Oncovirus
Un oncovirus o virus oncogénico es un virus que puede causar cáncer. [4] Este término se originó a partir de estudios de retrovirus de transformación aguda en la década de 1950-60, [5] cuando se usó el término "oncornavirus" para denotar su origen de virus de ARN . [6] Con las letras "ARN" eliminadas, ahora se refiere a cualquier virus con un genoma de ADN o ARN que cause cáncer y es sinónimo de " virus tumoral " o "virus del cáncer". La gran mayoría de los virus humanos y animales no causan cáncer, probablemente debido a la evolución conjunta entre el virus y su huésped desde hace mucho tiempo.Los oncovirus han sido importantes no solo en epidemiología, sino también en investigaciones de mecanismos de control del ciclo celular como la proteína del retinoblastoma .
La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer de la Organización Mundial de la Salud estimó que en 2002, la infección causó el 17,8% de los cánceres humanos, y el 11,9% fue causado por uno de los siete virus. [7] Un estudio de 2020 de 2.658 muestras de 38 tipos diferentes de cáncer encontró que el 16% estaba asociado con un virus. [8] Estos cánceres podrían prevenirse fácilmente mediante la vacunación (por ejemplo, vacunas contra el virus del papiloma ), diagnosticarse con análisis de sangre simples y tratarse con compuestos antivirales menos tóxicos.
Generalmente, los virus tumorales causan poca o ninguna enfermedad después de la infección en sus huéspedes, o causan enfermedades no neoplásicas como la hepatitis aguda por el virus de la hepatitis B o la mononucleosis por el virus de Epstein-Barr . Una minoría de personas (o animales) desarrollará cánceres después de la infección. Esto ha complicado los esfuerzos para determinar si un virus determinado causa cáncer o no. Los conocidos postulados de Koch , construcciones del siglo XIX desarrolladas por Robert Koch para establecer la probabilidad de que Bacillus anthracis cause ántrax.enfermedad, no son aplicables a enfermedades virales. En primer lugar, esto se debe a que los virus no se pueden aislar verdaderamente en cultivo puro; incluso las técnicas de aislamiento más estrictas no pueden excluir virus contaminantes no detectados con características de densidad similares, y los virus deben cultivarse en células. En segundo lugar, la infección y el transporte asintomáticos del virus es la norma para la mayoría de los virus tumorales, lo que viola el tercer principio de Koch. Relman y Fredericks han descrito las dificultades para aplicar los postulados de Koch a los cánceres inducidos por virus. [9] Por último, la restricción del hospedador para los virus humanos hace que sea poco ético transmitir experimentalmente un presunto virus canceroso. Otras medidas, como los criterios de AB Hill , [10] son más relevantes para la virología del cáncer, pero también tienen algunas limitaciones para determinar la causalidad.
Los virus tumorales se presentan en una variedad de formas: los virus con un genoma de ADN , como el adenovirus , y los virus con un genoma de ARN, como el virus de la hepatitis C (VHC), pueden causar cánceres, al igual que los retrovirus que tienen genomas de ADN y ARN ( humanos virus T-linfotrópico y virus de la hepatitis B, que normalmente se replica como un virus de ADN de cadena simple y doble mixto, pero también tiene un componente de replicación retroviral). En muchos casos, los virus tumorales no causan cáncer en sus huéspedes nativos, sino solo en especies sin salida. Por ejemplo, los adenovirus no causan cáncer en humanos, sino que son responsables de resfriados, conjuntivitis y otras enfermedades agudas. Solo se vuelven tumorigénicos cuando se infectan con ciertas especies de roedores, como los hámsteres sirios. Algunos virus son tumorigénicos cuando infectan una célula y persisten como episomas circulares o plásmidos, que se replican por separado del ADN de la célula huésped ( virus de Epstein-Barr y herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi). Otros virus solo son cancerígenos cuando se integran en el genoma de la célula huésped como parte de un accidente biológico, como los poliomavirus y los papilomavirus. [ cita requerida ]
Un mecanismo viral oncogénico directo [11] implica la inserción de genes oncogénicos virales adicionales en la célula huésped o la mejora de genes oncogénicos ya existentes ( protooncogenes ) en el genoma. Por ejemplo, se ha demostrado que vFLIP y vCyclin interfieren con la vía de señalización de TGF-β indirectamente al inducir el clúster mir17-92 del huésped oncogénico. [12]
