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Carvedilol
Carvedilol.svg
Carvedilol-I-3D-balls.png
Datos clinicos
Nombres comercialesCoreg, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa697042
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • C
Vías de
administración		Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • En general: ℞ (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad25–35%
Enlace proteico98%
MetabolismoHígado ( CYP2D6 , CYP2C9 )
Vida media de eliminación7 a 10 horas
ExcreciónOrina (16%), Heces (60%)
Identificadores
  • (±) - [3- (9 H -carbazol-4-iloxi) -2-hidroxipropil] [2- (2-metoxifenoxi) etil] amina
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Ligando PDB
  • CVD ( PDBe , RCSB PDB )
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID8022747
Tarjeta de información ECHA100.117.236
Datos químicos y físicos
FórmulaC 24 H 26 N 2 O 4
Masa molar406,474 g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
QuiralidadMezcla racémica
Sonrisas
  • COc1ccccc1OCCNCC (O) COc3cccc4 [nH] c2ccccc2c34
InChI
  • EnChI = 1S / C24H26N2O4 / c1-28-21-10-4-5-11-22 (21) 29-14-13-25-15-17 (27) 16-30-23-12-6-9- 20-24 (23) 18-7-2-3-8-19 (18) 26-20 / h2-12,17,25-27H, 13-16H2,1H3 controlarY
  • Clave: OGHNVEJMJSYVRP-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

El carvedilol , vendido bajo la marca Coreg entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la presión arterial alta , la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) y la disfunción ventricular izquierda en personas que por lo demás están estables. [1] Para la presión arterial alta, generalmente es un tratamiento de segunda línea. [1] Se toma por vía oral. [1]

Los efectos secundarios comunes incluyen mareos, cansancio , dolor en las articulaciones, presión arterial baja , náuseas y dificultad para respirar. [1] Los efectos secundarios graves pueden incluir broncoespasmo . [1] La seguridad durante el embarazo o la lactancia no está clara. [2] No se recomienda su uso con problemas hepáticos . [3] El carvedilol es un bloqueador beta no selectivo y un bloqueador alfa-1 . [1] No está del todo claro cómo mejora los resultados, pero puede implicar la dilatación de los vasos sanguíneos . [1]

El carvedilol fue patentado en 1978 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1995. [1] [4] Está disponible como medicamento genérico . [1] En 2018, fue el medicamento número 33 más recetado en los Estados Unidos, con más de 23  millones de recetas. [5] [6]

Uso médico [ editar ]

El carvedilol está indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), habitualmente como complemento de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ( inhibidores de la ECA ) y los diuréticos . Se ha demostrado clínicamente que reduce la mortalidad y las hospitalizaciones en personas con ICC. [7] El mecanismo detrás de su efecto positivo cuando se usa a largo plazo en pacientes con ICC clínicamente estables no se comprende completamente, pero se cree que contribuye a la remodelación del corazón, mejorando su estructura y función. [8] [9]

Además, el carvedilol está indicado en el tratamiento de la hipertensión y para reducir el riesgo de mortalidad y hospitalizaciones en un subconjunto de personas tras un infarto . [10] Puede usarse solo o con otros agentes antihipertensivos.

Contraindicaciones [ editar ]

Según la FDA, el carvedilol no debe usarse en personas con asma bronquial o afecciones broncoespásticas. No debe usarse en personas con bloqueo AV de segundo o tercer grado, síndrome del seno enfermo, bradicardia grave (a menos que se haya colocado un marcapasos permanente) o una afección cardíaca descompensada. También se recomienda a las personas con insuficiencia hepática grave que no tomen carvedilol. [11]

Efectos secundarios [ editar ]

Los efectos secundarios más comunes (incidencia> 10%) incluyen: [12]

  • mareo
  • fatiga
  • presión arterial baja
  • Diarrea
  • debilidad
  • frecuencia cardíaca más lenta
  • aumento de peso
  • disfunción eréctil

El carvedilol no se recomienda para personas con enfermedad broncoespástica no controlada (por ejemplo, síntomas actuales de asma) ya que puede bloquear los receptores que ayudan a abrir las vías respiratorias. [12]

El carvedilol puede enmascarar los síntomas de un nivel bajo de azúcar en la sangre ( hipoglucemia ), [12] resultando en la falta de conciencia de la hipoglucemia . Esto se denomina inconsciencia de la hipoglucemia inducida por betabloqueantes .

Mecanismo de acción [ editar ]

El carvedilol es un bloqueador del receptor adrenérgico beta no selectivo (β1, β2) y un bloqueador del receptor adrenérgico alfa (α1). El enantiómero S (-) representa la actividad de bloqueo beta, mientras que el enantiómero S (-) y R (+) tienen actividad de bloqueo alfa. [12]

El carvedilol se une de forma reversible a los receptores beta adrenérgicos de los miocitos cardíacos. La inhibición de estos receptores evita una respuesta al sistema nervioso simpático , lo que conduce a una disminución de la frecuencia cardíaca y la contractilidad. Esta acción es beneficiosa en pacientes con insuficiencia cardíaca donde el sistema nervioso simpático se activa como mecanismo compensatorio. [13]

El bloqueo de los receptores α1 por carvedilol provoca vasodilatación de los vasos sanguíneos. Esta inhibición conduce a una disminución de la resistencia vascular periférica y un efecto antihipertensivo. No hay una respuesta de taquicardia refleja debido al bloqueo de carvedilol de los receptores β1 en el corazón. [14]

También se ha demostrado que el carvedilol actúa como antagonista de los receptores 5-HT 2A con afinidad moderada, aunque no está claro si esto es significativo por sus acciones farmacológicas dada su mayor actividad en los receptores adrenérgicos. [15]

Farmacocinética [ editar ]

El carvedilol tiene una biodisponibilidad de entre un 25% y un 35% después de la administración oral debido a su extenso metabolismo de primer paso. El compuesto es metabolizado por las enzimas hepáticas, CYP2D6 y CYP2C9 mediante oxidación de anillos aromáticos y glucuronidación, y luego se conjuga adicionalmente mediante glucuronidación y sulfatación. Los tres metabolitos activos exhiben solo una décima parte del efecto vasodilatador del compuesto original. Sin embargo, el metabolito 4'hidroxifenilo es aproximadamente 13 veces más potente en el bloqueo β que el original. [12]

La vida media media del carvedilol después de la administración oral varía de 7 a 10 horas. El producto farmacéutico es una mezcla de dos enantiomorfos , R (+) - carvedilol y S (-) - carvedilol, con diferentes propiedades metabólicas. El R (+) - carvedilol se somete a una selección preferencial para el metabolismo, lo que da como resultado una semivida fraccionada de aproximadamente 5 a 9 horas, en comparación con las 7 a 11 horas de la fracción S (-) - carvedilol. [12]

La mayor parte del carvedilol se une a las proteínas plasmáticas (98%), principalmente a la albúmina. El carvedilol es un compuesto hidrófobo básico con un volumen de distribución en estado estacionario de 115 L. El aclaramiento plasmático varía de 500 a 700 ml / min. [12]

La absorción se ralentiza cuando se administra con alimentos, sin embargo, no muestra una diferencia significativa en la biodisponibilidad. La ingesta de carvedilol con alimentos reduce el riesgo de hipotensión ortostática . [12]

Formulaciones [ editar ]

• Tableta, oral [12]

• Cápsula de liberación prolongada 24 horas, oral [16]

En 2006, la FDA aprobó una formulación de liberación prolongada. [dieciséis]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c d e f g h i "Monografía de Carvedilol para profesionales" . Drugs.com . AHFS . Consultado el 24 de diciembre de 2018 .
  2. ^ "Uso de carvedilol durante el embarazo" . Drugs.com . Consultado el 24 de diciembre de 2018 .
  3. ^ Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. p. 147. ISBN 9780857113382.
  4. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 463. ISBN 9783527607495.
  5. ^ "El Top 300 de 2021" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
  6. ^ "Carvedilol - estadísticas de uso de drogas" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
  7. ^ "Directrices de la AHA de 2013 para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca" (PDF) .
  8. ^ Biaggioni, MD, Italo (2009). Farmacología básica y clínica 11ª Edición . Nueva York: McGraw-Hill Medical Publishing Division. pag. 189. ISBN 9780071604055.
  9. ^ Reis Filho JR, Cardoso JN, Cardoso CM, Pereira-Barretto AC (junio de 2015). "Remodelación cardíaca inversa: un marcador de mejor pronóstico en insuficiencia cardíaca" . Arquivos Brasileiros de Cardiologia . 104 (6): 502–6. doi : 10.5935 / abc.20150025 . PMC 4484683 . PMID 26131706 .  
  10. ^ Sackner-Bernstein JD (mayo de 2004). "Directrices prácticas para optimizar la eficacia del bloqueo beta en pacientes postinfarto y en aquellos con insuficiencia cardíaca crónica". La Revista Estadounidense de Cardiología . 93 (9A): 69B – 73B. doi : 10.1016 / j.amjcard.2004.01.029 . PMID 15144942 . 
  11. ^ "Prospecto de Carvedilol" (PDF) . GlaxoSmithKline .
  12. ^ a b c d e f g h i "Coreg - Administración de Alimentos y Medicamentos" (PDF) .
  13. ^ Manurung D, Trisnohadi HB (2007). "Betabloqueantes para la insuficiencia cardíaca congestiva" (PDF) . Acta Medica Indonesiana . 39 (1): 44–8. PMID 17297209 . Archivado desde el original (PDF) el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 12 de noviembre de 2015 .  
  14. ^ Ruffolo RR, Gellai M, Hieble JP, Willette RN, Nichols AJ (1990). "La farmacología del carvedilol". Revista europea de farmacología clínica . 38 Suppl 2: S82–8. doi : 10.1007 / BF01409471 . PMID 1974511 . S2CID 2901620 .  
  15. ^ Murnane KS, Guner OF, Bowen JP, Rambacher KM, Moniri NH, Murphy TJ, Daphney CM, Oppong-Damoah A, Rice KC (junio de 2019). "El antagonista del receptor adrenérgico carvedilol interactúa con los receptores de serotonina 2A tanto in vitro como in vivo" . Farmacología, bioquímica y comportamiento . 181 : 37–45. doi : 10.1016 / j.pbb.2019.04.003 . PMC 6570414 . PMID 30998954 .  
  16. ^ a b "Paquete de aprobación de medicamentos" . www.accessdata.fda.gov . Consultado el 5 de noviembre de 2015 .

Lectura adicional [ editar ]

  • Chakraborty S, Shukla D, Mishra B, Singh S (febrero de 2010). "Actualizaciones clínicas sobre carvedilol: un betabloqueante de primera elección en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 6 (2): 237–50. doi : 10.1517 / 17425250903540220 . PMID  20073998 . S2CID  25670550 .
  • Dean L (2018). "Terapia con carvedilol y genotipo CYP2D6" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID  30067327 . ID de estantería: NBK518573.

Enlaces externos [ editar ]

  • "Carvedilol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.