Bifeprunox

Bifeprunox

Datos clinicos
Código ATC	ninguno
Identificadores
Nombre IUPAC 7- [4- (bifenil-3-ilmetil) piperazin-1-il] -1,3-benzoxazol-2 (3 H ) -ona
Número CAS	350992-10-8 norte
PubChem CID	208951
ChemSpider	181044 Y
UNII	AP69E83Z79
CHEMBL	ChEMBL218166 Y
Tablero CompTox ( EPA )	DTXSID80188592
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 24 H 23 N 3 O 2
Masa molar	385,467  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Sonrisas O = C2Oc1c (cccc1N2) N5CCN (Cc4cccc (c3ccccc3) c4) CC5
InChI EnChI = 1S / C24H23N3O2 / c28-24-25-21-10-5-11-22 (23 (21) 29-24) 27-14-12-26 (13-15-27) 17-18-6- 4-9-20 (16-18) 19-7-2-1-3-8-19 / h1-11,16H, 12-15,17H2, (H, 25,28) Y Clave: CYGODHVAJQTCBG-UHFFFAOYSA-N Y
norteY (¿qué es esto?) (verificar)

El bifeprunox ( DCI ) (nombre de código DU-127,090 ) es un antipsicótico atípico que, al igual que el aripiprazol , combina un agonismo mínimo del receptor D ₂ con un agonismo del receptor de serotonina . ^[1] Estaba en desarrollo para el tratamiento de la esquizofrenia, pero desde entonces ha sido abandonado. ^[2]

Bifeprunox tiene un mecanismo de acción novedoso. Los antipsicóticos convencionales se clasifican en típicos y atípicos. Los antipsicóticos típicos , como la clorpromazina y el haloperidol , son potentes antagonistas del receptor D ₂ . Los antipsicóticos atípicos comenzaron con clozapina , estos se clasifican como compuestos que interactúan con múltiples receptores, actuando como agonista hacia los receptores 5-HT _1A y antagonistas hacia los receptores D ₂ entre otros receptores 5-HT y DA. El bifeprunox y otros antipsicóticos atípicos novedosos, en lugar de antagonizar los receptores D ₂ , actuarán como agonistas parciales., así como agonistas parciales hacia los receptores 5-HT _1A . ^[3]

En un estudio multicéntrico controlado con placebo, se encontró que 20 mg de bifeprunox eran significativamente más efectivos que el placebo para reducir los síntomas de la esquizofrenia, con una baja incidencia de efectos secundarios. ^[4]

En enero de 2007 se presentó una NDA para Bifeprunox ante la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . La FDA rechazó la solicitud en agosto de 2007. ^[5] En junio de 2009, Solvay y Lundbeck decidieron detener el desarrollo porque "los datos de eficacia no respaldaban la búsqueda de la estrategia de desarrollo de estabilización de pacientes no agudos con esquizofrenia ". ^[2]

Química

Una posible ruta sintética es: ^[6]

Ver también

• Aripiprazol
• Pardoprunox

Referencias

1. Cuisiat S, Bourdiol N, Lacharme V, Newman-Tancredi A, Colpaert F, Vacher B (2007). "Hacia una nueva generación de agentes antipsicóticos potenciales que combinan las actividades del receptor D2 y 5-HT1A". J. Med. Chem . 50 (4): 865–76. doi : 10.1021 / jm061180b . PMID  17300168 .
2. actualización Pipeline - después de un análisis intermedio de los estudios con bifeprunox para el tratamiento de la esquizofrenia se interrumpe Archivado 2011-07-14 en la Wayback Machine Lundbeck comunicado de prensa.
3. Bardin L, Auclair A, Kleven MS, et al. (2007). "Perfiles farmacológicos en ratas de nuevos antipsicóticos con actividad combinada de dopamina D2 / serotonina 5-HT1A: comparación con antipsicóticos convencionales típicos y atípicos". Behav Pharmacol . 18 (2): 103–18. doi : 10.1097 / FBP.0b013e3280ae6c96 . PMID 17351418 . 
4. Casey DE, Sands EE, Heisterberg J, Yang HM (octubre de 2008). "Eficacia y seguridad de bifeprunox en pacientes con una exacerbación aguda de la esquizofrenia: resultados de un estudio de búsqueda de dosis aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico". Psicofarmacología . 200 (3): 317–31. doi : 10.1007 / s00213-008-1207-7 . PMID 18597078 . 
5. Wyeth y Solvay dicen que la FDA rechaza la solicitud del fármaco antipsicótico bifeprunox. Thomson Financial, 10 de agosto de 2007.
6. Feenstra, RW; de Moes, J .; Hofma, JJ; Kling, H .; Kuipers, W .; Long, SK; Tulp, MTM; van der Heyden, JAM; Kruse, CG (2001). "Nuevas piperazinas de 1-aril-4- (biarilmetileno) como posibles antipsicóticos atípicos que comparten afinidades del receptor de dopamina D2 y del receptor de serotonina 5-HT1A". Bioorg. Medicina. Chem. Lett . 11 (17): 2345–2349. doi : 10.1016 / S0960-894X (01) 00425-5 .