Los secuestrantes de ácidos biliares son un grupo de resinas que se utilizan para unir ciertos componentes de la bilis en el tracto gastrointestinal . Interrumpen la circulación enterohepática de los ácidos biliares al combinarse con los componentes de la bilis y evitar su reabsorción en el intestino. En general, se clasifican como agentes hipolipidémicos , aunque pueden utilizarse para otros fines además de reducir el colesterol. Se utilizan en el tratamiento de la diarrea crónica por malabsorción de ácidos biliares .
Mecanismo
Los secuestrantes de ácidos biliares son compuestos poliméricos que sirven como resinas de intercambio iónico . Los secuestradores de ácidos biliares intercambian aniones como los iones cloruro por ácidos biliares. Al hacerlo, se unen a los ácidos biliares y los secuestran de la circulación enterohepática. Luego, el hígado produce más ácidos biliares para reemplazar los que se han perdido. Debido a que el cuerpo usa el colesterol para producir ácidos biliares, esto reduce el nivel de colesterol LDL que circula en la sangre. [1]
Los secuestrantes de ácidos biliares son grandes estructuras poliméricas y no se absorben significativamente desde el intestino hacia el torrente sanguíneo. Por tanto, los secuestradores de ácidos biliares, junto con cualquier ácido biliar unido al fármaco, se excretan a través de las heces después de pasar por el tracto gastrointestinal. [2]
Usos médicos
Hiperlipidemia
Como los ácidos biliares se biosintetizan a partir del colesterol , la interrupción de la reabsorción de ácidos biliares disminuirá los niveles de colesterol, en particular, la lipoproteína de baja densidad (comúnmente conocida como "colesterol malo") en la sangre. En consecuencia, estos fármacos se han utilizado para el tratamiento de la hipercolesterolemia y la dislipidemia . [3] [4] [5]
El uso de estos agentes como agentes hipolipidémicos ha disminuido notablemente desde la introducción de las estatinas , que son más eficaces que los secuestrantes de ácidos biliares para reducir las LDL . Ocasionalmente se usan como complemento de las estatinas como alternativa a los fibratos (otro grupo importante de medicamentos para reducir el colesterol), que se cree que aumentan el riesgo de rabdomiólisis cuando se usan con estatinas. Las resinas que se unen a los ácidos biliares pueden aumentar los triglicéridos modestamente (alrededor del 5%) y no pueden usarse si los triglicéridos están elevados.
Malabsorción de ácidos biliares
La diarrea crónica puede ser causada por un exceso de sales biliares que ingresan al colon en lugar de ser absorbidas al final del intestino delgado (el íleon ). Esta condición de malabsorción de ácidos biliares ocurre después de una cirugía en el íleon , en la enfermedad de Crohn , con otras causas gastrointestinales, o es comúnmente una condición idiopática primaria. La prueba SeHCAT se puede utilizar para el diagnóstico. La diarrea por sales biliares también puede ser un efecto secundario de la extirpación de la vesícula biliar .
Los secuestradores de ácidos biliares son la principal terapia para la diarrea inducida por ácidos biliares. [6] [7] Se han utilizado colestiramina , colestipol y colesevelam . Es posible que no sea necesario que las dosis sean tan altas como las que se usaban anteriormente para la hiperlipidemia. Muchos pacientes los encuentran difíciles de tolerar, ya que aunque la diarrea puede mejorar, la hinchazón y el dolor abdominal pueden empeorar. [8] [9]
Usar en otras condiciones
En las enfermedades hepáticas crónicas como la cirrosis , los ácidos biliares pueden depositarse en la piel y causar prurito (picazón). Por tanto, los secuestrantes de ácidos biliares pueden usarse para la prevención del prurito en pacientes con enfermedad hepática crónica. [10]
Los secuestrantes de ácidos biliares también se pueden usar para tratar el hipertiroidismo como terapia complementaria. Al inhibir la circulación enterohepática, se perderá más L-tiroxina a través de la defecación, disminuyendo así los niveles corporales de tiroxina .
La colestiramina se ha utilizado en el tratamiento de infecciones por Clostridium difficile para absorber las toxinas A y B.
Efectos secundarios
Como los secuestrantes de ácidos biliares están diseñados para permanecer en el intestino; en general, no tienen efectos secundarios sistémicos. Sin embargo, pueden causar problemas en el tracto gastrointestinal , como estreñimiento , diarrea , hinchazón y flatulencia . Algunos pacientes se quejan del mal gusto.
Debido a que los secuestradores de ácidos biliares no se absorben bien en el intestino, generalmente se los considera seguros para las mujeres embarazadas. Sin embargo, al interferir con la absorción de vitaminas, pueden causar deficiencias vitamínicas que pueden afectar al feto. Por lo tanto, se puede considerar la suplementación con vitaminas, con intervalos apropiados entre la dosificación de las vitaminas y los secuestradores de ácidos biliares.
Interacciones con la drogas
Además de los ácidos biliares, los secuestradores de ácidos biliares también pueden unirse a fármacos en el tracto gastrointestinal, evitando su absorción en el torrente sanguíneo. Por esta razón, generalmente se recomienda que los secuestradores de ácidos biliares se separen varias horas de otros medicamentos.
También puede unirse liposolubles vitaminas , como la vitamina A , vitamina D , vitamina E y vitamina K . Este efecto podría resultar en una deficiencia de vitaminas, por lo que se ha sugerido controlar los niveles en sangre y una posible suplementación.
Ejemplos de
Tres medicamentos pertenecen a esta clase; todas son resinas poliméricas sintéticas :
- Colestiramina (nombres genéricos y varios de propiedad)
- Colestipol (Colestid, Colestipid)
- Colesevelam (Cholestagel en Europa, Welchol en EE. UU., Lodalis en Canadá)
Referencias
- ^ < http://www.webmd.com/cholesterol-management/bile-acid-sequestrants-for-high-cholesterol >
- ^ FDA Heart Health Online - Secuestrantes de ácidos biliares
- ^ Hashim SA, Vanitallie TB (abril de 1965). "Terapia con resina de colestiramina para la hipercolesterolemia: estudios clínicos y metabólicos". JAMA . 192 : 289–93. doi : 10.1001 / jama.1965.03080170017004 . PMID 14271976 .
- ^ Heel RC, Brogden RN, Pakes GE, Speight TM, Avery GS (marzo de 1980). "Colestipol: una revisión de sus propiedades farmacológicas y eficacia terapéutica en pacientes con hipercolesterolemia". Drogas . 19 (3): 161–80. doi : 10.2165 / 00003495-198019030-00001 . PMID 6988203 . S2CID 27745975 .
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- ^ Walters, JR; Pattni, SS (2010). "Manejo de la diarrea por ácidos biliares" . Avances terapéuticos en gastroenterología . 3 (6): 349–57. doi : 10.1177 / 1756283X10377126 . PMC 3002596 . PMID 21180614 .
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