503-15. doi : 10.2165 / 00003495-200767040-00002 . PMID 17352511 . Consultado el 7 de marzo de 2016 .
- ^ Beier, J; Fuhr, R; Massana, E; Jiménez, E; Seoane, B; de Miquel, G; Ruiz, S (octubre de 2014). "Abediterol (LAS100977), un nuevo agonista β 2 de acción prolongada: eficacia, seguridad y tolerabilidad en el asma persistente" . Medicina respiratoria . 108 (10): 1424-1429. doi : 10.1016 / j.rmed.2014.08.005 . PMID 25256258 . Consultado el 25 de marzo de 2016 .
- ^ Cazzola, Mario; Matera, Maria Gabriella; Lötvall, Jan (15 de julio de 2005). "Agonistas β 2 de acción ultralarga en desarrollo para el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 14 (7): 775–83. doi : 10.1517 / 13543784.14.7.775 . PMID 16022567 .
- ^ Cazzola, Mario; Calzetta, Luigino; Matera, Maria Gabriella (mayo de 2011). " Agonistas de los receptores adrenérgicos β 2 : dirección actual y futura" . Revista británica de farmacología . 163 (1): 4–17. doi : 10.1111 / j.1476-5381.2011.01216.x . PMC 3085864 . PMID 21232045 .
- ^ Administración de control de drogas. Noviembre de 2013 Clenbuterol
- ^ Pluim BM, de Hon O, Staal JB, Limpens J, Kuipers H, Overbeek SE, Zwinderman AH, Scholten RJ (enero de 2011). "β₂-agonistas y rendimiento físico: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Sports Med . 41 (1): 39–57. doi : 10.2165 / 11537540-000000000-00000 . PMID 21142283 .
enlaces externos
- Beta-agonistas adrenérgicos en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .