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Tumor cerebral
Otros nombresNeoplasia intracraneal, tumor cerebral
Hirnmetastase MRT-T1 KM.jpg
Metástasis cerebral en el hemisferio cerebral derecho por cáncer de pulmón , que se muestra en la resonancia magnética
EspecialidadNeurocirugía , oncología
SíntomasVarían según la parte del cerebro afectada, dolores de cabeza , convulsiones , problemas de visión , vómitos , cambios mentales [1] [2]
TiposMaligno, benigno [2]
CausasGeneralmente desconocido [2]
Factores de riesgoNeurofibromatosis , exposición a cloruro de vinilo , virus de Epstein-Barr , radiación ionizante [1] [2] [3]
Método de diagnósticoTomografía computarizada , resonancia magnética , biopsia de tejido [1] [2]
TratamientoCirugía , radioterapia , quimioterapia [1]
MedicamentoAnticonvulsivos , dexametasona , furosemida [1]
PronósticoTasa de supervivencia promedio a cinco años 33% (EE. UU.) [4]
Frecuencia1,2 millones de cánceres del sistema nervioso (2015) [5]
Fallecidos229 000 (2015) [6]

Un tumor cerebral ocurre cuando se forman células anormales dentro del cerebro . [2] Hay dos tipos principales de tumores : tumores cancerosos (malignos) y tumores benignos (no cancerosos). [2] Los tumores cancerosos se pueden dividir en tumores primarios , que comienzan dentro del cerebro, y tumores secundarios , que con mayor frecuencia se han diseminado desde tumores ubicados fuera del cerebro, conocidos como tumores de metástasis cerebral . [1] Todos los tipos de tumores cerebrales pueden producir síntomas que varían según la parte del cerebro involucrada. [2] Estos síntomas pueden incluirdolores de cabeza , convulsiones , problemas de visión , vómitos y cambios mentales . [1] [2] [7] El dolor de cabeza es clásicamente peor por la mañana y desaparece con los vómitos. [2] Otros síntomas pueden incluir dificultad para caminar, hablar o con las sensaciones. [1] [3] A medida que avanza la enfermedad, puede ocurrir pérdida del conocimiento . [3]

Se desconoce la causa de la mayoría de los tumores cerebrales. [2] Los factores de riesgo poco comunes incluyen exposición al cloruro de vinilo , virus de Epstein-Barr , radiación ionizante y síndromes hereditarios como neurofibromatosis , esclerosis tuberosa y enfermedad de von Hippel-Lindau . [1] [2] [3] Los estudios sobre la exposición a los teléfonos móviles no han mostrado un riesgo claro. [3] Los tipos más comunes de tumores primarios en adultos son los meningiomas (generalmente benignos) y los astrocitomas como los glioblastomas .[1] En los niños, el tipo más común es un meduloblastoma maligno. [3] El diagnóstico generalmente se realiza mediante un examen médico junto con una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (MRI). [2] El resultado a menudo se confirma mediante una biopsia . [1] Según los hallazgos, los tumores se dividen en diferentes grados de gravedad . [1]

El tratamiento puede incluir una combinación de cirugía , radioterapia y quimioterapia . [1] Si ocurren convulsiones, es posible que se necesiten medicamentos anticonvulsivos . [1] La dexametasona y la furosemida son medicamentos que se pueden usar para disminuir la hinchazón alrededor del tumor. [1] Algunos tumores crecen gradualmente, solo requieren monitoreo y posiblemente no necesitan más intervención. [1] Se están estudiando tratamientos que utilizan el sistema inmunológico de una persona . [2] El resultado varía considerablemente según el tipo de tumor y cuánto se ha diseminado en el momento del diagnóstico. [3]Aunque los tumores benignos solo crecen en un área, aún pueden ser potencialmente mortales debido a su ubicación. [8] Los glioblastomas suelen tener resultados muy precarios, mientras que los meningiomas suelen tener buenos resultados. [3] La tasa de supervivencia promedio a cinco años para todos los cánceres de cerebro en los Estados Unidos es del 33%. [4]

Los tumores cerebrales secundarios o metastásicos son aproximadamente cuatro veces más comunes que los tumores cerebrales primarios, [2] [9] y aproximadamente la mitad de las metástasis provienen del cáncer de pulmón . [2] Los tumores cerebrales primarios ocurren en alrededor de 250.000 personas al año en todo el mundo, lo que representa menos del 2% de los cánceres. [3] En los niños menores de 15 años, los tumores cerebrales ocupan el segundo lugar después de la leucemia linfoblástica aguda como la forma más común de cáncer. [10] En Australia, el costo económico promedio de por vida de un caso de cáncer de cerebro es de $ 1.9 millones, el mayor de cualquier tipo de cáncer. [11]

Signos y síntomas [ editar ]

Los signos y síntomas de los tumores cerebrales son amplios. Las personas pueden experimentar síntomas independientemente de si el tumor es benigno (no canceroso) o canceroso . [12] Los tumores cerebrales primarios y secundarios se presentan con síntomas similares, según la ubicación, el tamaño y la tasa de crecimiento del tumor. [13] Por ejemplo, los tumores más grandes en el lóbulo frontal pueden causar cambios en la capacidad de pensar. Sin embargo, un tumor más pequeño en un área como el área de Wernicke (área pequeña responsable de la comprensión del lenguaje) puede resultar en una mayor pérdida de función. [14]

Dolores de cabeza [ editar ]

Los dolores de cabeza como resultado de la presión intracraneal elevada pueden ser un síntoma temprano de cáncer de cerebro. [15] Sin embargo, el dolor de cabeza aislado sin otros síntomas es poco común, y pueden ocurrir otros síntomas que incluyen anomalías visuales antes de que los dolores de cabeza se vuelvan comunes. [15] Existen ciertos signos de advertencia del dolor de cabeza que hacen que sea más probable que el dolor de cabeza esté asociado con el cáncer de cerebro. [15] Estos son, según lo define la Academia Estadounidense de Neurología: "examen neurológico anormal, dolor de cabeza que empeora con la maniobra de Valsalva , dolor de cabeza que provoca el despertar del sueño, nuevo dolor de cabeza en la población mayor, dolor de cabeza que empeora progresivamente, características de dolor de cabeza atípicas o pacientes que no cumplen la estricta definición de migraña ".[15] Otros signos asociados son los dolores de cabeza que empeoran por la mañana o que remiten después de los vómitos. [dieciséis]

Síntomas específicos de la ubicación [ editar ]

Las principales áreas del cerebro y el sistema límbico.

El cerebro está dividido en lóbulos y cada lóbulo o área tiene su propia función. [17] [18] Un tumor en cualquiera de estos lóbulos puede afectar el desempeño del área. Los síntomas experimentados a menudo están relacionados con la ubicación del tumor, pero cada persona puede experimentar algo diferente. [19]

  • Lóbulo frontal : los tumores pueden contribuir a un razonamiento deficiente, comportamiento social inadecuado, cambios de personalidad, planificación deficiente, menor inhibición y disminución de la producción del habla ( área de Broca ). [19]
  • Lóbulo temporal : los tumores en este lóbulo pueden contribuir a la mala memoria, pérdida de audición y dificultad en la comprensión del lenguaje ( el área de Wernicke se encuentra en este lóbulo). [18]
  • Lóbulo parietal : los tumores aquí pueden resultar en una mala interpretación de los idiomas, dificultad para hablar, escribir, dibujar, nombrar y reconocer, y una mala percepción espacial y visual. [20]
  • Lóbulo occipital : el daño a este lóbulo puede resultar en visión deficiente o pérdida de visión. [21]
  • Cerebelo : los tumores en esta área pueden causar problemas de equilibrio, movimiento muscular y postura. [22]
  • Tronco encefálico : los tumores en el tallo cerebral pueden causar convulsiones, problemas endocrinos, cambios respiratorios, cambios visuales, dolores de cabeza y parálisis parcial. [22]

Cambios de comportamiento [ editar ]

La personalidad de una persona puede verse alterada debido a que el tumor daña los lóbulos del cerebro. Dado que los lóbulos frontal, temporal y parietal [13] controlan la inhibición, las emociones, el estado de ánimo, el juicio, el razonamiento y el comportamiento, un tumor en esas regiones puede causar un comportamiento social inadecuado, [23] rabietas, [23] reírse de cosas que no merecen la risa, [23] e incluso síntomas psicológicos como depresión y ansiedad. [19] Se necesita más investigación sobre la efectividad y seguridad de los medicamentos para la depresión en personas con tumores cerebrales. [24]

Los cambios de personalidad pueden tener efectos perjudiciales como el desempleo, las relaciones inestables y la falta de control. [17]

Porque [ editar ]

Se requieren estudios epidemiológicos para determinar los factores de riesgo. [25] Aparte de la exposición al cloruro de vinilo o la radiación ionizante , no se conocen factores ambientales asociados con los tumores cerebrales. Se cree que las mutaciones y deleciones de genes supresores de tumores , como el P53 , son la causa de algunas formas de tumor cerebral. [26] Las afecciones hereditarias, como la enfermedad de Von Hippel-Lindau , la esclerosis tuberosa , la neoplasia endocrina múltiple y la neurofibromatosis tipo 2 conllevan un alto riesgo de desarrollar tumores cerebrales. [1] [27] [28]Las personas con enfermedad celíaca tienen un riesgo ligeramente mayor de desarrollar tumores cerebrales. [29] Se ha sugerido que fumar aumenta el riesgo, pero la evidencia sigue sin estar clara. [30]

Aunque los estudios no han demostrado ningún vínculo entre la radiación de los teléfonos móviles o los teléfonos móviles y la aparición de tumores cerebrales, [31] la Organización Mundial de la Salud ha clasificado la radiación de los teléfonos móviles en la escala IARC en el Grupo 2B , posiblemente cancerígeno. [32]La afirmación de que el uso de teléfonos celulares puede causar cáncer de cerebro se basa probablemente en estudios epidemiológicos que observaron un ligero aumento en el riesgo de glioma entre los usuarios habituales de teléfonos inalámbricos e inalámbricos. Cuando se realizaron esos estudios, se estaban utilizando teléfonos GSM (2G). Los teléfonos modernos de tercera generación (3G) emiten, en promedio, alrededor del 1% de la energía emitida por esos teléfonos GSM (2G) y, por lo tanto, el hallazgo de una asociación entre el uso de teléfonos celulares y un mayor riesgo de cáncer de cerebro no se basa en uso actual del teléfono. [3]

Fisiopatología [ editar ]

Meninges [ editar ]

Las meninges se encuentran entre el cráneo y la materia cerebral. Los tumores que se originan en las meninges son meningiomas.

Los cerebros humanos están rodeados por un sistema de membranas de tejido conectivo llamadas meninges que separan el cerebro del cráneo . Esta cubierta de tres capas se compone (de afuera hacia adentro) de la duramadre , la aracnoides y la piamadre . La aracnoides y la pia están conectados físicamente y, por lo tanto, a menudo se consideran como una sola capa, las leptomeninges . Entre la aracnoides y la piamadre se encuentra el espacio subaracnoideo que contiene líquido cefalorraquídeo (LCR). Este líquido circula en los espacios estrechos entre las células y a través de las cavidades del cerebro llamadasventrículos , para apoyar y proteger el tejido cerebral. Los vasos sanguíneos ingresan al sistema nervioso central a través del espacio perivascular por encima de la piamadre. Las células de las paredes de los vasos sanguíneos están unidas estrechamente, formando la barrera hematoencefálica que protege al cerebro de las toxinas que podrían ingresar a través de la sangre. [33]

Los tumores de las meninges son meningiomas y suelen ser benignos. Aunque técnicamente no es un tumor del tejido cerebral, a menudo se consideran tumores cerebrales, ya que sobresalen en el espacio donde está el cerebro y causan síntomas. Dado que generalmente son tumores de crecimiento lento, los meningiomas pueden ser bastante grandes cuando aparecen los síntomas. [34]

Materia cerebral [ editar ]

Los cerebros de los humanos y otros vertebrados están compuestos de tejido muy blando y tienen una textura similar a la gelatina. El tejido cerebral vivo tiene un tinte rosado en el exterior ( materia gris ) y un blanco casi completo en el interior ( materia blanca ), con sutiles variaciones de color. Las tres divisiones más grandes del cerebro son:

  • Corteza cerebral
  • Tronco encefálico
  • Cerebelo [33]

Estas áreas están compuestas por dos amplias clases de células: neuronas y glía . Estos dos tipos son igualmente numerosos en el cerebro en su conjunto, aunque las células gliales superan en número a las neuronas aproximadamente 4 a 1 en la corteza cerebral . Hay varios tipos de glía que realizan una serie de funciones críticas, incluido el soporte estructural, el soporte metabólico, el aislamiento y la guía del desarrollo. [35] Los tumores primarios de las células gliales se denominan gliomas y, a menudo, son malignos cuando se diagnostican. [36]

El tálamo y el hipotálamo son divisiones principales del diencéfalo , con la glándula pituitaria y la glándula pineal unidas en la parte inferior; Los tumores de la glándula pituitaria y pineal suelen ser benignos. [ cita requerida ]

El tronco encefálico se encuentra entre la gran corteza cerebral y la médula espinal. Se divide en mesencéfalo, protuberancia y bulbo raquídeo. [33]

Médula espinal [ editar ]

La médula espinal se considera parte del sistema nervioso central . [37] Está formado por las mismas células que el cerebro: neuronas y células gliales. [33]

Diagnóstico [ editar ]

Un tumor de la fosa posterior que produce un efecto de masa y un desplazamiento de la línea media.

Aunque no existe un síntoma o signo específico o singular, la presencia de una combinación de síntomas y la falta de indicaciones correspondientes de otras causas puede ser un indicador de investigación hacia la posibilidad de un tumor cerebral. Los tumores cerebrales tienen características y obstáculos similares cuando se trata de diagnóstico y terapia con tumores ubicados en otras partes del cuerpo. Sin embargo, crean problemas específicos que siguen de cerca las propiedades del órgano en el que se encuentran. [38]

El diagnóstico a menudo comenzará tomando un historial médico que anote los antecedentes médicos y los síntomas actuales. Las investigaciones clínicas y de laboratorio servirán para descartar infecciones como causa de los síntomas. Los exámenes en esta etapa pueden incluir exámenes oftalmológicos , otorrinolaringológicos (o ENT) y electrofisiológicos. El uso de electroencefalografía (EEG) a menudo juega un papel en el diagnóstico de tumores cerebrales. [ cita requerida ]

Los tumores cerebrales, en comparación con los tumores en otras áreas del cuerpo, representan un desafío para el diagnóstico. Por lo general, los trazadores radiactivos se absorben en grandes volúmenes en los tumores debido a la alta actividad de las células tumorales, lo que permite obtener imágenes radiactivas del tumor. Sin embargo, la mayor parte del cerebro está separada de la sangre por la barrera hematoencefálica (BBB), una membrana que ejerce un control estricto sobre qué sustancias pueden pasar al cerebro. Por lo tanto, muchos trazadores que pueden alcanzar tumores en otras áreas del cuerpo fácilmente no podrían llegar a los tumores cerebrales hasta que el tumor interrumpa la BHE. La alteración de la BHE se visualiza bien mediante resonancia magnética o tomografía computarizada y, por lo tanto, se considera el principal indicador diagnóstico de gliomas malignos, meningiomas y metástasis cerebrales.[38]

La hinchazón u obstrucción del paso del líquido cefalorraquídeo (LCR) desde el cerebro puede causar signos (tempranos) de aumento de la presión intracraneal que se traduce clínicamente en dolores de cabeza , vómitos o un estado alterado de conciencia , y en los niños cambios en el diámetro del cráneo. y abultamiento de las fontanelas . Los síntomas más complejos, como las disfunciones endocrinas, deberían alarmar a los médicos para que no excluyan los tumores cerebrales. [ cita requerida ]

Un defecto del campo visual temporal bilateral (debido a la compresión del quiasma óptico ) o dilatación de la pupila, y la aparición de síntomas neurológicos focales de evolución lenta o aparición repentina , como deterioro cognitivo y conductual (que incluye deterioro del juicio, pérdida de memoria) , falta de reconocimiento, trastornos de la orientación espacial), cambios emocionales o de personalidad , hemiparesia , hipoestesia , afasia , ataxia , deterioro del campo visual, deterioro del sentido del olfato, deterioro de la audición, parálisis facial , visión doble, o síntomas más graves como temblores , parálisis en un lado del cuerpo , hemiplejía o convulsiones (epilépticas) en un paciente con antecedentes negativos de epilepsia, deberían plantear la posibilidad de un tumor cerebral. [ cita requerida ]

Imágenes [ editar ]

Tomografía computarizada de un tumor cerebral, con sus diámetros marcados con una X. Hay edema peritumoral hipoatenuador (oscuro) en la sustancia blanca circundante, con una extensión en "dedos".

Las imágenes médicas juegan un papel central en el diagnóstico de tumores cerebrales. Los primeros métodos de obtención de imágenes, invasivos y a veces peligrosos, como la neumoencefalografía y la angiografía cerebral, se han abandonado en favor de técnicas no invasivas de alta resolución, especialmente la resonancia magnética (MRI) y la tomografía computarizada (TC), [39] a través de MRI. es normalmente el estándar de referencia utilizado. [40] Las neoplasias a menudo se mostrarán como masas de diferentes colores (también denominadas procesos) en los resultados de la TC o la RM. [ cita requerida ]

  • Los tumores cerebrales benignos a menudo se muestran como lesiones masivas hipodensas (más oscuras que el tejido cerebral) en las tomografías computarizadas. En la resonancia magnética, aparecen hipodensos o isointensos (la misma intensidad que el tejido cerebral) en las exploraciones ponderadas en T1 , o hiperintensos (más brillantes que el tejido cerebral) en la resonancia magnética ponderada en T2 , aunque la apariencia es variable.
  • La captación del agente de contraste , a veces en patrones característicos, se puede demostrar en las exploraciones por CT o MRI en la mayoría de los tumores cerebrales primarios y metastásicos malignos.
  • Las áreas de presión donde el tejido cerebral ha sido comprimido por un tumor también aparecen hiperintensas en las exploraciones ponderadas en T2 y podrían indicar la presencia de una neoplasia difusa debido a un contorno poco claro. La hinchazón alrededor del tumor conocida como edema peritumoral también puede mostrar un resultado similar.

Esto se debe a que estos tumores interrumpen el funcionamiento normal de la BHE y provocan un aumento de su permeabilidad. Más recientemente, se han realizado avances para aumentar la utilidad de la resonancia magnética para proporcionar datos fisiológicos que pueden ayudar a informar el diagnóstico y el pronóstico. Las imágenes ponderadas por perfusión (PWI) y las imágenes ponderadas por difusión (DWI) son dos técnicas de resonancia magnética cuyas revisiones han demostrado ser útiles para clasificar los tumores por grado, que anteriormente no eran viables utilizando solo imágenes estructurales. [41] Sin embargo, estas técnicas no pueden por sí solas diagnosticar gliomas de grado alto o de grado bajo y, por lo tanto, el diagnóstico definitivo de tumor cerebral solo debe confirmarse mediante un examen histológico del tumor. muestras de tejido obtenidas mediante biopsia cerebral o cirugía abierta . El examen histológico es fundamental para determinar el tratamiento adecuado y el pronóstico correcto . Este examen, realizado por un patólogo , generalmente tiene tres etapas: examen interoperatorio de tejido fresco, examen microscópico preliminar de tejidos preparados y examen de seguimiento de tejidos preparados después de tinción inmunohistoquímica o análisis genético. [ cita requerida ]

Patología [ editar ]

Micrografía de un oligodendroglioma , un tipo de cáncer de cerebro. Biopsia de cerebro . Mancha H&E

Los tumores tienen características que permiten determinar la malignidad y cómo evolucionarán, y la determinación de estas características permitirá al equipo médico determinar el plan de manejo. [ cita requerida ]

Anaplasia o desdiferenciación: pérdida de diferenciación de las células y de su orientación entre sí y vasos sanguíneos, característica del tejido tumoral anaplásico. Las células anaplásicas han perdido el control total de sus funciones normales y muchas tienen estructuras celulares deterioradas. Las células anaplásicas a menudo tienen proporciones anormalmente altas entre el núcleo y el citoplasma y muchas son multinucleadas. Además, el núcleo de las células anaplásicas suele tener una forma anormal o sobredimensionada. Las células pueden volverse anaplásicas de dos maneras: las células tumorales neoplásicas pueden desdiferenciarse para convertirse en anaplasias (la desdiferenciación hace que las células pierdan toda su estructura / función normal), o las células madre cancerosas pueden aumentar su capacidad de multiplicarse (es decir, crecimiento incontrolable debido a fracaso de la diferenciación). [cita requerida ]

Atipia : una indicación de anomalía de una célula (que puede ser indicativa de malignidad). La importancia de la anomalía depende en gran medida del contexto. [ cita requerida ]

Neoplasia : división (incontrolada) de células. Como tal, la neoplasia no es problemática pero sus consecuencias son: la división incontrolada de las células significa que la masa de una neoplasia aumenta de tamaño, y en un espacio confinado como la cavidad intracraneal esto rápidamente se vuelve problemático porque la masa invade el espacio de la neoplasia. cerebro empujándolo a un lado, lo que lleva a la compresión del tejido cerebral y al aumento de la presión intracraneal y la destrucción del parénquima cerebral . El aumento de la presión intracraneal (PIC) puede atribuirse al efecto de masa directo del tumor, aumento del volumen sanguíneo o aumento del volumen de líquido cefalorraquídeo (LCR), que a su vez puede tener síntomas secundarios. [ cita requerida ]

Necrosis : muerte (prematura) de las células, provocada por factores externos como infecciones, toxinas o traumatismos. Las células necróticas envían señales químicas incorrectas que impiden que los fagocitos eliminen las células muertas, lo que lleva a una acumulación de tejido muerto, restos celulares y toxinas en o cerca del sitio de las células necróticas [42].

La hipoxia arterial y venosa , o la privación de un suministro adecuado de oxígeno a ciertas áreas del cerebro, ocurre cuando un tumor utiliza los vasos sanguíneos cercanos para su suministro de sangre y la neoplasia entra en competencia por los nutrientes con el tejido cerebral circundante. [ cita requerida ]

De manera más general, una neoplasia puede provocar la liberación de productos finales metabólicos (p. Ej., Radicales libres, electrolitos alterados, neurotransmisores) y liberación y reclutamiento de mediadores celulares (p. Ej., Citocinas) que alteran la función parenquimatosa normal. [ cita requerida ]

Clasificación [ editar ]

Los tumores pueden ser benignos o malignos , pueden ocurrir en diferentes partes del cerebro y pueden clasificarse como primarios o secundarios. Un tumor primario es aquel que se ha originado en el cerebro, a diferencia de un tumor metastásico , que es aquel que se ha diseminado al cerebro desde otra área del cuerpo. [43] La incidencia de tumores metastásicos es aproximadamente cuatro veces mayor que la de los tumores primarios. [9] Los tumores pueden ser o no sintomáticos : algunos tumores se descubren porque el paciente tiene síntomas, otros aparecen de manera incidental en una exploración por imágenes o en una autopsia. [ cita requerida ]

La clasificación de los tumores del sistema nervioso central ocurre comúnmente en una escala de 4 puntos (I-IV) creada por la Organización Mundial de la Salud en 1993. Los tumores de grado I son los menos severos y comúnmente asociados con la supervivencia a largo plazo, con severidad y pronóstico. empeoramiento a medida que aumenta el grado. Los tumores de grado bajo suelen ser benignos, mientras que los de grado más alto son agresivamente malignos y / o metastásicos. Existen otras escalas de calificación, muchas de ellas basadas en los mismos criterios que la escala de la OMS y calificadas de I a IV. [ cita requerida ]

Principal [ editar ]

Los tumores cerebrales primarios más comunes son: [44]

  • Gliomas [45] (50,4%)
  • Meningiomas [45] (20,8%)
  • Adenomas hipofisarios [45] (15%)
  • Tumores de la vaina nerviosa (10%)

Estos tumores comunes también se pueden organizar según el tejido de origen, como se muestra a continuación: [46]

Tejido de origen

NiñosAdultos
AstrocitosAstrocitoma pilocítico (PCA)Glioblastoma multiforme (GBM)
OligodendrocitosOligodendroglioma
EpendymaEpendimoma
NeuronasMeduloblastoma
MeningesMeningioma

Secundario [ editar ]

Los tumores secundarios del cerebro son metastásicos y han invadido el cerebro a partir de cánceres que se originan en otros órganos. Esto significa que se ha desarrollado una neoplasia cancerosa en otro órgano en otra parte del cuerpo y que las células cancerosas se han filtrado de ese tumor primario y luego ingresaron al sistema linfático y los vasos sanguíneos . Luego circulan por el torrente sanguíneo y se depositan en el cerebro. Allí, estas células continúan creciendo y dividiéndose, convirtiéndose en otra neoplasia invasiva del tejido del cáncer primario. Los tumores secundarios del cerebro son muy comunes en las fases terminales de los pacientes con un cáncer metastatizado incurable; Los tipos más comunes de cánceres que provocan tumores secundarios del cerebro son el cáncer de pulmón., cáncer de mama , melanoma maligno , cáncer de riñón y cáncer de colon (en orden decreciente de frecuencia). [ cita requerida ]

Los tumores cerebrales secundarios son más comunes que los primarios; en los Estados Unidos hay alrededor de 170.000 casos nuevos cada año. Los tumores cerebrales secundarios son la causa más común de tumores en la cavidad intracraneal. La estructura del hueso del cráneo también puede estar sujeta a una neoplasia que, por su propia naturaleza, reduce el volumen de la cavidad intracraneal y puede dañar el cerebro. [47]

Por comportamiento [ editar ]

Los tumores cerebrales o las neoplasias intracraneales pueden ser cancerosos (malignos) o no cancerosos (benignos). Sin embargo, las definiciones de neoplasias malignas o benignas difieren de las que se usan comúnmente en otros tipos de neoplasias cancerosas o no cancerosas en el cuerpo. En los cánceres de otras partes del cuerpo, tres propiedades malignas diferencian los tumores benignos de las formas malignas de cáncer: los tumores benignos son autolimitados y no invaden ni hacen metástasis. Las características de los tumores malignos incluyen: [ cita requerida ]

  • mitosis incontrolada (crecimiento por división más allá de los límites normales)
  • anaplasia : las células de la neoplasia tienen una forma obviamente diferente (en tamaño y forma). Las células anaplásicas muestran un marcado pleomorfismo . Los núcleos celulares son característicamente extremadamente hipercromáticos (teñidos de oscuro) y agrandados; el núcleo puede tener el mismo tamaño que el citoplasma de la célula (la relación entre el núcleo y el citoplasma puede acercarse a 1: 1, en lugar de la relación normal de 1: 4 o 1: 6). Las células gigantes , considerablemente más grandes que sus vecinas, pueden formar y poseer un núcleo enorme o varios núcleos ( sincitios ). Los núcleos anaplásicos son variables y extraños en tamaño y forma.
  • invasión o infiltración (la literatura médica usa estos términos como sinónimos equivalentes. Sin embargo, para mayor claridad, los artículos que siguen se adhieren a una convención de que significan cosas ligeramente diferentes; esta convención no se sigue fuera de estos artículos):
    • La invasión o invasividad es la expansión espacial del tumor a través de una mitosis incontrolada, en el sentido de que la neoplasia invade el espacio ocupado por el tejido adyacente, empujando así el otro tejido a un lado y finalmente comprimiendo el tejido. A menudo, estos tumores se asocian con tumores claramente delineados en las imágenes.
    • La infiltración es el comportamiento del tumor para hacer crecer tentáculos (microscópicos) que empujan el tejido circundante (a menudo haciendo que el contorno del tumor sea indefinido o difuso) o para que las células tumorales se "sembren" en el tejido más allá de la circunferencia de la masa tumoral. ; Esto no significa que un tumor infiltrante no ocupe espacio o no comprima el tejido circundante a medida que crece, pero una neoplasia infiltrante dificulta decir dónde termina el tumor y dónde comienza el tejido sano.
  • metástasis (diseminación a otras partes del cuerpo a través de la linfa o la sangre).

De las características malignas anteriores, algunos elementos no se aplican a las neoplasias primarias del cerebro:

  • Los tumores cerebrales primarios rara vez hacen metástasis a otros órganos; Algunas formas de tumores cerebrales primarios pueden hacer metástasis pero no se diseminan fuera de la cavidad intracraneal o del canal espinal central. Debido a la BBB, las células cancerosas de una neoplasia primaria no pueden ingresar al torrente sanguíneo y ser transportadas a otra parte del cuerpo. (Los informes de casos aislados ocasionales sugieren la diseminación de ciertos tumores cerebrales fuera del sistema nervioso central, por ejemplo, metástasis ósea del glioblastoma multiforme . [48] )
  • Los tumores cerebrales primarios generalmente son invasivos (es decir, se expandirán espacialmente y se inmiscuirán en el espacio ocupado por otros tejidos cerebrales y comprimirán esos tejidos cerebrales); sin embargo, algunos de los tumores cerebrales primarios más malignos infiltrarán el tejido circundante.

Por genética [ editar ]

En 2016, la OMS reestructuró sus clasificaciones de algunas categorías de gliomas para incluir distintas mutaciones genéticas que han sido útiles para diferenciar tipos de tumores, pronósticos y respuestas al tratamiento. Las mutaciones genéticas se detectan típicamente mediante inmunohistoquímica , una técnica que visualiza la presencia o ausencia de una proteína objetivo mediante tinción . [40]

  • Las mutaciones en los genes IDH1 e IDH2 se encuentran comúnmente en gliomas de bajo grado
  • La pérdida de ambos genes IDH combinada con la pérdida de los brazos cromosómicos 1p y 19q indica que el tumor es un oligodendroglioma
  • La pérdida de TP53 y ATRX caracteriza a los astrocitomas
  • Los genes EGFR , TERT y PTEN suelen estar alterados en los gliomas y son útiles para diferenciar el grado y la biología del tumor [40].

Tipos específicos [ editar ]

Artículo principal: Clasificación de la OMS de los tumores del sistema nervioso central.

Astrocitoma anaplásico , oligodendroglioma anaplásico , el astrocitoma , neurocitoma central , carcinoma Plexo coroideo , papiloma del plexo coroideo , tumor del plexo coroideo , Quiste coloide , tumor neuroepitelial disembrioplásicos , tumor ependimarios , fibrilar astrocitoma , glioblastoma de células gigantes , glioblastoma multiforme , Gliomatosis cerebri , Gliosarcoma , Hemangiopericytoma , Meduloblastoma , Meduloepitelioma, Carcinomatosis meníngea , Neuroblastoma , neurocitoma , Oligoastrocitoma , Oligodendroglioma , Nervio óptico vaina meningioma , ependimoma Pediátrica , astrocitoma pilocítico , pinealoblastoma , Pineocitoma , pleomórfico neuroblastoma anaplásico , pleomórfico xantoastrocitoma , linfoma primario del sistema nervioso central , esfenoidal meningioma ala , subependimario gigante astrocitoma de células , Subependimoma , Retinoblastoma trilateral.

Tratamiento [ editar ]

Un equipo médico generalmente evalúa las opciones de tratamiento y las presenta a la persona afectada y su familia. Hay varios tipos de tratamiento disponibles según el tipo de tumor y la ubicación, y se pueden combinar para producir las mejores posibilidades de supervivencia [49] : [ cita requerida ]

  • Cirugía: [50] resección completa o parcial del tumor con el objetivo de extirpar tantas células tumorales como sea posible.
  • Radioterapia: [51] el tratamiento más utilizado para los tumores cerebrales; el tumor se irradia con rayos beta, rayos X o rayos gamma.
  • Quimioterapia: [52] una opción de tratamiento para el cáncer, sin embargo, no siempre se usa para tratar tumores cerebrales ya que la barrera hematoencefálica puede evitar que algunos medicamentos lleguen a las células cancerosas.
  • Hay una variedad de terapias experimentales disponibles a través de ensayos clínicos.

Las tasas de supervivencia en los tumores cerebrales primarios dependen del tipo de tumor, la edad, el estado funcional del paciente, la extensión de la extirpación quirúrgica y otros factores específicos de cada caso. [53]

La atención estándar para los oligodendrogliomas anaplásicos y los oligoastrocitomas anaplásicos es la cirugía seguida de radioterapia. Un estudio encontró un beneficio de supervivencia al agregar quimioterapia a la radioterapia después de la cirugía, en comparación con la radioterapia sola. [54]

Cirugía [ editar ]

El curso de acción principal y más deseado descrito en la literatura médica es la extirpación quirúrgica (resección) mediante craneotomía . [55] Las técnicas mínimamente invasivas se están convirtiendo en la tendencia dominante en la oncología neuroquirúrgica. [56] El objetivo principal de la cirugía es extirpar tantas células tumorales como sea posible, siendo la extirpación completa el mejor resultado y la citorreducción (" citorreducción ") del tumor en caso contrario. Una resección total macroscópica (RTG) se produce cuando se eliminan todos los signos visibles del tumor y las exploraciones posteriores no muestran un tumor aparente. [57] En algunos casos, el acceso al tumor es imposible e impide o prohíbe la cirugía.

Muchos meningiomas , con la excepción de algunos tumores ubicados en la base del cráneo, se pueden extirpar quirúrgicamente con éxito. La mayoría de los adenomas hipofisarios se pueden extirpar quirúrgicamente, a menudo mediante un abordaje mínimamente invasivo a través de la cavidad nasal y la base del cráneo (abordaje transnasal, transesfenoidal). Los adenomas hipofisarios grandes requieren una craneotomía (apertura del cráneo) para su extirpación. La radioterapia, incluidos los enfoques estereotácticos , se reserva para los casos inoperables. [ cita requerida ]

Varios estudios de investigación actuales tienen como objetivo mejorar la extirpación quirúrgica de tumores cerebrales marcando las células tumorales con ácido 5-aminolevulínico que las hace fluorescentes . [58] La radioterapia y la quimioterapia posoperatorias son partes integrales del estándar terapéutico para los tumores malignos. La radioterapia también se puede administrar en casos de gliomas de "bajo grado" cuando no se pudo lograr quirúrgicamente una reducción significativa del tumor. [ cita requerida ]

Los tumores metastásicos múltiples generalmente se tratan con radioterapia y quimioterapia en lugar de cirugía y el pronóstico en tales casos está determinado por el tumor primario y generalmente es malo.

Radioterapia [ editar ]

El objetivo de la radioterapia es destruir las células tumorales sin dañar el tejido cerebral normal. En la radioterapia de haz externo estándar , se aplican al cerebro múltiples tratamientos de "fracciones" de radiación de dosis estándar. Este proceso se repite durante un total de 10 a 30 tratamientos, según el tipo de tumor. Este tratamiento adicional proporciona a algunos pacientes mejores resultados y mayores tasas de supervivencia. [ cita requerida ]

La radiocirugía es un método de tratamiento que utiliza cálculos computarizados para enfocar la radiación en el sitio del tumor mientras minimiza la dosis de radiación al cerebro circundante. La radiocirugía puede ser un complemento de otros tratamientos o puede representar la técnica de tratamiento principal para algunos tumores. Formas utilizados incluyen estereotáctica radiocirugía, tales como cuchillo Gamma , Cyberknife o Novalis Tx radiocirugía . [59] [ fuente médica no confiable? ]

La radioterapia es el tratamiento más común para los tumores cerebrales secundarios. La cantidad de radioterapia depende del tamaño del área del cerebro afectada por el cáncer. Se puede sugerir el "tratamiento con radioterapia de todo el cerebro" (WBRT) de haz externo convencional o la "irradiación de todo el cerebro" si existe el riesgo de que se desarrollen otros tumores secundarios en el futuro. [60] La radioterapia estereotáctica generalmente se recomienda en casos que involucran menos de tres tumores cerebrales secundarios pequeños. La radioterapia se puede usar después o, en algunos casos, en lugar de la resección del tumor. Las formas de radioterapia utilizadas para el cáncer de cerebro incluyen la radioterapia de haz externo , la más común, y la braquiterapia y la terapia de protones., la última especialmente utilizada para niños.

Las personas que reciben radiocirugía estereotáctica (SRS) y radioterapia de todo el cerebro (WBRT) para el tratamiento de tumores cerebrales metastásicos tienen más del doble de riesgo de desarrollar problemas de aprendizaje y memoria que aquellos tratados con SRS solo. [61] [62]

La radioterapia diaria convencional posoperatoria mejora la supervivencia de los adultos con buen bienestar funcional y glioma de alto grado en comparación con ninguna radioterapia posoperatoria. La radioterapia hipofraccionada tiene una eficacia similar para la supervivencia en comparación con la radioterapia convencional , en particular para personas de 60 años o más con glioblastoma . [63]

Quimioterapia [ editar ]

A los pacientes que se someten a quimioterapia se les administran medicamentos diseñados para matar las células tumorales . [64] Aunque la quimioterapia puede mejorar la supervivencia general en pacientes con la mayoría de los tumores cerebrales primarios malignos, lo hace solo en alrededor del 20 por ciento de los pacientes. La quimioterapia se usa a menudo en niños pequeños en lugar de radiación, ya que la radiación puede tener efectos negativos en el cerebro en desarrollo. La decisión de prescribir este tratamiento se basa en la salud general del paciente, el tipo de tumor y la extensión del cáncer. La toxicidad y los muchos efectos secundarios de los medicamentos, y el resultado incierto de la quimioterapia en los tumores cerebrales, colocan este tratamiento más abajo en la línea de opciones de tratamiento, prefiriéndose la cirugía y la radioterapia. [sesenta y cinco]

UCLA Neuro-Oncology publica datos de supervivencia en tiempo real para pacientes con diagnóstico de glioblastoma multiforme. Son la única institución en los Estados Unidos que muestra cómo se están desempeñando los pacientes con tumores cerebrales con las terapias actuales. También muestran una lista de agentes de quimioterapia que se utilizan para tratar los tumores de glioma de alto grado. [66]

Las mutaciones genéticas tienen efectos significativos sobre la eficacia de la quimioterapia. Los gliomas con mutaciones IDH1 o IDH2 responden mejor a la quimioterapia que aquellos sin la mutación. La pérdida de los brazos cromosómicos 1p y 19q también indican una mejor respuesta a la quimiorradiación. [40]

Otro [ editar ]

Se puede usar una derivación para aliviar los síntomas causados ​​por la presión intracraneal , al reducir la acumulación de líquido ( hidrocefalia ) causada por el bloqueo del flujo libre de líquido cefalorraquídeo . [67]

Pronóstico [ editar ]

El pronóstico del cáncer de cerebro depende del tipo de cáncer diagnosticado. El meduloblastoma tiene un buen pronóstico con quimioterapia, radioterapia y resección quirúrgica, mientras que el glioblastoma multiforme tiene una mediana de supervivencia de sólo 12 meses incluso con quimiorradioterapia y cirugía agresivas . Los gliomas del tronco encefálico tienen el peor pronóstico de cualquier forma de cáncer cerebral, y la mayoría de los pacientes mueren en el plazo de un año, incluso con una terapia que generalmente consiste en radiación al tumor junto con corticosteroides . Sin embargo, un tipo, los gliomas focales del tronco encefálico en niños, parece estar abierto a un pronóstico excepcional y con frecuencia se ha informado de supervivencia a largo plazo. [68]

El pronóstico también se ve afectado por la presentación de mutaciones genéticas. Ciertas mutaciones proporcionan un mejor pronóstico que otras. Las mutaciones de IDH1 e IDH2 en gliomas , así como la deleción de los brazos cromosómicos 1p y 19q, generalmente indican un mejor pronóstico. Las mutaciones TP53 , ATRX , EGFR , PTEN y TERT también son útiles para determinar el pronóstico. [40]

Glioblastoma multiforme [ editar ]

Artículo principal: Glioblastoma multiforme

El glioblastoma multiforme (GBM) es la forma más agresiva ( grado IV ) y más común de tumor cerebral maligno. Incluso cuando se utiliza una terapia multimodal agresiva que consiste en radioterapia, quimioterapia y escisión quirúrgica, la mediana de supervivencia es sólo de 12 a 17 meses. La terapia estándar para el glioblastoma multiforme consiste en la resección quirúrgica máxima del tumor, seguida de radioterapia entre dos y cuatro semanas después del procedimiento quirúrgico para extirpar el cáncer, luego de quimioterapia , como temozolomida . [69] La mayoría de los pacientes con glioblastoma toman un corticosteroide , generalmente dexametasona., durante su enfermedad para aliviar los síntomas. Los tratamientos experimentales incluyen terapia dirigida , radiocirugía con bisturí de rayos gamma , [70] terapia de captura de neutrones de boro y terapia génica . [71] [72]

Oligodendrogliomas [ editar ]

Artículo principal: Oligodendroglioma

Los oligodendrogliomas son tumores cerebrales malignos incurables pero de progresión lenta. Pueden tratarse con resección quirúrgica , quimioterapia , radioterapia o una combinación. Para algunos tumores sospechosos de bajo grado (grado II), solo se opta por un curso de espera vigilante y terapia sintomática. Estos tumores muestran una alta frecuencia de co-deleciones de los brazos pyq del cromosoma 1 y del cromosoma 19 respectivamente (co-deleción 1p19q) y se ha descubierto que son especialmente quimiosensibles con un informe que afirma que son uno de los tumores más quimiosensibles. . [73] Se notificó una mediana de supervivencia de hasta 16,7 años para los oligodendrogliomas de grado II. [74]

Neuroma acústico [ editar ]

Los neuromas acústicos son tumores no cancerosos. [75] Pueden tratarse con cirugía, radioterapia u observación. Se recomienda la intervención temprana con cirugía o radiación para prevenir la pérdida auditiva progresiva. [76]

Epidemiología [ editar ]

Las cifras de incidencia de cánceres de cerebro muestran una diferencia significativa entre países más y menos desarrollados (los países menos desarrollados tienen una menor incidencia de tumores cerebrales). [77] Esto podría explicarse por muertes relacionadas con tumores no diagnosticadas (los pacientes en situaciones de extrema pobreza no son diagnosticados, simplemente porque no tienen acceso a las modernas instalaciones de diagnóstico necesarias para diagnosticar un tumor cerebral) y por muertes causadas por otras causas de pobreza -causas relacionadas que se adelantan a la vida de un paciente antes de que se desarrollen tumores o los tumores se vuelvan potencialmente mortales. Sin embargo, las estadísticas sugieren que ciertas formas de tumores cerebrales primarios son más comunes entre ciertas poblaciones. [78]

No se ha demostrado que la incidencia de astrocitoma de bajo grado varíe significativamente con la nacionalidad. Sin embargo, los estudios que examinan la incidencia de tumores malignos del sistema nervioso central (SNC) han mostrado alguna variación con el origen nacional. Dado que algunas lesiones de alto grado surgen de tumores de bajo grado, vale la pena mencionar estas tendencias. Específicamente, la incidencia de tumores del SNC en los Estados Unidos, Israel y los países nórdicos es relativamente alta, mientras que Japón y los países asiáticos tienen una incidencia menor. Estas diferencias probablemente reflejen algunas diferencias biológicas, así como diferencias en el diagnóstico y la notificación patológicos. [79] Los datos mundiales sobre la incidencia del cáncer se pueden encontrar en la OMS (Organización Mundial de la Salud) y son manejados por la IARC (Agencia Internacional de Investigación sobre el Cáncer ) ubicada en Francia. [80]

Estados Unidos [ editar ]

En los Estados Unidos en 2015, aproximadamente 166,039 personas vivían con tumores cerebrales u otros tumores del sistema nervioso central. Durante 2018, se proyectó que habría 23.880 nuevos casos de tumores cerebrales y 16.830 muertes en 2018 como resultado, [78] lo que representa el 1,4 por ciento de todos los cánceres y el 2,8 por ciento de todas las muertes por cáncer. [81]La mediana de edad de diagnóstico fue de 58 años, mientras que la mediana de edad de muerte fue de 65. El diagnóstico fue un poco más común en los hombres, con aproximadamente 7,5 casos por 100 000 personas, mientras que las mujeres vieron 2 menos a los 5,4. Las muertes como resultado del cáncer de cerebro fueron 5,3 por 100 000 para los hombres y 3,6 por 100 000 para las mujeres, lo que convierte al cáncer de cerebro en la décima causa principal de muerte por cáncer en los Estados Unidos. El riesgo total de por vida de desarrollar cáncer de cerebro se aproxima al 0,6 por ciento para hombres y mujeres. [78] [82]

Reino Unido [ editar ]

Los tumores cerebrales, otros del SNC o intracraneales son el noveno cáncer más común en el Reino Unido (alrededor de 10,600 personas fueron diagnosticadas en 2013) y es la octava causa más común de muerte por cáncer (alrededor de 5200 personas murieron en 2012). [83]

Niños [ editar ]

En los Estados Unidos, se estima que más de 28.000 personas menores de 20 años tienen un tumor cerebral. [84] Se espera que se diagnostiquen alrededor de 3.720 casos nuevos de tumores cerebrales en menores de 15 años en 2019. [85] Se notificaron tasas más altas en 1985-1994 que en 1975-1983. Existe cierto debate sobre las razones; una teoría es que la tendencia es el resultado de un mejor diagnóstico y notificación, ya que el salto se produjo al mismo tiempo que las resonancias magnéticas estuvieron disponibles ampliamente y no hubo un salto coincidente en la mortalidad . Los tumores del sistema nervioso central constituyen del 20 al 25 por ciento de los cánceres en los niños. [86] [81] [87]

La tasa de supervivencia promedio para todos los cánceres cerebrales primarios en niños es del 74%. [84] Los cánceres de cerebro son el cáncer más común en los niños menores de 19 años y provocan más muertes en este grupo que la leucemia . [88] A los más jóvenes les va peor. [89]

Los tipos de tumores cerebrales más comunes en niños (0-14) son: astrocitoma pilocítico , glioma maligno , meduloblastoma , tumores neuronales y neuronal-glial mixtos y ependimoma .

En los niños menores de 2 años, alrededor del 70% de los tumores cerebrales son meduloblastomas , ependimomas y gliomas de bajo grado . Los teratomas y los tumores rabdoides teratoides atípicos son menos frecuentes y se observan habitualmente en los lactantes . [90] Los tumores de células germinales , incluidos los teratomas, constituyen solo el 3% de los tumores cerebrales primarios pediátricos, pero la incidencia mundial varía significativamente. [91]

En el Reino Unido, 429 niños menores de 14 años son diagnosticados con un tumor cerebral en promedio cada año, y se diagnostican 563 niños y jóvenes menores de 19 años. [92]

Investigación [ editar ]

Inmunoterapia [ editar ]

Se está estudiando activamente la inmunoterapia contra el cáncer . Para los gliomas malignos, no se ha demostrado que ningún tratamiento mejore la esperanza de vida en 2015. [93]

Virus de la estomatitis vesicular [ editar ]

Ver también: virus oncolítico

En 2000, los investigadores utilizaron el virus de la estomatitis vesicular , o VSV, para infectar y destruir células cancerosas sin afectar a las células sanas. [94] [95]

Vectores de replicación retrovirales [ editar ]

Un glioma del tronco encefálico en un niño de cuatro años. Resonancia magnética, sagital , sin contraste

Dirigidos por el Prof. Nori Kasahara, investigadores de la USC , que ahora están en UCLA , informaron en 2001 del primer ejemplo exitoso de aplicación del uso de vectores de replicación retrovirales para transducir líneas celulares derivadas de tumores sólidos. [96] Sobre la base de este trabajo inicial, los investigadores aplicaron la tecnología a modelos in vivo de cáncer y en 2005 informaron un beneficio de supervivencia a largo plazo en un modelo animal de tumor cerebral experimental. [97] [ fuente médica no confiable? ] Posteriormente, en preparación para los ensayos clínicos en humanos, esta tecnología fue desarrollada por Tocagen (una compañía farmacéutica enfocada principalmente en tratamientos contra el cáncer de cerebro) como un tratamiento combinado ( Toca 511 y Toca FC ). Esto se ha investigado desde 2010 en un ensayo clínico de fase I / II para el tratamiento potencial del glioma de alto grado recurrente, incluido el glioblastoma multiforme (GBM) y el astrocitoma anaplásico. Aún no se han publicado resultados. [98]

Detección no invasiva [ editar ]

Los esfuerzos para detectar signos de tumores cerebrales en la sangre se encuentran en las primeras etapas de desarrollo a partir de 2019. [99]

Ver también [ editar ]

  • Lista de casos de tumores cerebrales

Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

Clasificación
D
  • ICD - 10 : C71 , D33 ,
  • ICD - 9-CM : 191 , 225,0
  • DeCS : D001932
  • Enfermedades DB : 30781
Recursos externos
  • MedlinePlus : 007222
  • eMedicina : emerg / 334
  • NCI : tumor cerebral
  • Cánceres de cerebro y del SNC en Curlie
  • Información sobre tumores cerebrales de Cancer Research UK
  • Neurooncología: pautas para el manejo del cáncer
  • Archivo de enseñanza MedPix Exploraciones por resonancia magnética de linfoma cerebral primario, etc.