El síndrome COACH , también conocido como síndrome de Joubert con defecto hepático , [1] es una rara enfermedad genética autosómica recesiva . El nombre es un acrónimo de las señales que definen: c erebellar vermis aplasia , o ligophrenia , congénita un Taxia , c oloboma y h fibrosis epatic . La condición está asociada con una discapacidad intelectual moderada . [2] Se incluye en la categoría de trastorno relacionado con el síndrome de Joubart (JSRD). [3]
El síndrome fue descrito por primera vez en 1974 por Alasdair Hunter y sus compañeros en el Hospital de Niños de Montreal . [4] No fue hasta 1989 que Verloes y Lambotte lo etiquetaron como síndrome COACH en el Hospital Universitario Sart Tilman, Bélgica. [5]
Signos y síntomas
Los signos del síndrome de COACH tienden a presentarse desde el nacimiento hasta la primera infancia. Las anomalías faciales son un síntoma común, con algunas características como amplitud de la frente, ptosis de uno o ambos ojos y desalineación de los ojos. [6] Otros casos también informan una boca en forma de "carpa", cara y nariz aplanadas e hipertelorismo . [5]
Los pacientes a menudo se encuentran dentro de los percentiles más bajos de crecimiento de peso y altura. [3] La hipotonía es un posible signo del síndrome COACH. [3] Los bebés que padecen el síndrome COACH pueden experimentar una hiperventilación muy categórica y complicaciones con la respiración, como respiración irregular. Se ha informado que a medida que los pacientes superan la infancia, estos problemas respiratorios pueden desaparecer. [7]
Los retrasos conductuales e intelectuales son síntomas causados por la hipoplasia del vermis cerebeloso y la oligofrenia. [8] [9] Esto implica un retraso en el inicio del habla y la marcha, junto con problemas sociales y de aprendizaje. [4] Las habilidades motoras y el equilibrio deficientes, el deterioro del habla, la marcha leve o la ataxia de la mano y el movimiento irregular de los ojos son síntomas de la enfermedad atribuidos a la ataxia congénita . [10]
El coloboma del ojo es visible en la retina como un "agujero" en su estructura y causa baja visión, posible sensibilidad a la luz y variación en el tamaño del globo ocular. [11] [12] La acumulación de tejido en el hígado, conocida como fibrosis hepática , puede causar síntomas como ictericia , ascitis , sangrado anormal y agrandamiento del bazo. [13] Se estima que las complicaciones renales en forma de riñón poliquístico o nefronoptisis afectan al 77% de los pacientes que padecen el síndrome COACH y, por lo tanto, es un síntoma muy importante de la enfermedad. [6]
Genética
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Debido al vínculo familiar generacional y la frecuencia de hermanos que comparten la herencia del síndrome COACH, se clasifica como un trastorno autosómico recesivo. El síndrome de COACH es una ciliopatía , un grupo de enfermedades categorizadas por el comportamiento irregular de los cilios primarios, que están involucrados en la división celular, el transporte, la comunicación y la diferenciación tisular. Esto conduce a un crecimiento irregular de tejido en los órganos y a varias otras enfermedades. [6] El 83% de los portadores del síndrome COACH presentaron una o dos mutaciones en el gen MKS3 , y los hallazgos sugieren que aquí es donde la mayoría de los síntomas pueden acreditarse. Los genes CC2D2A y RPGRIP1L también pueden tener algunas contribuciones menores, con alrededor del 8,7% informando una mutación en el gen CC2D2A y el 4,3% en el gen RPGRIP1L . Según se informa, estas tres mutaciones genéticas cubren al 96% de las familias que padecen el síndrome COACH. [14]
Diagnóstico
El diagnóstico del síndrome de COACH se basa en la presencia de las cinco categorías; hipoplasia del vermis cerebeloso , oligofrenia, ataxia congénita , coloboma y fibrosis hepática .
La detección de la hipoplasia del vermis cerebeloso se logra a través de una resonancia magnética ( IRM ) craneal . La presencia del 'signo del diente molar' (MTS) en la resonancia magnética, una malformación del cerebro medio y posterior del cerebro, confirma esta condición y es un indicador clave del síndrome COACH. La forma distinguida del MTS se atribuye a los pedúnculos cerebelosos superiores alargados y a la fosa interpeduncular más profunda . [6] Para diagnosticar la ataxia , se requieren tanto una evaluación neurológica como un examen físico. Esto puede incluir resonancias magnéticas, estudio del comportamiento y las habilidades motoras en la infancia y análisis de la historia familiar y la genética. En el caso de la ataxia congénita , los pacientes nacen con la afección y, por lo tanto, el diagnóstico es más difícil, por lo que el diagnóstico de ataxia por sí solo no es suficiente para indicar el síndrome COACH y debe usarse junto con otros síntomas. [15] La oligofrenia, más comúnmente conocida como discapacidad intelectual , se diagnostica mediante pruebas personalizadas para medir la inteligencia y el examen físico en busca de anomalías y dismorfia facial. [16] La fibrosis hepática tiene una variedad de técnicas de diagnóstico, que incluyen invasivas y no invasivas. El examen de biopsia hepática es una técnica invasiva, que utiliza tejido hepático extraído del paciente para identificar el grado y la gravedad de la fibrosis, y también puede proporcionar información sobre el crecimiento del tumor. Las pruebas basadas en ultrasonografía utilizan ondas de radiación para medir la rigidez del tejido y no son invasivas. Las pruebas de suero tampoco son invasivas y diagnostican complicaciones hepáticas en función de la cantidad y presencia de ciertas proteínas y sustancias químicas en el cuerpo. [17] Los quistes renales se pueden descubrir usando técnicas de ultrasonido, y el monitoreo de la capacidad de concentración de orina del paciente para detectar cualquier anomalía puede indicar otras complicaciones renales como la nefronoptisis . [6] [7]
Gestión
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No existe cura para el síndrome de COACH, por lo tanto, el tratamiento se dirige a las diversas complicaciones que implica y al manejo de la enfermedad y sus síntomas.
El manejo incluye monitorear la actividad neurológica de los pacientes, los patrones de desarrollo y la función renal y hepática anualmente. Los programas de educación especial y terapia ocupacional para la discapacidad motora y del habla pueden mejorar los síntomas de la discapacidad intelectual y la calidad de vida de los pacientes. Se ofrece apoyo psicológico continuo a las familias y los pacientes y se brinda atención especializada para ayudar a la integración social. En algunos casos, se recetan medicamentos antiepilépticos o neurolépticos para reducir la ira y las dificultades de comportamiento y mejorar el estado de ánimo. [16] Algunos niños con hipotonía y otras complicaciones de las habilidades motoras pueden necesitar una sonda de alimentación nasogástrica para garantizar que se reciben los nutrientes adecuados y que la respiración no se interrumpe. [6]
La cirugía oftalmológica se puede utilizar para tratar el coloboma y la ptosis del ojo para mejorar la visión y la apariencia. Una técnica común para tratar el coloboma es la implantación de una lente intraocular (LIO), mediante la cual se inserta quirúrgicamente una lente y se adhiere al iris para mejorar la visión y la apariencia. En algunos casos graves, junto con la implantación de la LIO, se puede insertar un iris artificial en la cápsula del cristalino para tratar esta afección. [18] Para tratar la ptosis , la blefaroplastia del párpado superior se usa tanto por razones cosméticas como funcionales. Se elimina el exceso de músculo y grasa y se levanta el párpado en este procedimiento, y se considera un procedimiento menor. [19]
Si la función renal es anormal, la diálisis es un método de manejo viable, aunque no es una cura. La diálisis consiste en volver a filtrar la sangre a través de un dializador externo y, por lo general, se realiza tres veces por semana para mejorar la calidad de vida. [20] En la mayoría de los casos avanzados, se requerirá un trasplante de riñón para garantizar la supervivencia del paciente. [6] La fibrosis hepática tiene una variedad de opciones de tratamiento, incluidos métodos antifibróticos, que tienen como objetivo prevenir la acumulación de tejido en el hígado. Existen múltiples métodos, como el direccionamiento o la eliminación de células generadoras de colágeno, la desactivación de receptores de ciertas citocinas y la inhibición del factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF). En casos de fibrosis avanzada que causan insuficiencia hepática, es necesaria una cirugía de trasplante de hígado para restaurar la función. [14] [17]
Pronóstico
El síndrome COACH se clasifica como un trastorno relacionado con el síndrome de Jobert (JSRD). El síndrome de Joubert afecta aproximadamente a 1 de cada 80.000 a 1 de cada 100.000 nacidos vivos, lo que significa que es una enfermedad rara, mientras que el síndrome COACH es aún más raro, con solo 43 casos reportados desde su descubrimiento hasta 2010. [3] Se estima que ocurre en menos de una en un millón de personas. [1] Debido a esta rareza, el pronóstico de la enfermedad se trata caso por caso. La supervivencia depende de la gravedad de los síntomas, y la mayoría de los pacientes sobreviven a la infancia. [6] Las causas probables de muerte con el paso del tiempo son insuficiencia renal y hepática en etapas posteriores de la vida. [21]
Historia
El primer informe oficial del síndrome COACH se publicó en 1974 en el Hospital de Niños de Montreal , identificando a dos hermanos, un hermano y una hermana, que presentaban los 5 componentes del trastorno. El informe resume los antecedentes familiares y proporciona informes de casos detallados sobre los dos hermanos, analizando todas las anomalías de salud para llegar a una conclusión sobre la afección. Ambos hermanos presentaban síntomas de fibrosis hepática congénita , colobomas coroideos , rasgos dismórficos , riñones poliquísticos , encefalopatía que causaba retraso mental y problemas de crecimiento. El informe concluye que los síntomas presentados por los hermanos no son completamente consistentes con ningún otro trastorno existente y, por lo tanto, impulsó más investigaciones sobre la clasificación oficial del síndrome COACH en 1989 [4].
Síntoma | Hermano 1 | Hermano 2 |
---|---|---|
Mastoiditis y sinusitis. | sí | sí |
Dermatolglypics | No | sí |
Dedo extra | No | sí |
Rayita baja | No | sí |
Ptosis de ojos | No | sí |
Paladar alto | sí | sí |
Boca en forma de 'carpa' | sí | sí |
3 dedos del pie medio cortos | sí | No |
Nariz chata | No | sí |
Oídos anormales o subdesarrollados | sí | sí |
Fosas nasales antevertidas | sí | sí |
Complicaciones perinatales | sí | sí |
Frente pronunciada | sí | sí |
Hipertelorismo de ojos | sí | sí |
Estrabismo | sí | sí |
Nistagmo | sí | sí |
Músculo disminuido | sí | sí |
Habla arrastrada | sí | No |
Movimientos irregulares | sí | sí |
Ataxia | sí | sí |
Déficit intelectual | sí | sí |
Coloboma del ojo | sí | sí |
Anomalías renales | sí | sí |
Fibrosis hepática | sí | sí |
El informe oficial que clasifica el síndrome COACH en 1989 por Verloes y Lambotte evalúa el trastorno en dos hermanos y un tercer niño no relacionado, encontrando síntomas muy similares al informe inicial en 1974. El informe concluye sugiriendo que es necesario informar más casos del trastorno. con el fin de refinar su definición, y asigna el nombre de síndrome COACH como acrónimo de los síntomas principales. [5]
Referencias
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