Los estudios científicos han encontrado que diferentes áreas del cerebro muestran una actividad alterada en personas con trastorno depresivo mayor (TDM) , y esto ha alentado a los defensores de varias teorías que buscan identificar un origen bioquímico de la enfermedad, en contraposición a las teorías que enfatizan las causas psicológicas o situacionales. . Los factores que abarcan estos grupos causales incluyen deficiencias nutricionales en magnesio , vitamina D y triptófano con origen situacional pero impacto biológico. Se han sugerido varias teorías sobre la causa biológica de la depresión a lo largo de los años, incluidas las teorías que giran en torno a los neurotransmisores monoamínicos , la neuroplasticidad ,neurogénesis , inflamación y ritmo circadiano . Las enfermedades físicas, incluido el hipotiroidismo y la enfermedad mitocondrial , también pueden desencadenar síntomas depresivos. [1] [2]
Los circuitos neuronales implicados en la depresión incluyen los implicados en la generación y regulación de la emoción, así como en la recompensa. Las anomalías se encuentran comúnmente en la corteza prefrontal lateral cuya función putativa generalmente se considera que implica la regulación de la emoción. Las regiones involucradas en la generación de emoción y recompensa, como la amígdala , la corteza cingulada anterior (ACC) , la corteza orbitofrontal (OFC) y el cuerpo estriado, también están implicadas con frecuencia. Estas regiones están inervadas por núcleos monoaminérgicos y la evidencia provisional sugiere un papel potencial de la actividad monoaminérgica anormal . [3] [4]
Factores genéticos
Dificultad de los estudios genéticos
Históricamente, los estudios de genes candidatos han sido un foco de estudio importante. Sin embargo, como el número de genes reduce la probabilidad de elegir un gen candidato correcto, es muy probable que se produzcan errores de tipo I (falsos positivos) . Los estudios de genes candidatos con frecuencia poseen una serie de defectos, incluidos los frecuentes errores de genotipado y la falta de poder estadístico. Estos efectos se ven agravados por la evaluación habitual de genes sin tener en cuenta las interacciones gen-gen. Estas limitaciones se reflejan en el hecho de que ningún gen candidato ha alcanzado una significación en todo el genoma. [5]
Candidatos genéticos
5-HTTLPR
Un estudio de 2003 propuso que una interacción gen-ambiente (GxE) puede explicar por qué el estrés vital es un predictor de episodios depresivos en algunos individuos, pero no en otros, dependiendo de una variación alélica de la región promotora ligada al transportador de serotonina ( 5- HTTLPR ). [6] Esta hipótesis fue ampliamente discutida tanto en la literatura científica como en los medios populares, donde fue apodada el "gen de la orquídea", pero no se ha podido replicar de manera concluyente en muestras mucho más grandes, y los tamaños del efecto observados en trabajos anteriores no son consistentes. con la poligénica observada de la depresión. [7]
BDNF
También se ha planteado la hipótesis de que los polimorfismos de BDNF tienen una influencia genética, pero los primeros hallazgos y la investigación no lograron replicarse en muestras más grandes, y los tamaños del efecto encontrados por estimaciones anteriores son inconsistentes con la poligenicidad observada de la depresión. [8]
SIRT1 y LHPP
Un estudio de GWAS de 2015 en mujeres chinas Han identificó positivamente dos variantes en las regiones intrónicas cerca de SIRT1 y LHPP con una asociación significativa en todo el genoma. [9] [10]
Polimorfismos del transportador de norepinefrina
Los intentos de encontrar una correlación entre los polimorfismos del transportador de norepinefrina y la depresión han arrojado resultados negativos. [11]
Una revisión identificó múltiples genes candidatos estudiados con frecuencia. Los genes que codifican el receptor 5-HTT y 5-HT 2A se asociaron de manera inconsistente con la depresión y la respuesta al tratamiento. Se encontraron resultados mixtos para los polimorfismos Val66Met del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) . Se descubrió que los polimorfismos en el gen de la triptófano hidroxilasa estaban asociados tentativamente con la conducta suicida. [12] Un metanálisis de 182 estudios genéticos de casos controlados publicados en 2008 encontró que la apolipoproteína E verepsilon 2 es protectora y que la inserción o deleciones de GNB3 825T, MTHFR 677T, SLC6A4 44 pb y el genotipo SLC6A3 40 bpVNTR 9/10 confieren riesgo. [13]
Ritmo circadiano
Dormir
La depresión puede estar relacionado con anormalidades en el ritmo circadiano , [14] o reloj biológico. Por ejemplo, el sueño de movimientos oculares rápidos (REM) , la etapa en la que ocurre el sueño , puede llegar rápido e intenso en personas deprimidas. El sueño REM depende de la disminución de los niveles de serotonina en el tronco del encéfalo , [15] y se ve afectado por compuestos, como los antidepresivos, que aumentan el tono serotoninérgico en las estructuras del tronco del encéfalo. [15] En general, el sistema serotoninérgico es menos activo durante el sueño y más activo durante la vigilia. La vigilia prolongada debido a la privación del sueño [14] activa las neuronas serotoninérgicas, lo que lleva a procesos similares al efecto terapéutico de los antidepresivos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Las personas deprimidas pueden mostrar una mejora significativa en el estado de ánimo después de una noche de privación del sueño. Los ISRS pueden depender directamente del aumento de la neurotransmisión serotoninérgica central para su efecto terapéutico, el mismo sistema que impacta los ciclos de sueño y vigilia. [15]
Terapia de luz
La investigación sobre los efectos de la fototerapia en el trastorno afectivo estacional sugiere que la privación de luz está relacionada con una actividad disminuida en el sistema serotoninérgico y con anomalías en el ciclo del sueño, en particular el insomnio. La exposición a la luz también se dirige al sistema serotoninérgico, lo que brinda más apoyo al importante papel que este sistema puede desempeñar en la depresión. [16] La privación del sueño y la fototerapia se dirigen al mismo sistema de neurotransmisores cerebrales y áreas del cerebro que los medicamentos antidepresivos, y ahora se usan clínicamente para tratar la depresión. [17] La terapia de luz, la privación del sueño y el desplazamiento del tiempo de sueño (terapia de avance de la fase del sueño) se utilizan en combinación rápidamente para interrumpir una depresión profunda en personas hospitalizadas por TDM (trastorno depresivo mayor). [dieciséis]
El aumento y la disminución de la duración del sueño parece ser un factor de riesgo de depresión. [18] Las personas con TDM a veces muestran una variación diurna y estacional de la gravedad de los síntomas, incluso en la depresión no estacional. La mejora del estado de ánimo diurno se asoció con la actividad de las redes neuronales dorsales. También se observó un aumento de la temperatura media central. Una hipótesis propuso que la depresión era el resultado de un cambio de fase. [19]
La exposición a la luz diurna se correlaciona con la disminución de la actividad del transportador de serotonina, que puede ser la base de la estacionalidad de algunas depresiones. [20]
Monoaminas
Las monoaminas son neurotransmisores que incluyen serotonina , dopamina , norepinefrina y epinefrina . [21]
Hipótesis de monoamina de la depresión
Muchos medicamentos antidepresivos aumentan de manera aguda los niveles sinápticos del neurotransmisor monoamina, la serotonina, pero también pueden aumentar los niveles de norepinefrina y serotonina. La observación de esta eficacia llevó a la hipótesis de la depresión de las monoaminas , que postula que el déficit de ciertos neurotransmisores es responsable de la depresión, e incluso que ciertos neurotransmisores están relacionados con síntomas específicos. Los niveles normales de serotonina se han relacionado con la regulación del comportamiento y el estado de ánimo, el sueño y la digestión; norepinefrina para la respuesta de lucha o huida ; y dopamina para el movimiento, el placer y la motivación. Algunos también han propuesto la relación entre monoaminas y fenotipos como la serotonina en el sueño y el suicidio, la noradrenalina en la disforia, la fatiga, la apatía, la disfunción cognitiva y la dopamina en la pérdida de motivación y síntomas psicomotores. [22] La principal limitación de la hipótesis de la monoamina de la depresión es el desfase terapéutico entre el inicio del tratamiento antidepresivo y la mejora percibida de los síntomas. Una explicación de este retraso terapéutico es que el aumento inicial de la serotonina sináptica es sólo temporal, ya que la activación de las neuronas serotoninérgicas en el rafe dorsal se adapta a través de la actividad de los autorreceptores 5-HT 1A . Se cree que el efecto terapéutico de los antidepresivos surge de la desensibilización de los autorreceptores durante un período de tiempo, lo que finalmente eleva la activación de las neuronas serotoninérgicas. [23]
Serotonina
Los estudios iniciales de la serotonina en la depresión examinaron medidas periféricas como el metabolito de la serotonina, ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) y la unión a las plaquetas. Los resultados fueron generalmente inconsistentes y es posible que no se generalicen al sistema nervioso central. Sin embargo, la evidencia de los estudios de unión al receptor y los desafíos farmacológicos proporcionan alguna evidencia de la disfunción de la neurotransmisión de serotonina en la depresión. [24] La serotonina puede influir indirectamente en el estado de ánimo al alterar los sesgos de procesamiento emocional que se observan tanto a nivel cognitivo / conductual como neuronal. [25] [24] La reducción farmacológica de la síntesis de serotonina y la mejora farmacológica de la serotonina sináptica pueden producir y atenuar sesgos afectivos negativos, respectivamente. Estos sesgos de procesamiento emocional pueden explicar la brecha terapéutica. [25]
Dopamina
Si bien se han observado varias anomalías en los sistemas dopaminérgicos, los resultados han sido inconsistentes. Las personas con TDM tienen una mayor respuesta de recompensa a la dextroanfetamina en comparación con los controles, y se ha sugerido que esto se debe a la hipersensibilidad de las vías dopaminérgicas debido a la hipoactividad natural. Si bien los polimorfismos de los receptores D4 y D3 se han relacionado con la depresión, las asociaciones no se han replicado de manera consistente. Se ha encontrado una inconsistencia similar en estudios post mortem, pero varios agonistas del receptor de dopamina se muestran prometedores en el tratamiento del TDM. [26] Existe alguna evidencia de que hay una disminución en la actividad de la vía nigroestriatal en personas con depresión melancólica (retraso psicomotor). [27] Un apoyo adicional al papel de la dopamina en la depresión es el hallazgo constante de una disminución en el líquido cefalorraquídeo y los metabolitos yugulares de la dopamina, [28] así como los hallazgos post mortem de la expresión alterada del receptor de dopamina D3 y del transportador de dopamina . [29] Los estudios en roedores han apoyado un mecanismo potencial que implica la disfunción de los sistemas dopaminérgicos inducida por el estrés. [30]
Catecolaminas
Se han informado varias líneas de evidencia que indican una disminución de la actividad adrenérgica en la depresión. Los hallazgos incluyen disminución de la actividad de la tirosina hidroxilasa, disminución del tamaño del locus coeruleus, aumento de la densidad del receptor adrenérgico alfa 2 y disminución de la densidad del receptor adrenérgico alfa 1 . [28] Además, la desactivación del transportador de norepinefrina en modelos de ratones aumenta su tolerancia al estrés, lo que implica a la norepinefrina en la depresión. [31]
Un método utilizado para estudiar el papel de las monoaminas es el agotamiento de las monoaminas. El agotamiento de triptófano (el precursor de la serotonina), tirosina y fenilalanina (precursores de la dopamina) da como resultado una disminución del estado de ánimo en las personas con predisposición a la depresión, pero no en las personas que carecen de esa predisposición. Por otro lado, la inhibición de la síntesis de dopamina y norepinefrina con alfa-metil-para-tirosina no produce de manera constante una disminución del estado de ánimo. [32]
Monoamina oxidasa
Una derivación de la hipótesis de la monoamina sugiere que la monoamino oxidasa A (MAO-A), una enzima que metaboliza las monoaminas, puede ser demasiado activa en personas deprimidas. Esto, a su vez, provocaría niveles reducidos de monoaminas. Esta hipótesis recibió el apoyo de un estudio PET , que encontró una actividad significativamente elevada de MAO-A en el cerebro de algunas personas deprimidas. [33] En estudios genéticos, las alteraciones de los genes relacionados con MAO-A no se han asociado de manera consistente con la depresión. [34] [35] Contrariamente a las suposiciones de la hipótesis de la monoamina, la actividad disminuida pero no elevada de la MAO-A se asoció con síntomas depresivos en los adolescentes. Esta asociación se observó solo en jóvenes maltratados, lo que indica que tanto los factores biológicos (genes MAO) como los psicológicos (maltrato) son importantes en el desarrollo de los trastornos depresivos. [36] Además, alguna evidencia indica que el procesamiento de información interrumpido dentro de las redes neuronales, en lugar de cambios en el equilibrio químico, podría ser la base de la depresión. [37]
Limitaciones
Desde la década de 1990, la investigación ha descubierto múltiples limitaciones de la hipótesis de la monoamina, y su insuficiencia ha sido criticada dentro de la comunidad psiquiátrica. [38] Por un lado, la disfunción del sistema de serotonina no puede ser la única causa de depresión. No todos los pacientes tratados con antidepresivos muestran mejorías a pesar del aumento generalmente rápido de la serotonina sináptica. Si se producen mejoras significativas en el estado de ánimo, a menudo no es durante al menos dos o cuatro semanas. Una posible explicación de este retraso es que la mejora de la actividad de los neurotransmisores es el resultado de la desensibilización del autorreceptor, que puede llevar semanas. [39] La investigación intensiva no ha logrado encontrar evidencia convincente de una disfunción primaria de un sistema de monoaminas específico en personas con TDM. Los antidepresivos que no actúan a través del sistema de monoaminas, como la tianeptina y el opipramol , se conocen desde hace mucho tiempo. También ha habido hallazgos inconsistentes con respecto a los niveles séricos de 5-HIAA , un metabolito de la serotonina. [40] Los experimentos con agentes farmacológicos que causan el agotamiento de las monoaminas han demostrado que este agotamiento no causa depresión en personas sanas. [41] [42] Otro problema que se presenta es que los medicamentos que agotan las monoaminas pueden tener propiedades antidepresivas. Además, algunos han argumentado que la depresión puede estar marcada por un estado hiperserotoninérgico. [43] Ya limitada, la hipótesis de la monoamina se simplificó aún más cuando se presentó al público en general. [44]
Enlace del receptor
A partir de 2012, los esfuerzos para determinar las diferencias en la expresión del receptor de neurotransmisores o la función en los cerebros de las personas con TDM utilizando tomografía por emisión de positrones (PET) habían mostrado resultados inconsistentes. Utilizando la tecnología de imágenes PET y los reactivos disponibles a partir de 2012, pareció que el receptor D1 puede estar subexpresado en el cuerpo estriado de las personas con TDM. La literatura sobre la unión del receptor 5-HT 1A es inconsistente; sin embargo, se inclina hacia una disminución general de la corteza mesiotemporal. La unión al receptor 5-HT 2A parece no estar regulada en personas con TDM. Los resultados de los estudios sobre la unión de 5-HTT son variables, pero tienden a indicar niveles más altos en personas con TDM. Los resultados de los estudios de unión al receptor D2 / D3 son demasiado inconsistentes para sacar conclusiones. La evidencia respalda una mayor actividad de la MAO en personas con TDM, e incluso puede ser un marcador de rasgo (que no cambia por la respuesta al tratamiento). La unión al receptor muscarínico parece estar aumentada en la depresión y, dada la dinámica de unión del ligando, sugiere un aumento de la actividad colinérgica. [45]
Se han realizado cuatro metanálisis sobre la unión al receptor en la depresión, dos sobre el transportador de serotonina (5-HTT), uno sobre el 5-HT 1A y otro sobre el transportador de dopamina (DAT) . Un metaanálisis sobre 5-HTT informó que la unión se redujo en el mesencéfalo y la amígdala , correlacionándose el primero con una mayor edad y el segundo con la gravedad de la depresión. [46] Otro metanálisis sobre 5-HTT que incluyó estudios de unión al receptor tanto in vivo como post-mortem informó que mientras los estudios in vivo encontraron 5-HTT reducido en el cuerpo estriado, la amígdala y el mesencéfalo, los estudios post mortem no encontraron asociaciones significativas. [47] Se encontró que el 5-HT 1A estaba reducido en la corteza cingulada anterior, el lóbulo mesiotemporal, la ínsula y el hipocampo, pero no en la amígdala ni en el lóbulo occipital. Los ligandos 5-HT 1A más comúnmente utilizados no son desplazados por la serotonina endógena, lo que indica que la densidad o afinidad del receptor se reduce. [48] La unión del transportador de dopamina no cambia en la depresión. [49]
Procesamiento emocional y circuitos neuronales.
Sesgo emocional
Las personas con TDM muestran una serie de sesgos en el procesamiento emocional , como la tendencia a calificar las caras felices de manera más negativa y la tendencia a asignar más recursos de atención a las expresiones tristes. [50] Las personas deprimidas también tienen un reconocimiento deficiente de rostros felices, enojados, disgustados, temerosos y sorprendidos, pero no tristes. [51] La neuroimagen funcional ha demostrado hiperactividad de varias regiones del cerebro en respuesta a estímulos emocionales negativos e hipoactividad en respuesta a estímulos positivos. Un metaanálisis informó que los sujetos deprimidos mostraron una actividad disminuida en la corteza prefrontal dorsolateral izquierda y una mayor actividad en la amígdala en respuesta a estímulos negativos. [52] Otro metanálisis informó una actividad elevada del hipocampo y del tálamo en un subgrupo de sujetos deprimidos que no habían recibido medicación previa, no eran ancianos y no tenían comorbilidades. [53] Se ha sugerido que el retraso terapéutico de los antidepresivos es el resultado de que los antidepresivos modifican el procesamiento emocional y provocan cambios de humor. Esto está respaldado por la observación de que la administración de ISRS tanto aguda como subcrónica aumenta la respuesta a los rostros positivos. [54] El tratamiento con antidepresivos parece revertir los sesgos congruentes del estado de ánimo en las áreas límbica , prefrontal y fusiforme. La respuesta de dlPFC aumenta y la respuesta de la amígdala se atenúa durante el procesamiento de las emociones negativas, las primeras o que se cree que reflejan una mayor regulación de arriba hacia abajo. La circunvolución fusiforme y otras áreas de procesamiento visual responden con más fuerza a los estímulos positivos con el tratamiento antidepresivo, que se cree que refleja un sesgo de procesamiento positivo. [55] Estos efectos no parecen ser exclusivos de los antidepresivos serotoninérgicos o noradrenérgicos, sino que también ocurren en otras formas de tratamiento, como la estimulación cerebral profunda . [56]
Circuitos neuronales
Un metaanálisis de neuroimagen funcional en la depresión observó un patrón de actividad neuronal anormal que, según la hipótesis, refleja un sesgo de procesamiento emocional. En relación con los controles, las personas con TDM mostraron hiperactividad de los circuitos en la red de prominencia (SN) , compuesta por los núcleos pulvinares , la ínsula y la corteza cingulada anterior dorsal (dACC), así como una disminución de la actividad en los circuitos reguladores compuestos por el cuerpo estriado. y dlPFC. [57]
Se ha propuesto un modelo neuroanatómico llamado modelo límbico-cortical para explicar los primeros hallazgos biológicos en la depresión. El modelo intenta relacionar síntomas específicos de depresión con anomalías neurológicas. Se propuso que la actividad elevada de la amígdala en reposo subyace a la rumia, ya que se ha informado que la estimulación de la amígdala está asociada con el recuerdo intrusivo de recuerdos negativos. El ACC se dividió en regiones pregenuales (pgACC) y subgenuales (sgACC) , estando la primera asociada electrofisiológicamente con el miedo y la segunda metabólicamente implicada en la tristeza en sujetos sanos. Se sugirió que la hiperactividad de las regiones orbitofrontal lateral e insular, junto con anomalías en las regiones prefrontales laterales, subyacen a las respuestas emocionales desadaptativas, dados los roles de las regiones en el aprendizaje de recompensa. [59] [60] Este modelo y otro denominado "modelo cortical estriado", que se centró más en las anomalías en el bucle cortico-ganglio basal-tálamo-cortical , han sido apoyados por la literatura reciente. La actividad estriatal reducida, la actividad OFC elevada y la actividad sgACC elevada fueron hallazgos consistentes con los modelos propuestos. Sin embargo, se informó que la actividad de la amígdala estaba disminuida, al contrario del modelo límbico-cortical. Además, solo las regiones prefrontales laterales fueron moduladas por el tratamiento, lo que indica que las áreas prefrontales son marcadores de estado (es decir, dependen del estado de ánimo), mientras que las anomalías subcorticales son marcadores de rasgos (es decir, reflejan una susceptibilidad). [61]
Recompensa
Si bien la gravedad de la depresión en su conjunto no se correlaciona con una respuesta neuronal embotada a la recompensa, la anhedonia se correlaciona directamente con una actividad reducida en el sistema de recompensa . [62] El estudio de la recompensa en la depresión está limitado por la heterogeneidad en la definición y conceptualizaciones de recompensa y anhedonia. La anhedonia se define ampliamente como una capacidad reducida para sentir placer , pero los cuestionarios y las evaluaciones clínicas rara vez distinguen entre el "deseo" motivacional y el "agrado" consumatorio. Si bien varios estudios sugieren que los sujetos deprimidos califican los estímulos positivos de manera menos positiva y menos excitante, varios estudios no logran encontrar una diferencia. Además, la respuesta a recompensas naturales como la sacarosa no parece atenuarse. El embotamiento afectivo general puede explicar los síntomas "anhedónicos" en la depresión, ya que el metanálisis de los estímulos tanto positivos como negativos revela una calificación reducida de la intensidad. [63] [64] Dado que la anhedonia es un síntoma destacado de la depresión, la comparación directa de sujetos deprimidos con sujetos sanos revela una mayor activación de la corteza cingulada anterior subgenual (sgACC) y una activación reducida del estriado ventral y, en particular, el núcleo accumbens ( NAcc) en respuesta a estímulos positivos. [65] Aunque el hallazgo de una actividad reducida de NAcc durante los paradigmas de recompensa es bastante consistente, la NAcc está formada por un rango funcionalmente diverso de neuronas, y la señal reducida dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) en esta región podría indicar una variedad de cosas que incluyen una actividad aferente reducida o una producción inhibitoria reducida. [66] No obstante, estas regiones son importantes en el procesamiento de la recompensa y se cree que su disfunción en la depresión es la base de la anhedonia . Se hipotetiza que la anhedonia residual que no es bien dirigida por los antidepresivos serotoninérgicos es el resultado de la inhibición de la liberación de dopamina por la activación de los receptores 5-HT2C en el cuerpo estriado. [65] La respuesta a la recompensa en la corteza orbitofrontal medial (OFC) se atenúa en la depresión, mientras que la respuesta OFC lateral mejora al castigo. El OFC lateral muestra una respuesta sostenida a la ausencia de recompensa o castigo, y se cree que es necesario para modificar el comportamiento en respuesta a contingencias cambiantes. La hipersensibilidad en el IOFC puede conducir a la depresión al producir un efecto similar al de la indefensión aprendida en los animales. [67]
La respuesta elevada en el sgACC es un hallazgo constante en los estudios de neuroimagen que utilizan una serie de paradigmas que incluyen tareas relacionadas con la recompensa. [65] [68] [69] El tratamiento también se asocia con una actividad atenuada en el sgACC, [70] y la inhibición de neuronas en el roedor homólogo del sgACC, la corteza infralímbica (IL) , produce un efecto antidepresivo. [71] Se ha planteado la hipótesis de que la hiperactividad del sgACC conduce a la depresión al atenuar la respuesta somática a los estímulos positivos o de recompensa. [72] A diferencia de los estudios de la respuesta de imágenes de resonancia magnética funcional en el sgACC durante las tareas, el metabolismo en reposo se reduce en el sgACC. Sin embargo, esto solo es aparente cuando se corrige la reducción prominente en el volumen de sgACC asociada con la depresión; Las anomalías estructurales son evidentes a nivel celular, ya que los estudios neuropatológicos informan marcadores celulares sgACC reducidos. El modelo de depresión propuesto a partir de estos hallazgos por Drevets et al. sugiere que la actividad reducida de sgACC da como resultado una actividad mejorada del sistema nervioso simpático y una retroalimentación del eje HPA embotada. [73] Es posible que la actividad en el sgACC tampoco sea causal en la depresión, ya que los autores de una revisión que examinó la neuroimagen en sujetos deprimidos durante la regulación emocional plantearon la hipótesis de que el patrón de actividad elevada del sgACC reflejaba una mayor necesidad de modular las respuestas emocionales automáticas en la depresión. El sgACC más extenso y el reclutamiento prefrontal general durante el procesamiento emocional positivo se asoció con una respuesta subcortical embotada a las emociones positivas y anhedonia del sujeto. Los autores interpretaron que esto refleja una regulación a la baja de las emociones positivas por el reclutamiento excesivo de la corteza prefrontal. [74]
Neuroanatomía
Si bien se informa de manera consistente una serie de hallazgos de neuroimagen en personas con trastorno depresivo mayor, la heterogeneidad de las poblaciones deprimidas presenta dificultades para interpretar estos hallazgos. Por ejemplo, promediar entre poblaciones puede ocultar ciertos hallazgos relacionados con subgrupos; mientras que en la depresión se informa una actividad reducida de la dlPFC, un subgrupo puede presentarse con una actividad elevada de la dlPFC. El promedio también puede producir hallazgos estadísticamente significativos, como volúmenes hipocampales reducidos, que están realmente presentes en un subgrupo de sujetos. [75] Debido a estos y otros problemas, incluida la consistencia longitudinal de la depresión, es probable que la mayoría de los modelos neuronales sean inaplicables a todas las depresiones. [61]
Neuroimagen estructural
Los metanálisis realizados con mapeo d basado en semillas han informado reducciones de materia gris en varias regiones frontales. Un metaanálisis de la depresión general de inicio temprano informó reducciones de la materia gris en la corteza cingulada anterior bilateral (ACC) y la corteza prefrontal dorsomedial (dmPFC). [77] Un metanálisis sobre el primer episodio de depresión observó distintos patrones de reducción de la materia gris en poblaciones combinadas y sin medicación; la depresión sin medicación se asoció con reducciones en la corteza prefrontal dorsolateral derecha , la amígdala derecha y la circunvolución temporal inferior derecha ; El análisis de una combinación de depresión sin medicación y medicada encontró reducciones en la ínsula izquierda, el área motora suplementaria derecha y la circunvolución temporal media derecha. [78] Otra revisión que distingue poblaciones medicadas y libres de medicación, aunque no se limita a personas con su primer episodio de TDM, encontró reducciones en la población combinada en la circunvolución frontal superior, media derecha e inferior izquierda bilateral, junto con el parahipocampo bilateral . Se informaron aumentos en la materia gris talámica y ACC en las poblaciones sin medicación y medicadas, respectivamente. [79] Un metaanálisis realizado utilizando "estimación de probabilidad de activación" informó reducciones en la corteza paracingulada, dACC y amígdala. [80]
Utilizando el mapeo paramétrico estadístico, un metaanálisis replicó hallazgos previos de materia gris reducida en el ACC, la corteza prefrontal medial, la circunvolución frontal inferior, el hipocampo y el tálamo; sin embargo, también se informaron reducciones en la OFC y la materia gris de la corteza prefrontal ventromedial . [81]
Se han publicado dos estudios sobre depresión del consorcio ENIGMA, uno sobre espesor cortical y otro sobre volumen subcortical. Se informó un grosor cortical reducido en la OFC bilateral, ACC, ínsula, circunvoluciones temporales medias, circunvoluciones fusiformes y cortezas cinguladas posteriores, mientras que se encontraron déficits de superficie en las regiones occipital medial, parietal inferior, orbitofrontal y precentral. [82] Anomalías subcorticales, incluidas reducciones en los volúmenes del hipocampo y la amígdala, que fueron especialmente pronunciadas en la depresión de inicio temprano. [83]
Se han realizado múltiples metanálisis en estudios que evalúan la integridad de la sustancia blanca utilizando anisotropía fraccionada (FA) . Se ha informado una disminución de la FA en el cuerpo calloso (CC) tanto en el primer episodio sin tratamiento previo con medicación, [85] [86] como en poblaciones depresivas mayores en general. [84] [87] El alcance de las reducciones de CC difiere de un estudio a otro. Se ha informado que las personas con TDM que no han tomado antidepresivos anteriormente tienen reducciones solo en el cuerpo del CC [85] y solo en la genu del CC. [86] Por otro lado, se ha informado que las muestras generales de MDD tienen reducciones en el cuerpo del CC, [86] el cuerpo y el genu del CC, [84] y solo el genu del CC. [87] También se notificaron reducciones de AF en la rama anterior de la cápsula interna (ALIC) [85] [84] y el fascículo longitudinal superior . [85] [86]
Neuroimagen funcional
Los estudios de la actividad del estado de reposo han utilizado una serie de indicadores de la actividad del estado de reposo, incluida la homogeneidad regional (ReHO), la amplitud de las fluctuaciones de baja frecuencia (ALFF), la amplitud fraccional de las fluctuaciones de baja frecuencia (fALFF), el etiquetado del espín arterial (ASL) y Medidas de tomografía por emisión de positrones del flujo sanguíneo cerebral regional o del metabolismo.
Los estudios que utilizan ALFF y fALFF han informado elevaciones en la actividad de ACC; el primero informa principalmente hallazgos más ventrales y el último hallazgos más dorsales. [88] Un análisis conjunto de estudios de ALFF y CBF convergió en la ínsula izquierda, y las personas que no habían sido tratadas previamente tuvieron una mayor actividad de la ínsula. También se notificó FSC caudado elevado [89]. Un metaanálisis que combina múltiples indicadores de actividad en reposo informó actividad cingulada anterior, estriatal y talámica elevada y actividad reducida de la ínsula izquierda, la circunvolución poscentral y la circunvolución fusiforme. [90] Un metaanálisis de estimación de probabilidad de activación (ALE) de estudios de estado de reposo PET / SPECT informó actividad reducida en la ínsula izquierda, corteza cingulada anterior pregenual y dorsal y actividad elevada en el tálamo, caudado, hipocampo anterior y amígdala. [91] En comparación con el metanálisis ALE de estudios PET / SPECT, un estudio que utilizó análisis de densidad de múltiples núcleos informó hiperactividad solo en los núcleos pulvinares del tálamo. [57]
Regiones del cerebro
La investigación sobre el cerebro de personas con TDM generalmente muestra patrones alterados de interacción entre múltiples partes del cerebro. Varias áreas del cerebro están implicadas en estudios que buscan comprender más completamente la biología de la depresión:
Cíngulo subgenual
Los estudios han demostrado que el área 25 de Brodmann , también conocida como cingulado subgenual, es metabólicamente hiperactiva en la depresión resistente al tratamiento . Esta región es extremadamente rica en transportadores de serotonina y se considera un gobernador de una vasta red que involucra áreas como el hipotálamo y el tronco encefálico , que influye en los cambios en el apetito y el sueño; la amígdala y la ínsula , que afectan el estado de ánimo y la ansiedad; el hipocampo , que juega un papel importante en la formación de la memoria; y algunas partes de la corteza frontal responsables de la autoestima. Por lo tanto, las alteraciones en esta área o un tamaño más pequeño de lo normal de esta área contribuyen a la depresión. La estimulación cerebral profunda se ha dirigido a esta región para reducir su actividad en personas con depresión resistente al tratamiento. [92] : 576–578 [93]
La corteza prefrontal
Una revisión informó hipoactividad en la corteza prefrontal de las personas con depresión en comparación con los controles. [94] La corteza prefrontal está involucrada en el procesamiento y la regulación emocional, y la disfunción de este proceso puede estar involucrada en la etiología de la depresión. Un estudio sobre el tratamiento con antidepresivos encontró un aumento en la actividad de PFC en respuesta a la administración de antidepresivos. [95] Un metaanálisis publicado en 2012 encontró que las áreas de la corteza prefrontal eran hipoactivas en respuesta a estímulos negativos en personas con TDM. [57] Un estudio sugirió que las áreas de la corteza prefrontal son parte de una red de regiones que incluyen el cíngulo dorsal y pregenual, la circunvolución frontal media bilateral, la ínsula y la circunvolución temporal superior que parecen ser hipoactivas en personas con TDM. Sin embargo, los autores advirtieron que los criterios de exclusión, la falta de consistencia y las muestras pequeñas limitan los resultados. [91]
Amígdala
La amígdala, una estructura involucrada en el procesamiento emocional, parece ser hiperactiva en personas con trastorno depresivo mayor. [93] La amígdala en las personas deprimidas no medicadas tendía a ser más pequeña que en las que estaban medicadas, sin embargo, los datos agregados no muestran diferencias entre las personas deprimidas y las sanas. [96] Durante las tareas de procesamiento emocional, la amígdala derecha está más activa que la izquierda, sin embargo, no hay diferencias durante las tareas cognitivas y, en reposo, solo la amígdala izquierda parece ser más hiperactiva. [97] Sin embargo, un estudio no encontró diferencias en la actividad de la amígdala durante las tareas de procesamiento emocional. [98]
Hipocampo
Se ha observado atrofia del hipocampo durante la depresión, de acuerdo con los modelos animales de estrés y neurogénesis. [99] [100]
El estrés puede causar depresión y síntomas similares a la depresión a través de cambios monoaminérgicos en varias regiones clave del cerebro, así como la supresión de la neurogénesis del hipocampo. [101] Esto conduce a la alteración de las regiones cerebrales relacionadas con las emociones y la cognición, así como a la disfunción del eje HPA. A través de la disfunción, los efectos del estrés pueden exacerbarse, incluidos sus efectos sobre el 5-HT. Además, algunos de estos efectos se revierten mediante la acción antidepresiva, que puede actuar aumentando la neurogénesis del hipocampo. Esto conduce a una restauración de la actividad HPA y la reactividad al estrés, restaurando así los efectos deletéreos inducidos por el estrés sobre 5-HT. [102]
El eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal es una cadena de estructuras endocrinas que se activan durante la respuesta del cuerpo a factores estresantes de diversos tipos. El eje HPA involucra tres estructuras, el hipotálamo que libera CRH que estimula la glándula pituitaria para liberar ACTH que estimula las glándulas suprarrenales para liberar cortisol. El cortisol tiene un efecto de retroalimentación negativa sobre la glándula pituitaria y el hipotálamo. En personas con TDM, a menudo muestra una mayor activación en personas deprimidas, pero aún no se conoce el mecanismo detrás de esto. [103] Se han observado niveles elevados de cortisol basal y una respuesta anormal a los desafíos con dexametasona en personas con TDM. [104] Se ha planteado la hipótesis de que el estrés en la vida temprana es una posible causa de disfunción HPA. [105] [106] La regulación del eje HPA se puede examinar mediante pruebas de supresión con dexametasona, que evalúan los mecanismos de retroalimentación. La no supresión de la dexametasona es un hallazgo común en la depresión, pero no es lo suficientemente consistente como para usarse como herramienta de diagnóstico. [107] Los cambios en el eje HPA son responsables de algunos de los cambios, como la disminución de la densidad mineral ósea y el aumento de peso que se encuentran en las personas con TDM. Un fármaco, el ketoconazol, que se encuentra actualmente en desarrollo, se ha mostrado prometedor para el tratamiento del TDM. [108]
Neurogénesis hipocampal
La neurogénesis hipocampal reducida conduce a una reducción en el volumen del hipocampo. Un hipocampo genéticamente más pequeño se ha relacionado con una capacidad reducida para procesar el trauma psicológico y el estrés externo, y la posterior predisposición a la enfermedad psicológica. [109] La depresión sin riesgo familiar o trauma infantil se relacionó con un volumen hipocampal normal pero disfunción localizada. [110]
Modelos animales
Existen varios modelos animales para la depresión, pero están limitados en el sentido de que la depresión implica principalmente cambios emocionales subjetivos. Sin embargo, algunos de estos cambios se reflejan en la fisiología y el comportamiento, el último de los cuales es el objetivo de muchos modelos animales. Estos modelos generalmente se evalúan de acuerdo con cuatro facetas de validez; el reflejo de los síntomas centrales en el modelo; la validez predictiva del modelo; la validez del modelo con respecto a las características humanas de etiología; [111] y la plausibilidad biológica. [112] [113]
Se han utilizado diferentes modelos para inducir conductas depresivas; manipulaciones neuroanatómicas como la bulbectomía olfativa o manipulaciones específicas de circuitos con optogenética; modelos genéticos tales como animales knockout de 5-HT1A o animales criados selectivamente; [111] modelos que involucran la manipulación ambiental asociada con la depresión en humanos, incluyendo estrés leve crónico, estrés temprano en la vida y desamparo aprendido. [114] La validez de estos modelos para producir conductas depresivas puede evaluarse con una serie de pruebas de conducta. La anhedonia y los déficits motivacionales pueden, por ejemplo, evaluarse examinando el nivel de compromiso de un animal con estímulos gratificantes como la sacarosa o la autoestimulación intracraneal. Los síntomas ansiosos e irritables pueden evaluarse con un comportamiento exploratorio en presencia de un entorno estresante o novedoso, como la prueba de campo abierto, la alimentación suprimida por la novedad o el laberinto en cruz elevado. La fatiga, la pobreza psicomotora y la agitación pueden evaluarse con actividad locomotora, actividad de aseo y pruebas de campo abierto.
Los modelos animales poseen una serie de limitaciones debido a la naturaleza de la depresión. Algunos síntomas centrales de la depresión, como la rumia, la baja autoestima, la culpa y el estado de ánimo deprimido, no pueden evaluarse en animales, ya que requieren informes subjetivos. [113] Desde un punto de vista evolutivo, se cree que el comportamiento correlacionado con las derrotas por pérdidas es una respuesta adaptativa para evitar más pérdidas. Por lo tanto, los intentos de modelar la depresión que busca inducir la derrota o la desesperación pueden en realidad reflejar una adaptación y no una enfermedad. Además, aunque la depresión y la ansiedad son frecuentemente comórbidas, la disociación de las dos en modelos animales es difícil de lograr. [111] La evaluación farmacológica de la validez se desconecta con frecuencia de la farmacoterapia clínica en el sentido de que la mayoría de las pruebas de detección evalúan los efectos agudos, mientras que los antidepresivos normalmente tardan unas pocas semanas en actuar en los seres humanos. [115]
Neurocircuitos
Las regiones involucradas en la recompensa son objetivos comunes de manipulación en modelos animales de depresión, incluido el núcleo accumbens (NAc), el área tegmental ventral (VTA) , el pálido ventral (VP) , la habénula lateral (LHb) y la corteza prefrontal medial (mPFC) . Los estudios provisionales de resonancia magnética funcional en humanos demuestran una actividad elevada de LHb en la depresión. [116] La habénula lateral se proyecta hacia el RMTg para impulsar la inhibición de las neuronas de dopamina en el VTA durante la omisión de la recompensa. En modelos animales de depresión, se ha informado de una actividad elevada en las neuronas de LHb que se proyectan al área tegmental ventral (reduciendo ostensiblemente la liberación de dopamina). La LHb también se proyecta a las neuronas mPFC reactivas a la aversión, que pueden proporcionar un mecanismo indirecto para producir comportamientos depresivos. [117] La potenciación inducida por la indefensión aprendida de las sinapsis de LHb se revierte con el tratamiento antidepresivo, lo que proporciona validez predictiva. [116] Varias entradas a la LHb se han implicado en la producción de conductas depresivas. Silenciar las proyecciones GABAérgicas de NAc a LHb reduce la preferencia de lugar condicionada inducida en la agresión social, y la activación de estas terminales induce CPP. La activación del pálido ventral también aumenta por la depresión inducida por estrés, un efecto que es farmacológicamente válido, y el silenciamiento de estas neuronas alivia los correlatos conductuales de la depresión. [116] La evidencia tentativa in vivo de personas con TDM sugiere anomalías en la señalización de la dopamina. [118] Esto llevó a los primeros estudios que investigaban la actividad y las manipulaciones del VTA en modelos animales de depresión. La destrucción masiva de neuronas VTA mejora los comportamientos depresivos, mientras que las neuronas VTA reducen el disparo en respuesta al estrés crónico. Sin embargo, las manipulaciones específicas más recientes del VTA producen resultados variables, con el modelo animal específico, la duración de la manipulación del VTA, el método de manipulación del VTA y la subregión de la manipulación del VTA, todos potencialmente conduciendo a resultados diferenciales. [119] Los síntomas depresivos inducidos por el estrés y la derrota social, incluida la anhedonia, se asocian con la potenciación de las entradas excitadoras de las neuronas espinosas medianas que expresan el receptor de dopamina D2 (D2-MSN) y la depresión de las entradas excitadoras de las neuronas espinosas medianas que expresan el receptor de dopamina D1 ( D1-MSN). La excitación optogenética de D1-MSN alivia los síntomas depresivos y es gratificante, mientras que lo mismo con D2-MSN mejora los síntomas depresivos. La excitación de las entradas glutaminérgicas del hipocampo ventral reduce las interacciones sociales y la mejora de estas proyecciones produce susceptibilidad a la depresión inducida por estrés. [119] Las manipulaciones de diferentes regiones de la mPFC pueden producir y atenuar comportamientos depresivos. Por ejemplo, la inhibición de las neuronas mPFC específicamente en la corteza intralímbica atenúa los comportamientos depresivos. Los hallazgos contradictorios asociados con la estimulación de mPFC, cuando se comparan con los hallazgos relativamente específicos en la corteza infralímbica, sugieren que la corteza prelímbica y la corteza infralímbica pueden mediar efectos opuestos. [71] Las proyecciones de mPFC hacia los núcleos del rafe son en gran parte GABAérgicas e inhiben la activación de neuronas serotoninérgicas. La activación específica de estas regiones reduce la inmovilidad en la prueba de nado forzado pero no afecta el comportamiento en campo abierto o nado forzado. La inhibición del rafe cambia el fenotipo conductual del estrés incontrolado a un fenotipo más cercano al del estrés controlado. [120]
Neuroplasticidad alterada
Estudios recientes han llamado la atención sobre el papel de la neuroplasticidad alterada en la depresión. Una revisión encontró una convergencia de tres fenómenos:
- El estrés crónico reduce la plasticidad sináptica y dendrítica
- Los sujetos deprimidos muestran evidencia de neuroplasticidad deteriorada (por ejemplo, acortamiento y complejidad reducida de los árboles dendríticos)
- Los medicamentos antidepresivos pueden mejorar la neuroplasticidad tanto a nivel molecular como dendrítico.
La conclusión es que la neuroplasticidad alterada es una característica subyacente de la depresión y se revierte con los antidepresivos. [121]
Los niveles sanguíneos de BDNF en personas con TDM aumentan significativamente con el tratamiento antidepresivo y se correlacionan con la disminución de los síntomas. [122] Los estudios post mortem y los modelos de ratas demuestran una disminución de la densidad neuronal en el grosor de la corteza prefrontal en personas con TDM. Los modelos de rata demuestran cambios histológicos consistentes con los hallazgos de resonancia magnética en humanos, sin embargo, los estudios sobre neurogénesis en humanos son limitados. Los antidepresivos parecen revertir los cambios en la neurogénesis tanto en modelos animales como en humanos. [123]
Inflamación
Varias revisiones han encontrado que la inflamación general puede desempeñar un papel en la depresión. [124] [125] Un metanálisis de citocinas en personas con TDM encontró niveles elevados de IL-6 proinflamatoria y niveles de TNF-α en relación con los controles. [126] Las primeras teorías surgieron cuando se notó que la terapia con interferón causaba depresión en un gran número de personas que la recibían. [127] El metanálisis sobre los niveles de citocinas en personas con TDM ha demostrado niveles elevados de IL-1 , IL-6 , proteína C reactiva , pero no IL-10 . [128] [129] Se ha observado en la depresión un mayor número de células T que presentan marcadores de activación, niveles de neopterina , IFN gamma , sTNFR y receptores de IL-2. [130] Se ha formulado la hipótesis de varias fuentes de inflamación en la enfermedad depresiva e incluyen traumatismos, problemas de sueño, dieta, tabaquismo y obesidad. [131] Las citocinas, al manipular los neurotransmisores, están involucradas en la generación del comportamiento de enfermedad, que comparte cierta superposición con los síntomas de la depresión. Los neurotransmisores supuestamente afectados incluyen la dopamina y la serotonina, que son objetivos comunes de los medicamentos antidepresivos. Se ha propuesto la inducción de indolamina-2,3 dioxigenasa por citocinas como un mecanismo por el cual la disfunción inmune causa depresión. [132] Una revisión encontró normalización de los niveles de citocinas después de un tratamiento exitoso de la depresión. [133] Un metanálisis publicado en 2014 encontró que el uso de fármacos antiinflamatorios como los AINE y los inhibidores de citocinas en investigación redujeron los síntomas depresivos. [134] El ejercicio puede actuar como factor de estrés, disminuyendo los niveles de IL-6 y TNF-a y aumentando los de IL-10, una citocina antiinflamatoria. [135]
La inflamación también está íntimamente relacionada con los procesos metabólicos en los seres humanos. Por ejemplo, los niveles bajos de vitamina D se han asociado con un mayor riesgo de depresión. [136] El papel de los biomarcadores metabólicos en la depresión es un área de investigación activa. Un trabajo reciente ha explorado la posible relación entre los esteroles plasmáticos y la gravedad de los síntomas depresivos. [137]
Estrés oxidativo
Se ha descubierto que un marcador de oxidación del ADN, la 8-oxo-2'-desoxiguanosina , aumenta tanto en el plasma como en la orina de personas con TDM. Esto, junto con el hallazgo de niveles elevados de isoprostanos F2 que se encuentran en la sangre, la orina y el líquido cefalorraquídeo, indican un mayor daño a los lípidos y al ADN en personas con TDM. Los estudios con 8-oxo-2 'desoxiguanosina variaron según los métodos de medición y el tipo de depresión, pero el nivel de F2-isoprostano fue constante en todos los tipos de depresión. Los autores sugirieron factores de estilo de vida, desregulación del eje HPA, sistema inmunológico y sistema nervioso autónomo como posibles causas. [138] Otro metanálisis encontró resultados similares con respecto a los productos de daño oxidativo, así como la disminución de la capacidad oxidativa. [139] El daño oxidativo del ADN puede influir en el TDM. [140]
Disfunción mitocondrial:
Se han encontrado mayores marcadores de estrés oxidativo en relación con los controles en personas con TDM. [141] Estos marcadores incluyen niveles altos de RNS y ROS que se ha demostrado que influyen en la inflamación crónica, dañando la cadena de transporte de electrones y las cascadas bioquímicas en las mitocondrias . Esto reduce la actividad de las enzimas en la cadena respiratoria dando como resultado una disfunción mitocondrial. [142] El cerebro consume mucha energía y tiene poca capacidad para almacenar glucosa como glucógeno, por lo que depende en gran medida de las mitocondrias. La disfunción mitocondrial se ha relacionado con la neuroplasticidad amortiguada que se observa en los cerebros deprimidos. [143]
Teoría de la red cerebral a gran escala
En lugar de estudiar una región del cerebro, el estudio de redes cerebrales a gran escala es otro enfoque para comprender los trastornos psiquiátricos y neurológicos, [144] respaldado por investigaciones recientes que han demostrado que múltiples regiones del cerebro están involucradas en estos trastornos. Comprender las interrupciones en estas redes puede proporcionar información importante sobre las intervenciones para tratar estos trastornos. Un trabajo reciente sugiere que al menos tres redes cerebrales a gran escala son importantes en psicopatología: [144]
Red ejecutiva central
La red ejecutiva central está formada por regiones frontoparietales, incluida la corteza prefrontal dorsolateral y la corteza parietal posterior lateral. [145] [146] Esta red está involucrada en funciones cognitivas de alto nivel , como mantener y usar información en la memoria de trabajo , resolución de problemas y toma de decisiones. [144] [147] Las deficiencias en esta red son comunes en la mayoría de los trastornos psiquiátricos y neurológicos importantes, incluida la depresión. [148] [149] Debido a que esta red es crucial para las actividades de la vida diaria, aquellos que están deprimidos pueden mostrar deterioro en actividades básicas como tomar exámenes y tomar decisiones. [150]
Red de modo predeterminado
La red de modo predeterminado incluye centros en la corteza prefrontal y el cíngulo posterior, con otras regiones prominentes de la red en el lóbulo temporal medial y la circunvolución angular. [144] La red de modo predeterminado suele estar activa durante la deambulación mental y el pensamiento sobre situaciones sociales. Por el contrario, durante tareas específicas investigadas en ciencia cognitiva (por ejemplo, tareas de atención simples), la red predeterminada a menudo se desactiva. [151] [152] La investigación ha demostrado que las regiones en la red de modo predeterminado (incluida la corteza prefrontal medial y el cíngulo posterior) muestran una mayor actividad cuando los participantes deprimidos rumian (es decir, cuando se involucran en pensamientos repetitivos centrados en sí mismos) que cuando son típicos, los participantes sanos rumian. [153] Las personas con TDM también muestran una mayor conectividad entre la red de modo predeterminado y el cingulado subgenual y la corteza prefrontal ventromedial adyacente en comparación con los individuos sanos, los individuos con demencia o con autismo. Numerosos estudios sugieren que el cíngulo subgenual juega un papel importante en la disfunción que caracteriza a la depresión mayor. [154] El aumento de la activación en la red del modo predeterminado durante la rumia y la conectividad atípica entre las regiones centrales del modo predeterminado y el cíngulo subgenual pueden ser la base de la tendencia del individuo deprimido a quedarse "atascado" en los pensamientos negativos y centrados en sí mismo que a menudo caracterizan la depresión. . [155] Sin embargo, se necesitan más investigaciones para obtener una comprensión precisa de cómo estas interacciones de red se asignan a síntomas específicos de depresión.
Red de prominencia
La red de prominencia es una red de opérculo cingulado-frontal que incluye nodos centrales en el cíngulo anterior y la ínsula anterior. [145] Una red de prominencia es una red cerebral a gran escala involucrada en la detección y orientación de los estímulos externos y eventos internos más pertinentes que se presentan. [144] Los individuos que tienen tendencia a experimentar estados emocionales negativos (puntuando alto en las medidas de neuroticismo ) muestran un aumento en la ínsula anterior derecha durante la toma de decisiones, incluso si la decisión ya se ha tomado. [156] Se cree que esta actividad atípicamente alta en la ínsula anterior derecha contribuye a la experiencia de sentimientos negativos y preocupantes. [157] En el trastorno depresivo mayor, la ansiedad suele ser parte del estado emocional que caracteriza a la depresión. [158]
Ver también
- Psiquiatría biológica
- Biología del trastorno bipolar
Referencias
- ^ Anglin, Rebecca E .; Tarnopolsky, Mark A .; Mazurek, Michael F .; Rosebush, Patricia I. (enero de 2012). "La presentación psiquiátrica de los trastornos mitocondriales en adultos". La Revista de Neuropsiquiatría y Neurociencias Clínicas . 24 (4): 394–409. doi : 10.1176 / appi.neuropsych.11110345 . ISSN 0895-0172 . PMID 23224446 .
- ^ CARROLL, BERNARD J. (octubre de 2004). "Psiconeuroendocrinología: la base científica de la práctica clínica. Editado por OM Wolkowitz y AJ Rothschild. (Pp. 606; $ 73,95; ISBN 0-88048-857-3 pb.) American Psychiatric Publishing, Inc .: Arlington, Virginia, 2003" . Medicina psicológica . 34 (7): 1359-1360. doi : 10.1017 / S0033291704213678 . ISSN 0033-2917 . S2CID 73645516 .
- ^ Kupfer DJ, Frank E, Phillips ML (17 de marzo de 2012). "Trastorno depresivo mayor: nuevas perspectivas clínicas, neurobiológicas y de tratamiento" . Lancet . 379 (9820): 1045–55. doi : 10.1016 / S0140-6736 (11) 60602-8 . PMC 3397431 . PMID 22189047 .
- ^ aan het Rot M, Mathew SJ, Charney DS (3 de febrero de 2009). "Mecanismos neurobiológicos en el trastorno depresivo mayor" . Revista de la Asociación Médica Canadiense . 180 (3): 305-13. doi : 10.1503 / cmaj.080697 . PMC 2630359 . PMID 19188629 .
- ^ Levinson, Douglas F .; Nichols, Walter E. (2018). "24. Genética de la depresión". En Charney, Dennis S .; Sklar, Pamela; Buxbaum, Joseph D .; Nestler, Eric J. (eds.). Charney & Nestlers Neurobiology of Mental Illness (5ª ed.). Nueva York: Oxford University Press. pag. 310.
- ^ Nierenberg, AA (2009). "La larga historia del brazo corto de la región promotora del gen que codifica la proteína de captación de serotonina". Espectros del SNC . 14 (9): 462–3. doi : 10.1017 / s1092852900023506 . PMID 19890228 . S2CID 24236284 .
- ^ Frontera, Richard; Johnson, Emma; Evans, Luke; Smolen, Andrew; Berley, Noah; Sullivan, Patrick; Keller, Matthew (1 de mayo de 2019). "No hay apoyo para un gen candidato histórico o hipótesis de gen candidato por interacción para la depresión mayor en múltiples muestras grandes" . Revista estadounidense de psiquiatría . 176 (5): 376–387. doi : 10.1176 / appi.ajp.2018.18070881 . PMC 6548317 . PMID 30845820 .
- ^ Frontera, Richard; Johnson, Emma; Evans, Luke; Smolen, Andrew; Berley, Noah; Sullivan, Patrick; Keller, Matthew (1 de mayo de 2019). "No hay apoyo para un gen candidato histórico o hipótesis de gen candidato por interacción para la depresión mayor en múltiples muestras grandes" . Revista estadounidense de psiquiatría . 176 (5): 376–387. doi : 10.1176 / appi.ajp.2018.18070881 . PMC 6548317 . PMID 30845820 .
- ^ Consorcio convergente; Bigdeli, Tim B .; Kretzschmar, Warren; Li, Yihan; Liang, Jieqin; Song, Li; Hu, Jingchu; Li, Qibin; Jin, Wei; Hu, Zhenfei; Wang, Guangbiao; Wang, Linmao; Qian, Puyi; Liu, Yuan; Jiang, Tao; Lu, Yao; Zhang, Xiuqing; Yin, Ye; Li, Yingrui; Xu, Xun; Gao, Jingfang; Reimers, Mark; Webb, Todd; Riley, Brien; Bacanu, Silviu; Peterson, Roseann E .; Chen, Yiping; Zhong, Hui; Liu, Zhengrong; et al. (2015). "La secuenciación escasa de todo el genoma identifica dos loci para el trastorno depresivo mayor" . Naturaleza . 523 (7562): 588–91. Código Bibliográfico : 2015Natur.523..588C . doi : 10.1038 / nature14659 . PMC 4522619 . PMID 26176920 .
- ^ Smoller, Jordan W (2015). "La genética de los trastornos relacionados con el estrés: trastorno de estrés postraumático, depresión y trastornos de ansiedad" . Neuropsicofarmacología . 41 (1): 297–319. doi : 10.1038 / npp.2015.266 . PMC 4677147 . PMID 26321314 .
- ^ Zhao, Xiaofeng; Huang, Yinglin; Ma, Hui; Jin, Qiu; Wang, Yuan; Zhu, Gang (15 de agosto de 2013). "Asociación entre el trastorno depresivo mayor y los polimorfismos del transportador de norepinefrina T-182C y G1287A: un metanálisis". Revista de trastornos afectivos . 150 (1): 23-28. doi : 10.1016 / j.jad.2013.03.016 . ISSN 1573-2517 . PMID 23648227 .
- ^ Lohoff, Falk W. (6 de diciembre de 2016). "Descripción general de la genética del trastorno depresivo mayor" . Informes actuales de psiquiatría . 12 (6): 539–546. doi : 10.1007 / s11920-010-0150-6 . ISSN 1523-3812 . PMC 3077049 . PMID 20848240 .
- ^ López-León, S .; Janssens, ACJW; González-Zuloeta Ladd, AM; Del-Favero, J .; Claes, SJ; Oostra, BA; van Duijn, CM (1 de agosto de 2008). "Metanálisis de estudios genéticos sobre trastorno depresivo mayor" . Psiquiatría molecular . 13 (8): 772–785. doi : 10.1038 / sj.mp.4002088 . ISSN 1476-5578 . PMID 17938638 .
- ^ a b Carlson, Neil R. (2013). Fisiología del comportamiento (11ª ed.). Boston: Pearson. págs. 578–582. ISBN 978-0-205-23939-9. OCLC 769818904 .
- ^ a b c Adrien J. (2003). "Bases neurobiológicas de la relación entre sueño y depresión". Reseñas de Medicina del Sueño . 6 (5): 341–51. doi : 10.1053 / smrv.2001.0200 . PMID 12531125 .
- ^ a b Terman M (2007). "Aplicaciones en evolución de la terapia de luz". Reseñas de Medicina del Sueño . 11 (6): 497–507. doi : 10.1016 / j.smrv.2007.06.003 . PMID 17964200 .
- ^ Benedetti F, Barbini B, Colombo C, Smeraldi E (2007). "Cronoterapéutica en un pabellón psiquiátrico". Reseñas de Medicina del Sueño . 11 (6): 509–22. doi : 10.1016 / j.smrv.2007.06.004 . PMID 17689120 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Zhai, Long; Zhang, Hua; Zhang, Dongfeng (1 de septiembre de 2015). "Duración del sueño y depresión entre adultos: un metaanálisis de estudios prospectivos". Depresión y ansiedad . 32 (9): 664–670. doi : 10.1002 / da.22386 . ISSN 1520-6394 . PMID 26047492 . S2CID 19071838 .
- ^ Germain, Anne; Kupfer, David J. (6 de diciembre de 2016). "Alteraciones del ritmo circadiano en la depresión" . Psicofarmacología humana . 23 (7): 571–585. doi : 10.1002 / hup.964 . ISSN 0885-6222 . PMC 2612129 . PMID 18680211 .
- ^ Savitz, Jonathan B .; Drevets, Wayne C. (1 de abril de 2013). "Imágenes de neurorreceptores en la depresión" . Neurobiología de la enfermedad . 52 : 49–65. doi : 10.1016 / j.nbd.2012.06.001 . ISSN 1095-953X . PMID 22691454 .
- ^ Carlson, Neil R. (2005). Fundamentos de la psicología fisiológica (6ª ed.). Boston: Pearson A y B. p. 108 . ISBN 978-0-205-42723-9. OCLC 60880502 .
- ^ Marchand; Valentina; Jensen. "Neurobiología de los trastornos del estado de ánimo". Médico del hospital : 17-26.
- ^ Hjorth, S; Bengtsson, HJ; Kullberg, A; Carlzon, D; Peilot, H; Auerbach, SB (junio de 2000). "Función de autorreceptores de serotonina y acción de fármacos antidepresivos". Revista de psicofarmacología (Oxford, Inglaterra) . 14 (2): 177–85. doi : 10.1177 / 026988110001400208 . PMID 10890313 . S2CID 33440228 .
- ^ a b COWEN, P (septiembre de 2008). "Serotonina y depresión: ¿mecanismo fisiopatológico o mito de marketing?". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 29 (9): 433–436. doi : 10.1016 / j.tips.2008.05.004 . PMID 18585794 .
- ^ a b Harmer, CJ (noviembre de 2008). "Serotonina y procesamiento emocional: ¿ayuda a explicar la acción de los fármacos antidepresivos?". Neurofarmacología . 55 (6): 1023–8. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.036 . PMID 18634807 . S2CID 43480495 .
- ^ Dunlop, Boadie W .; Nemeroff, Charles B. (1 de abril de 2007). "El papel de la dopamina en la fisiopatología de la depresión" . Archivos de Psiquiatría General . 64 (3): 327–37. doi : 10.1001 / archpsyc.64.3.327 . ISSN 0003-990X . PMID 17339521 .
- ^ Willner, Paul (1 de diciembre de 1983). "Dopamina y depresión: una revisión de la evidencia reciente. I. Estudios empíricos". Reseñas de Brain Research . 6 (3): 211–224. doi : 10.1016 / 0165-0173 (83) 90005-X . PMID 6140979 . S2CID 974017 .
- ^ a b HASLER, GREGOR (4 de diciembre de 2016). "Fisiopatología de la depresión: ¿Tenemos alguna evidencia sólida de interés para los médicos?" . Psiquiatría mundial . 9 (3): 155-161. doi : 10.1002 / j.2051-5545.2010.tb00298.x . ISSN 1723-8617 . PMC 2950973 . PMID 20975857 .
- ^ Kunugi, Hiroshi; Hori, Hiroaki; Ogawa, Shintaro (1 de octubre de 2015). "Marcadores bioquímicos que subtipifican el trastorno depresivo mayor" . Psiquiatría y neurociencias clínicas . 69 (10): 597–608. doi : 10.1111 / pcn.12299 . ISSN 1440-1819 . PMID 25825158 .
- ^ Lammel, S .; Tye, KM; Warden, MR (1 de enero de 2014). "Progreso en la comprensión de los trastornos del estado de ánimo: disección optogenética de circuitos neuronales" . Genes, cerebro y comportamiento . 13 (1): 38–51. doi : 10.1111 / gbb.12049 . ISSN 1601-183X . PMID 23682971 .
- ^ Delgado PL, Moreno FA (2000). "Papel de la noradrenalina en la depresión". Psiquiatría de J Clin . 61 Supl. 1: 5–12. PMID 10703757 .
- ^ Ruhe, HG; Mason, NS; Schene, AH (2007). "El estado de ánimo está indirectamente relacionado con los niveles de serotonina, norepinefrina y dopamina en humanos: un metanálisis de estudios de agotamiento de monoaminas" . Psiquiatría molecular . 12 (4): 331–359. doi : 10.1038 / sj.mp.4001949 . PMID 17389902 .
- ^ Meyer JH, Ginovart N, Boovariwala A y col. (Noviembre de 2006). "Niveles elevados de monoamino oxidasa a en el cerebro: una explicación del desequilibrio de monoaminas de la depresión mayor" . Archivos de Psiquiatría General . 63 (11): 1209–16. doi : 10.1001 / archpsyc.63.11.1209 . PMID 17088501 .
- ^ Huang SY, Lin MT, Lin WW, Huang CC, Shy MJ, Lu RB (19 de diciembre de 2007). "Asociación de polimorfismos de monoamino oxidasa A (MAOA) y subgrupos clínicos de trastornos depresivos mayores en la población china Han". Revista mundial de psiquiatría biológica . 10 (4 Pt 2): 544–51. doi : 10.1080 / 15622970701816506 . PMID 19224413 . S2CID 30281258 .
- ^ Yu YW, Tsai SJ, Hong CJ, Chen TJ, Chen MC, Yang CW (septiembre de 2005). "Estudio de asociación de un polimorfismo promotor de un gen monoaminooxidasa con trastorno depresivo mayor y respuesta antidepresiva" . Neuropsicofarmacología . 30 (9): 1719–23. doi : 10.1038 / sj.npp.1300785 . PMID 15956990 .
- ^ Cicchetti D, Rogosch FA, Sturge-Apple ML (2007). "Interacciones de maltrato infantil y polimorfismos de transportador de serotonina y monoamino oxidasa A: sintomatología depresiva entre adolescentes de nivel socioeconómico bajo". Dev. Psicopatol . 19 (4): 1161–80. doi : 10.1017 / S0954579407000600 . PMID 17931441 . S2CID 32519363 .
- ^ Castrén, E (2005). "¿Es la química del estado de ánimo?". Nature Reviews Neurociencia . 6 (3): 241–46. doi : 10.1038 / nrn1629 . PMID 15738959 . S2CID 34523310 .
- ^ Hirschfeld RM (2000). "Historia y evolución de la hipótesis monoamina de la depresión". Revista de psiquiatría clínica . 61 Supl. 6: 4–6. PMID 10775017 .
- ^ Davis, Kenneth L .; et al., eds. (2002). Neuropsicofarmacología: la quinta generación del progreso: una publicación oficial del Colegio Americano de Neuropsicofarmacología (5ª ed.). Filadelfia, Pensilvania: Lippincott Williams & Wilkins. págs. 1139-1163. ISBN 9780781728379.
- ^ Jacobsen, Jacob PR; Medvedev, Ivan O .; Caron, Marc G. (5 de septiembre de 2012). "La teoría de la depresión de la deficiencia de 5-HT: perspectivas de un modelo naturalista de deficiencia de 5-HT, el triptófano hidroxilasa 2Arg439His knockin mouse" . Transacciones filosóficas de la Royal Society B: Ciencias biológicas . 367 (1601): 2444–2459. doi : 10.1098 / rstb.2012.0109 . ISSN 0962-8436 . PMC 3405680 . PMID 22826344 .
- ^ Delgado PL, Moreno FA (2000). "Papel de la noradrenalina en la depresión". Psiquiatría de J Clin . 61 Supl. 1: 5–12. PMID 10703757 .
- ^ Delgado PL (2000). "Depresión: el caso de una deficiencia de monoamina". Revista de psiquiatría clínica . 61 Supl. 6: 7–11. PMID 10775018 .
- ^ Andrews, Paul W .; Bharwani, Aadil; Lee, Kyuwon R .; Fox, Molly; Thomson, J. Anderson (1 de abril de 2015). "¿Es la serotonina un factor de subida o de bajada? La evolución del sistema serotoninérgico y su papel en la depresión y la respuesta antidepresiva". Revisiones de neurociencia y bioconducta . 51 : 164-188. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2015.01.018 . ISSN 1873-7528 . PMID 25625874 . S2CID 23980182 .
- ^ Lacasse, Jeffrey R .; Leo, Jonathan (8 de noviembre de 2005). "Serotonina y depresión: una desconexión entre los anuncios y la literatura científica" . PLOS Medicine . 2 (12): e392. doi : 10.1371 / journal.pmed.0020392 . PMC 1277931 . PMID 16268734 .
- ^ Savitz, Jonathan; Drevets, Wayne (2013). "Imágenes de neurorreceptores en la depresión" . Neurobiología de la enfermedad . 52 : 49–65. doi : 10.1016 / j.nbd.2012.06.001 . PMID 22691454 .
- ^ Gryglewski, G; Lanzenberger, R; Kranz, GS; Cumming, P (julio de 2014). "Metaanálisis de imágenes moleculares de transportadores de serotonina en depresión mayor" . Revista de flujo sanguíneo cerebral y metabolismo . 34 (7): 1096–103. doi : 10.1038 / jcbfm.2014.82 . PMC 4083395 . PMID 24802331 .
- ^ Kambeitz, JP; Howes, OD (1 de noviembre de 2015). "El transportador de serotonina en la depresión: metaanálisis de hallazgos e implicaciones in vivo y post mortem para la comprensión y el tratamiento de la depresión". Revista de trastornos afectivos . 186 : 358–66. doi : 10.1016 / j.jad.2015.07.034 . PMID 26281039 .
- ^ Wang, L; Zhou, C; Zhu, D; Wang, X; Fang, L; Zhong, J; Mao, Q; Sol, L; Gong, X; Xia, J; Lian, B; Xie, P (13 de septiembre de 2016). "Alteraciones del receptor de serotonina-1A en la depresión: un metanálisis de estudios de imágenes moleculares" . Psiquiatría BMC . 16 (1): 319. doi : 10.1186 / s12888-016-1025-0 . PMC 5022168 . PMID 27623971 .
- ^ Li, Z; Oye; Tang, J; Zong, X; Hu, M; Chen, X (15 de marzo de 2015). "Imagen molecular de los transportadores de dopamina estriatal en la depresión mayor: un metanálisis". Revista de trastornos afectivos . 174 : 137–43. doi : 10.1016 / j.jad.2014.11.045 . PMID 25497470 .
- ^ Bourke, Cecilia; Douglas, Katie; Porter, Richard (1 de agosto de 2010). "Procesamiento de la expresión de la emoción facial en la depresión mayor: una revisión". La Revista de Psiquiatría de Australia y Nueva Zelanda . 44 (8): 681–696. doi : 10.3109 / 00048674.2010.496359 . ISSN 1440-1614 . PMID 20636189 . S2CID 20302084 .
- ^ Dalili, MN; Penton-Voak, IS; Harmer, CJ; Munafò, MR (7 de diciembre de 2016). "Metaanálisis de los déficits de reconocimiento de emociones en el trastorno depresivo mayor" . Medicina psicológica . 45 (6): 1135-1144. doi : 10.1017 / S0033291714002591 . ISSN 0033-2917 . PMC 4712476 . PMID 25395075 .
- ^ Groenewold, Nynke A .; Opmeer, Esther M .; de Jonge, Peter; Alemán, André; Costafreda, Sergi G. (1 de febrero de 2013). "La valencia emocional modula las anomalías funcionales del cerebro en la depresión: evidencia de un metanálisis de estudios de fMRI". Revisiones de neurociencia y bioconducta . 37 (2): 152-163. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2012.11.015 . ISSN 1873-7528 . PMID 23206667 . S2CID 9980163 .
- ^ Müller, VI; Cieslik, EC; Serbanescu, yo; Laird, AR; Fox, PT; Eickhoff, SB (1 de enero de 2017). "Actividad cerebral alterada en la depresión unipolar revisitada: metaanálisis de estudios de neuroimagen" . Psiquiatría JAMA . 74 (1): 47–55. doi : 10.1001 / jamapsychiatry.2016.2783 . PMC 5293141 . PMID 27829086 .
- ^ Harmer, CJ; Goodwin, GM; Cowen, PJ (31 de julio de 2009). "¿Por qué los antidepresivos tardan tanto en funcionar? Un modelo neuropsicológico cognitivo de la acción de los fármacos antidepresivos" . La Revista Británica de Psiquiatría . 195 (2): 102–108. doi : 10.1192 / bjp.bp.108.051193 . PMID 19648538 .
- ^ Delaveau, P; Jabourian, M; Lemogne, C; Guionnet, S; Bergouignan, L; Fossati, P (abril de 2011). "Efectos cerebrales de los antidepresivos en la depresión mayor: un metanálisis de estudios de procesamiento emocional". Revista de trastornos afectivos . 130 (1–2): 66–74. doi : 10.1016 / j.jad.2010.09.032 . PMID 21030092 .
- ^ Pringle, A; Harmer, CJ (diciembre de 2015). "Los efectos de las drogas en los modelos humanos de procesamiento emocional: una descripción del tratamiento con medicamentos antidepresivos" . Diálogos en neurociencia clínica . 17 (4): 477–87. doi : 10.31887 / DCNS.2015.17.4 / apringle . PMC 4734885 . PMID 26869848 .
- ^ a b c Hamilton, J. Paul; Etkin, Amit; Furman, Daniella J .; Lemus, Maria G .; Johnson, Rebecca F .; Gotlib, Ian H. (1 de julio de 2012). "Neuroimagen funcional del trastorno depresivo mayor: un metanálisis y una nueva integración de la activación de la línea base y los datos de respuesta neuronal". La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 169 (7): 693–703. doi : 10.1176 / appi.ajp.2012.11071105 . ISSN 1535-7228 . PMID 22535198 .
- ^ Drevets, WC; Precio, JL; Furey, ML (septiembre de 2008). "Anomalías estructurales y funcionales del cerebro en los trastornos del estado de ánimo: implicaciones para los modelos de neurocircuitos de la depresión" . Estructura y función del cerebro . 213 (1-2): 93-118. doi : 10.1007 / s00429-008-0189-x . PMC 2522333 . PMID 18704495 .
- ^ Drevets, WC (abril de 2001). "Estudios neuropatológicos y de neuroimagen de la depresión: implicaciones para las características cognitivo-emocionales de los trastornos del estado de ánimo". Opinión actual en neurobiología . 11 (2): 240–9. doi : 10.1016 / S0959-4388 (00) 00203-8 . PMID 11301246 . S2CID 36416079 .
- ^ Mayberg, Helen (1 de agosto de 1997). "Desregulación límbico-cortical: un modelo propuesto de depresión". La Revista de Neuropsiquiatría y Neurociencias Clínicas . 9 (3): 471–481. doi : 10.1176 / jnp.9.3.471 . ISSN 0895-0172 . PMID 9276848 .
- ^ a b Graham, Julia; Salimi-Khorshidi, Gholamreza; Hagan, Cindy; Walsh, Nicholas; Goodyer, Ian; Lennox, Belinda; Suckling, John (1 de noviembre de 2013). "Evidencia metaanalítica para modelos de neuroimagen de depresión: ¿estado o rasgo?" . Revista de trastornos afectivos . 151 (2): 423–431. doi : 10.1016 / j.jad.2013.07.002 . PMID 23890584 .
- ^ Anticevic, A; Schleifer, C; Youngsun, TC (diciembre de 2015). "Desregulación emocional y cognitiva en la esquizofrenia y la depresión: comprensión de los mecanismos neuronales y conductuales comunes y distintos" . Diálogos en neurociencia clínica . 17 (4): 421–34. doi : 10.31887 / DCNS.2015.17.4 / aanticevic . PMC 4734880 . PMID 26869843 .
- ^ Rømer Thomsen, K; Whybrow, PC; Kringelbach, ML (2015). "Reconceptualización de la anhedonia: perspectivas novedosas sobre el equilibrio de las redes de placer en el cerebro humano" . Fronteras en neurociencia del comportamiento . 9 : 49. doi : 10.3389 / fnbeh.2015.00049 . PMC 4356228 . PMID 25814941 .
- ^ Treadway, MT; Zald, DH (enero de 2011). "Reconsiderando la anhedonia en la depresión: lecciones de la neurociencia traslacional" . Revisiones de neurociencia y bioconducta . 35 (3): 537–55. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2010.06.006 . PMC 3005986 . PMID 20603146 .
- ^ a b c Sternat T, Katzman MA (1 de enero de 2016). "Neurobiología del tono hedónico: la relación entre la depresión resistente al tratamiento, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y el abuso de sustancias" . Enfermedad neuropsiquiátrica y tratamiento . 12 : 2149–64. doi : 10.2147 / NDT.S111818 . PMC 5003599 . PMID 27601909 .
- ^ Russo, SJ; Nestler, EJ (septiembre de 2013). "El circuito de recompensa del cerebro en los trastornos del estado de ánimo" . Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 14 (9): 609-25. doi : 10.1038 / nrn3381 . PMC 3867253 . PMID 23942470 .
- ^ Rolls, ET (septiembre de 2016). "Una teoría de la depresión no atrayente de recompensa" (PDF) . Revisiones de neurociencia y bioconducta . 68 : 47–58. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2016.05.007 . PMID 27181908 . S2CID 8145667 .
- ^ Miller, CH; Hamilton, JP; Sacchet, MD; Gotlib, IH (octubre de 2015). "Metanálisis de neuroimagen funcional del trastorno depresivo mayor en la juventud" . Psiquiatría JAMA . 72 (10): 1045–53. doi : 10.1001 / jamapsychiatry.2015.1376 . PMID 26332700 .
- ^ Graham, J; Salimi-Khorshidi, G; Hagan, C; Walsh, N; Goodyer, yo; Lennox, B; Suckling, J (noviembre de 2013). "Evidencia meta-analítica para modelos de neuroimagen de depresión: ¿estado o rasgo?" . Revista de trastornos afectivos . 151 (2): 423–31. doi : 10.1016 / j.jad.2013.07.002 . PMID 23890584 .
- ^ Drevets, WC; Savitz, J; Trimble, M (agosto de 2008). "La corteza cingulada anterior subgenual en los trastornos del estado de ánimo" . Espectros del SNC . 13 (8): 663–81. doi : 10.1017 / S1092852900013754 . PMC 2729429 . PMID 18704022 .
- ^ a b Lammel, S; Tye, KM; Warden, MR (enero de 2014). "Progreso en la comprensión de los trastornos del estado de ánimo: disección optogenética de circuitos neuronales" . Genes, cerebro y comportamiento . 13 (1): 38–51. doi : 10.1111 / gbb.12049 . PMID 23682971 .
- ^ Groenewold, NA; Opmeer, EM; de Jonge, P; Alemán, A; Costafreda, SG (febrero de 2013). "La valencia emocional modula las anomalías funcionales del cerebro en la depresión: evidencia de un metanálisis de estudios de fMRI". Revisiones de neurociencia y bioconducta . 37 (2): 152–63. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2012.11.015 . PMID 23206667 . S2CID 9980163 .
- ^ Drevets, WC; Savitz, J; Trimble, M (agosto de 2008). "La corteza cingulada anterior subgenual en los trastornos del estado de ánimo" . Espectros del SNC . 13 (8): 663–81. doi : 10.1017 / S1092852900013754 . PMC 2729429 . PMID 18704022 .
Juntos, estos datos sugieren la hipótesis de que la disfunción del sgACC da como resultado una subestimulación del tono parasimpático en los trastornos del estado de ánimo.
- ^ Rive, MM; van Rooijen, G; Veltman, DJ; Phillips, ML; Schene, AH; Ruhé, HG (diciembre de 2013). "Correlatos neuronales de la regulación de las emociones disfuncionales en el trastorno depresivo mayor. Una revisión sistemática de estudios de neuroimagen". Revisiones de neurociencia y bioconducta . 37 (10 Pt 2): 2529–53. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2013.07.018 . PMID 23928089 . S2CID 33607901 .
- ^ Dunlop, BW; Mayberg, HS (diciembre de 2014). "Biomarcadores basados en neuroimagen para la selección del tratamiento en el trastorno depresivo mayor" . Diálogos en neurociencia clínica . 16 (4): 479–90. doi : 10.31887 / DCNS.2014.16.4 / bdunlop . PMC 4336918 . PMID 25733953 .
- ^ Wise, T; Radua, J; Via, E; Cardoner, N; Abe, O; Adams, TM; Amico, F; Cheng, Y; Cole, JH; de Azevedo Marques Périco, C; Dickstein, DP; Farrow, TFD; Frodl, T; Wagner, G; Gotlib, IH; Gruber, O; Ham, BJ; Job, DE; Kempton, MJ; Kim, MJ; Koolschijn, PCMP; Malhi, GS; Mataix-Cols, D; McIntosh, AM; Nugent, AC; O'Brien, JT; Pezzoli, S; Phillips, ML; Sachdev, PS; Salvadore, G; Selvaraj, S; Stanfield, AC; Thomas, AJ; van Tol, MJ; van der Wee, NJA; Veltman, DJ; Young, AH; Fu, CH; Cleare, AJ; Arnone, D (octubre de 2017). "Patrones comunes y distintos de alteración del volumen de la materia gris en la depresión mayor y el trastorno bipolar: evidencia del metanálisis basado en voxel" . Psiquiatría molecular . 22 (10): 1455-1463. doi : 10.1038 / mp.2016.72 . PMC 5622121 . PMID 27217146 .
- ^ Bora, E; Fornito, A; Pantelis, C; Yücel, M (abril de 2012). "Anomalías de la materia gris en el trastorno depresivo mayor: un metanálisis de estudios de morfometría basados en voxel". Revista de trastornos afectivos . 138 (1-2): 9-18. doi : 10.1016 / j.jad.2011.03.049 . PMID 21511342 .
- ^ Zhang, H; Pequeño; Wu, M; Chen, Z; Hu, X; Chen, Y; Zhu, H; Jia, Z; Gong, Q (enero de 2016). "Alteraciones de la materia gris del cerebro en los primeros episodios de depresión: un metaanálisis de estudios de todo el cerebro". Revisiones de neurociencia y bioconducta . 60 : 43–50. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2015.10.011 . PMID 26592799 . S2CID 207092294 .
- ^ Zhao, YJ; Du, MI; Huang, XQ; Luis; Chen, ZQ; Liu, J; Luo, Y; Wang, XL; Kemp, GJ; Gong, QY (octubre de 2014). "Anomalías de la materia gris del cerebro en pacientes sin medicación con trastorno depresivo mayor: un metanálisis" . Medicina psicológica . 44 (14): 2927–37. doi : 10.1017 / S0033291714000518 . PMID 25065859 .
- ^ Sacher, J; Neumann, J; Fünfstück, T; Soliman, A; Villringer, A; Schroeter, ML (octubre de 2012). "Mapeo del cerebro deprimido: un metaanálisis de alteraciones estructurales y funcionales en el trastorno depresivo mayor". Revista de trastornos afectivos . 140 (2): 142–8. doi : 10.1016 / j.jad.2011.08.001 . PMID 21890211 .
- ^ Arnone, D; Job, D; Selvaraj, S; Abe, O; Amico, F; Cheng, Y; Colloby, SJ; O'Brien, JT; Frodl, T; Gotlib, IH; Ham, BJ; Kim, MJ; Koolschijn, PC; Périco, CA; Salvadore, G; Thomas, AJ; Van Tol, MJ; van der Wee, Nueva Jersey; Veltman, DJ; Wagner, G; McIntosh, AM (abril de 2016). "Metanálisis computacional de mapas paramétricos estadísticos en depresión mayor" . Cartografía del cerebro humano . 37 (4): 1393–404. doi : 10.1002 / hbm.23108 . PMC 6867585 . PMID 26854015 .
- ^ Schmaal, L; Hibar, DP; Sämann, PG; Hall, GB; Baune, BT; Jahanshad, N; Cheung, JW; van Erp, TGM; Bos, D; Ikram, MA; Vernooij, MW; Niessen, WJ; Tiemeier, H; Hofman, A; Wittfeld, K; Grabe, HJ; Janowitz, D; Bülow, R; Selonke, M; Völzke, H; Grotegerd, D; Dannlowski, U; Arolt, V; Opel, N; Heindel, W; Kugel, H; Hoehn, D; Czisch, M; Couvy-Duchesne, B; Rentería, ME; Huelga, LT; Wright, MJ; Mills, NT; de Zubicaray, GI; McMahon, KL; Medland, SE; Martin, NG; Gillespie, NA; Goya-Maldonado, R; Gruber, O; Krämer, B; Hatton, SN; Lagopoulos, J; Hickie, IB; Frodl, T; Carballedo, A; Frey, EM; van Velzen, LS; Penninx, BWJH; van Tol, MJ; van der Wee, Nueva Jersey; Davey, CG; Harrison, BJ; Mwangi, B; Cao, B; Soares, JC; Veer, mensajería instantánea; Walter, H; Schoepf, D; Zurowski, B; Konrad, C; Schramm, E; Normann, C; Schnell, K; Sacchet, MD; Gotlib, IH; MacQueen, GM; Godlewska, BR; Nickson, T; McIntosh, AM; Papmeyer, M; Whalley, HC; Hall, J; Sussmann, JE; Li, M; Walter, M; Aftanas, L; Brack, yo; Bokhan, NA; Thompson, PM; Veltman, DJ (junio de 2017). "Anomalías corticales en adultos y adolescentes con depresión mayor basadas en escáneres cerebrales de 20 cohortes en todo el mundo en el Grupo de Trabajo de Trastorno Depresivo Mayor ENIGMA" . Psiquiatría molecular . 22 (6): 900–909. doi : 10.1038 / mp.2016.60 . PMC 5444023 . PMID 27137745 .
- ^ Schmaal, L; Veltman, DJ; van Erp, TG; Sämann, PG; Frodl, T; Jahanshad, N; Loehrer, E; Tiemeier, H; Hofman, A; Niessen, WJ; Vernooij, MW; Ikram, MA; Wittfeld, K; Grabe, HJ; Bloque, A; Hegenscheid, K; Völzke, H; Hoehn, D; Czisch, M; Lagopoulos, J; Hatton, SN; Hickie, IB; Goya-Maldonado, R; Krämer, B; Gruber, O; Couvy-Duchesne, B; Rentería, ME; Huelga, LT; Mills, NT; de Zubicaray, GI; McMahon, KL; Medland, SE; Martin, NG; Gillespie, NA; Wright, MJ; Hall, GB; MacQueen, GM; Frey, EM; Carballedo, A; van Velzen, LS; van Tol, MJ; van der Wee, Nueva Jersey; Veer, mensajería instantánea; Walter, H; Schnell, K; Schramm, E; Normann, C; Schoepf, D; Konrad, C; Zurowski, B; Nickson, T; McIntosh, AM; Papmeyer, M; Whalley, HC; Sussmann, JE; Godlewska, BR; Cowen, PJ; Fischer, FH; Rose, M; Penninx, BW; Thompson, PM; Hibar, DP (junio de 2016). "Alteraciones subcorticales del cerebro en el trastorno depresivo mayor: resultados del grupo de trabajo de trastorno depresivo mayor ENIGMA" . Psiquiatría molecular . 21 (6): 806-12. doi : 10.1038 / mp.2015.69 . PMC 4879183 . PMID 26122586 .
- ^ a b c d Chen, G; Hu, X; Pequeño; Huang, X; Luis; Kuang, W; Ai, H; Bi, F; Gu, Z; Gong, Q (24 de febrero de 2016). "Desorganización de la arquitectura de la materia blanca en el trastorno depresivo mayor: un metanálisis de imágenes del tensor de difusión con estadísticas espaciales basadas en el tracto" . Informes científicos . 6 : 21825. Código Bibliográfico : 2016NatSR ... 621825C . doi : 10.1038 / srep21825 . PMC 4764827 . PMID 26906716 .
- ^ a b c d Chen, G; Guo, Y; Zhu, H; Kuang, W; Bi, F; Ai, H; Gu, Z; Huang, X; Luis; Gong, Q (2 de junio de 2017). "Interrupción intrínseca de la microarquitectura de la materia blanca en el primer episodio, trastorno depresivo mayor sin tratamiento previo: un metanálisis basado en vóxeles de imágenes del tensor de difusión". Progreso en Neuropsicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 76 : 179-187. doi : 10.1016 / j.pnpbp.2017.03.011 . PMID 28336497 . S2CID 4610677 .
- ^ a b c d Jiang, J; Zhao, YJ; Hu, XY; Du, MI; Chen, ZQ; Wu, M; Li, KM; Zhu, HY; Kumar, P; Gong, QY (mayo de 2017). "Anormalidades cerebrales microestructurales en pacientes sin medicación con trastorno depresivo mayor: una revisión sistemática y metanálisis de imágenes del tensor de difusión" . Revista de Psiquiatría y Neurociencia . 42 (3): 150-163. doi : 10.1503 / jpn.150341 . PMC 5403660 . PMID 27780031 .
- ^ a b Wise, T; Radua, J; Nortje, G; Cleare, AJ; Young, AH; Arnone, D (15 de febrero de 2016). "Evidencia metaanalítica basada en vóxeles de la desconexión estructural en la depresión mayor y el trastorno bipolar" . Psiquiatría biológica . 79 (4): 293-302. doi : 10.1016 / j.biopsych.2015.03.004 . PMID 25891219 .
- ^ Zhou, M; Hu, X; Lu, L; Zhang, L; Chen, L; Gong, Q; Huang, X (3 de abril de 2017). "Actividad cerebral intrínseca en estado de reposo en adultos con trastorno depresivo mayor: un metaanálisis". Progreso en Neuropsicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 75 : 157-164. doi : 10.1016 / j.pnpbp.2017.02.001 . PMID 28174129 . S2CID 20054773 .
- ^ Li, W; Chen, Z; Wu, M; Zhu, H; Gu, L; Zhao, Y; Kuang, W; Bi, F; Kemp, GJ; Gong, Q (1 de marzo de 2017). "Caracterización del flujo sanguíneo cerebral y la amplitud de las fluctuaciones de baja frecuencia en el trastorno depresivo mayor: un metanálisis multimodal". Revista de trastornos afectivos . 210 : 303–311. doi : 10.1016 / j.jad.2016.12.032 . PMID 28068619 .
- ^ Kühn, S; Gallinat, J (marzo de 2013). "Actividad cerebral en estado de reposo en la esquizofrenia y depresión mayor: un metanálisis cuantitativo" . Boletín de esquizofrenia . 39 (2): 358–65. doi : 10.1093 / schbul / sbr151 . PMC 3576173 . PMID 22080493 .
- ^ a b Fitzgerald, PB; Laird, AR; Maller, J; Daskalakis, ZJ (junio de 2008). "Un estudio meta-analítico de cambios en la activación cerebral en la depresión" . Cartografía del cerebro humano . 29 (6): 683–95. doi : 10.1002 / hbm.20426 . PMC 2873772 . PMID 17598168 .
- ^ Carlson, Neil R. (2012). Libros de fisiología de la conducta Edición a la carta (11ª ed.). Boston: División de Pearson College. ISBN 978-0-205-23981-8.
- ^ a b Miller, Chris H .; Hamilton, J. Paul; Sacchet, Matthew D .; Gotlib, Ian H. (1 de octubre de 2015). "Metanálisis de neuroimagen funcional del trastorno depresivo mayor en la juventud" . Psiquiatría JAMA . 72 (10): 1045–1053. doi : 10.1001 / jamapsychiatry.2015.1376 . ISSN 2168-6238 . PMID 26332700 .
- ^ Wessa, Michèle; Lois, Giannis (30 de noviembre de 2016). "Efectos funcionales cerebrales del tratamiento psicofarmacológico en la depresión mayor: un enfoque en los circuitos neuronales del procesamiento afectivo" . Neurofarmacología actual . 13 (4): 466–479. doi : 10.2174 / 1570159X13666150416224801 . ISSN 1570-159X . PMC 4790403 . PMID 26412066 .
- ^ Outhred, Tim; Hawkshead, Brittany E .; Apuesta, Tor D .; Das, Pritha; Malhi, Gin S .; Kemp, Andrew H. (1 de septiembre de 2013). "Efectos neuronales agudos de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina frente a los inhibidores de la recaptación de noradrenalina en el procesamiento de las emociones: implicaciones para la eficacia del tratamiento diferencial" (PDF) . Revisiones de neurociencia y bioconducta . 37 (8): 1786–1800. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2013.07.010 . ISSN 1873-7528 . PMID 23886514 . S2CID 15469440 .
- ^ Hamilton, J. Paul; Siemer, Matthias; Gotlib, Ian H. (8 de septiembre de 2009). "Volumen de la amígdala en el trastorno depresivo mayor: un metanálisis de estudios de resonancia magnética" . Psiquiatría molecular . 13 (11): 993–1000. doi : 10.1038 / mp.2008.57 . ISSN 1359-4184 . PMC 2739676 . PMID 18504424 .
- ^ Palmer, Susan M .; Crewther, Sheila G .; Carey, Leeanne M. (14 de enero de 2015). "Un metaanálisis de los cambios en la actividad cerebral en la depresión clínica" . Fronteras en neurociencia humana . 8 : 1045. doi : 10.3389 / fnhum.2014.01045 . ISSN 1662-5161 . PMC 4294131 . PMID 25642179 .
- ^ Fitzgerald, Paul B .; Laird, Angela R .; Maller, Jerome; Daskalakis, Zafiris J. (5 de diciembre de 2016). "Un estudio metaanalítico de cambios en la activación cerebral en la depresión" . Cartografía del cerebro humano . 29 (6): 683–695. doi : 10.1002 / hbm.20426 . ISSN 1065-9471 . PMC 2873772 . PMID 17598168 .
- ^ Cole, James; Costafreda, Sergi G .; McGuffin, Peter; Fu, Cynthia HY (1 de noviembre de 2011). "Atrofia del hipocampo en la depresión del primer episodio: un metanálisis de estudios de resonancia magnética". Revista de trastornos afectivos . 134 (1–3): 483–487. doi : 10.1016 / j.jad.2011.05.057 . ISSN 1573-2517 . PMID 21745692 .
- ^ Videbech, Poul; Ravnkilde, Barbara (1 de noviembre de 2004). "Depresión y volumen del hipocampo: un metanálisis de estudios de resonancia magnética". La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 161 (11): 1957–1966. doi : 10.1176 / appi.ajp.161.11.1957 . ISSN 0002-953X . PMID 15514393 .
- ^ Mahar, yo; Bambico, FR; Mechawar, N; Nobrega, JN (enero de 2014). "Estrés, serotonina y neurogénesis del hipocampo en relación con la depresión y los efectos antidepresivos". Revisiones de neurociencia y bioconducta . 38 : 173–92. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2013.11.009 . PMID 24300695 . S2CID 207090692 .
- ^ Willner, P; Scheel-Krüger, J; Belzung, C (diciembre de 2013). "La neurobiología de la depresión y la acción antidepresiva". Revisiones de neurociencia y bioconducta . 37 (10 Pt 1): 2331–71. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.007 . PMID 23261405 . S2CID 46160087 .
- ^ Pariante CM, Lightman SL (septiembre de 2008). "El eje HPA en la depresión mayor: teorías clásicas y nuevos desarrollos". Trends Neurosci . 31 (9): 464–468. doi : 10.1016 / j.tins.2008.06.006 . PMID 18675469 . S2CID 13308611 .
- ^ Belvederi Murri, Martino; Pariante, Carmine ; Mondelli, Valeria; Masotti, Mattia; Atti, Anna Rita; Mellacqua, Zefiro; Antonioli, Marco; Ghio, Lucio; Menchetti, Marco; Zanetidou, Stamatula; Innamorati, Marco; Amore, Mario (1 de marzo de 2014). "Eje HPA y envejecimiento en la depresión: revisión sistemática y metanálisis". Psiconeuroendocrinología . 41 : 46–62. doi : 10.1016 / j.psyneuen.2013.12.004 . ISSN 1873-3360 . PMID 24495607 . S2CID 24419374 .
- ^ Juruena, Mario F. (1 de septiembre de 2014). "El estrés de la vida temprana y el eje HPA desencadenan depresión recurrente en la edad adulta". Epilepsia y comportamiento . 38 : 148-159. doi : 10.1016 / j.yebeh.2013.10.020 . ISSN 1525-5069 . PMID 24269030 . S2CID 24251067 .
- ^ Heim, Christine; Newport, D. Jeffrey; Mletzko, Tanja; Miller, Andrew H .; Nemeroff, Charles B. (1 de agosto de 2008). "El vínculo entre el trauma infantil y la depresión: conocimientos de los estudios del eje HPA en seres humanos" . Psiconeuroendocrinología . 33 (6): 693–710. doi : 10.1016 / j.psyneuen.2008.03.008 . ISSN 0306-4530 . PMID 18602762 . S2CID 2629673 .
- ^ Arana, GW; Baldessarini, RJ; Ornsteen, M. (1 de diciembre de 1985). "La prueba de supresión de dexametasona para diagnóstico y pronóstico en psiquiatría. Comentario y revisión". Archivos de Psiquiatría General . 42 (12): 1193–1204. doi : 10.1001 / archpsyc.1985.01790350067012 . ISSN 0003-990X . PMID 3000317 .
- ^ Varghese, Femina P .; Brown, E. Sherwood (1 de enero de 2001). "El eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal en el trastorno depresivo mayor: una breve introducción para médicos de atención primaria" . Compañero de atención primaria de la Revista de Psiquiatría Clínica . 3 (4): 151-155. doi : 10.4088 / pcc.v03n0401 . ISSN 1523-5998 . PMC 181180 . PMID 15014598 .
- ^ Gilbertson, MW; Shenton, ME; Ciszewski, A .; Kasai, K .; Lasko, NB; Orr, SP; Pitman, RK (2002). "Un volumen hipocampal más pequeño predice la vulnerabilidad patológica al trauma psicológico" . Neurociencia de la naturaleza . 5 (11): 1242–7. doi : 10.1038 / nn958 . PMC 2819093 . PMID 12379862 .
- ^ Vythilingam, Meena; Vermetten, Eric; Anderson, George M .; Luckenbaugh, David; Anderson, Eric R .; Snow, Joseph; Staib, Lawrence H .; Charney, Dennis S .; Bremner, J. Douglas (15 de julio de 2004). "Estado de volumen, memoria y cortisol del hipocampo en el trastorno depresivo mayor: efectos del tratamiento". Psiquiatría biológica . 56 (2): 101–112. doi : 10.1016 / j.biopsych.2004.04.002 . ISSN 0006-3223 . PMID 15231442 . S2CID 34280275 .
- ^ a b c Krishnan, V; Nestler, EJ (2011). Modelos animales de depresión: perspectivas moleculares . Temas actuales en neurociencias del comportamiento. 7 . págs. 121–47. doi : 10.1007 / 7854_2010_108 . ISBN 978-3-642-19702-4. PMC 3270071 . PMID 21225412 .
- ^ Belzung, C; Lemoine, M (7 de noviembre de 2011). "Criterios de validez para modelos animales de trastornos psiquiátricos: enfoque en trastornos de ansiedad y depresión" . Biología de los trastornos del estado de ánimo y la ansiedad . 1 (1): 9. doi : 10.1186 / 2045-5380-1-9 . PMC 3384226 . PMID 22738250 .
- ^ a b Alcantara, Lyonna F .; Alabado sea, Eric M .; Bolaños-Guzmán, Carlos A. (2018). "26. Modelos animales de trastornos del estado de ánimo". En Charney, Dennis; Sklar, Pamela; Nestler, Eric; Buxbaum, Joseph (eds.). Neurobiología de la enfermedad mental de Charney y Nestler (5ª ed.). Nueva York: Oxford University Press. págs. 329–333.
- ^ Yan, HC; Cao, X; Das, M; Zhu, XH; Gao, TM (agosto de 2010). "Modelos animales de comportamiento de la depresión" . Boletín de neurociencia . 26 (4): 327–37. doi : 10.1007 / s12264-010-0323-7 . PMC 5552573 . PMID 20651815 .
- ^ Czéh, B; Fuchs, E; Wiborg, O; Simon, M (4 de enero de 2016). "Modelos animales de depresión mayor y sus implicaciones clínicas". Progreso en Neuropsicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 64 : 293–310. doi : 10.1016 / j.pnpbp.2015.04.004 . PMID 25891248 . S2CID 207410936 .
- ^ a b c Yang, Y; Wang, H; Hu, J; Hu, H (febrero de 2018). "Habénula lateral en la fisiopatología de la depresión" . Opinión actual en neurobiología . 48 : 90–96. doi : 10.1016 / j.conb.2017.10.024 . PMID 29175713 .
- ^ Proulx, CD; Hikosaka, O; Malinow, R (septiembre de 2014). "Procesamiento de recompensa por la habénula lateral en comportamientos normales y depresivos" . Neurociencia de la naturaleza . 17 (9): 1146–52. doi : 10.1038 / nn.3779 . PMC 4305435 . PMID 25157511 .
- ^ Belujon, P; Grace, AA (1 de diciembre de 2017). "Desregulación del sistema de dopamina en los trastornos depresivos mayores" . La Revista Internacional de Neuropsicofarmacología . 20 (12): 1036–1046. doi : 10.1093 / ijnp / pyx056 . PMC 5716179 . PMID 29106542 .
- ^ a b Knowland, D; Lim, BK (5 de enero de 2018). "Marcos basados en circuitos de conductas depresivas: el papel de los circuitos de recompensa y más allá" . Farmacología Bioquímica y Comportamiento . 174 : 42–52. doi : 10.1016 / j.pbb.2017.12.010 . PMC 6340396 . PMID 29309799 .
- ^ Heller, AS (2016). "Interacciones cortical-subcorticales en la depresión: de modelos animales a la psicopatología humana" . Fronteras en neurociencia de sistemas . 10 : 20. doi : 10.3389 / fnsys.2016.00020 . PMC 4780432 . PMID 27013988 .
- ^ Christopher Pittenger; Ronald S Duman (2008). "Estrés, depresión y neuroplasticidad: una convergencia de mecanismos" . Neuropsicofarmacología . 33 (1): 88–109. doi : 10.1038 / sj.npp.1301574 . PMID 17851537 .
- ^ Brunoni, André Russowsky; Lopes, Mariana; Fregni, Felipe (1 de diciembre de 2008). "Una revisión sistemática y metanálisis de estudios clínicos sobre la depresión mayor y los niveles de BDNF: implicaciones para el papel de la neuroplasticidad en la depresión" . Revista Internacional de Neuropsicofarmacología . 11 (8): 1169-1180. doi : 10.1017 / S1461145708009309 . ISSN 1461-1457 . PMID 18752720 .
- ^ Serafini, Gianluca (22 de junio de 2012). "Neuroplasticidad y depresión mayor, el papel de los antidepresivos modernos" . Revista mundial de psiquiatría . 2 (3): 49–57. doi : 10.5498 / wjp.v2.i3.49 . ISSN 2220-3206 . PMC 3782176 . PMID 24175168 .
- ^ Krishnadas, Rajeev; Cavanagh, Jonathan (1 de mayo de 2012). "Depresión: ¿una enfermedad inflamatoria?" . Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 83 (5): 495–502. doi : 10.1136 / jnnp-2011-301779 . ISSN 1468-330X . PMID 22423117 .
- ^ Patel, Amisha (1 de septiembre de 2013). "Revisión: el papel de la inflamación en la depresión". Psychiatria Danubina . 25 Suppl 2: S216–223. ISSN 0353-5053 . PMID 23995180 .
- ^ Dowlati, Yekta; Herrmann, Nathan; Swardfager, Walter; Liu, Helena; Sham, Lauren; Reim, Elyse K .; Lanctôt, Krista L. (1 de marzo de 2010). "Un metaanálisis de citocinas en la depresión mayor". Psiquiatría biológica . 67 (5): 446–457. doi : 10.1016 / j.biopsych.2009.09.033 . ISSN 1873-2402 . PMID 20015486 . S2CID 230209 .
- ^ Dantzer, Robert; O'Connor, Jason C .; Freund, Gregory G .; Johnson, Rodney W .; Kelley, Keith W. (3 de diciembre de 2016). "De la inflamación a la enfermedad y la depresión: cuando el sistema inmunológico subyuga al cerebro" . Nature Reviews Neurociencia . 9 (1): 46–56. doi : 10.1038 / nrn2297 . ISSN 1471-003X . PMC 2919277 . PMID 18073775 .
- ^ Hiles, Sarah A .; Baker, Amanda L .; de Malmanche, Theo; Attia, John (1 de octubre de 2012). "Un metaanálisis de las diferencias en IL-6 e IL-10 entre personas con y sin depresión: explorar las causas de la heterogeneidad". Cerebro, comportamiento e inmunidad . 26 (7): 1180-1188. doi : 10.1016 / j.bbi.2012.06.001 . ISSN 1090-2139 . PMID 22687336 . S2CID 205862714 .
- ^ Howren, M. Bryant; Lamkin, Donald M .; Suls, Jerry (1 de febrero de 2009). "Asociaciones de depresión con proteína C reactiva, IL-1 e IL-6: un metanálisis". Medicina psicosomática . 71 (2): 171–186. doi : 10.1097 / PSY.0b013e3181907c1b . ISSN 1534-7796 . PMID 19188531 . S2CID 10130027 .
- ^ Maes, Michael (29 de abril de 2011). "La depresión es una enfermedad inflamatoria, pero la activación inmune mediada por células es el componente clave de la depresión". Progreso en Neuro-Psicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 35 (3): 664–675. doi : 10.1016 / j.pnpbp.2010.06.014 . ISSN 1878-4216 . PMID 20599581 . S2CID 11653910 .
- ^ Berk, Michael; Williams, Lana J; Jacka, Felice N; O'Neil, Adrienne; Pasco, Julie A; Moylan, Steven; Allen, Nicholas B; Stuart, Amanda L; Hayley, Amie C; Byrne, Michelle L; Maes, Michael (12 de septiembre de 2013). "Entonces, la depresión es una enfermedad inflamatoria, pero ¿de dónde viene la inflamación?" . Medicina BMC . 11 : 200. doi : 10.1186 / 1741-7015-11-200 . ISSN 1741-7015 . PMC 3846682 . PMID 24228900 .
- ^ Leonard, Brian; Maes, Michael (1 de febrero de 2012). "Explicaciones mecanicistas cómo la activación inmune mediada por células, la inflamación y las vías del estrés oxidativo y nitrosativo y sus secuelas y concomitantes juegan un papel en la fisiopatología de la depresión unipolar". Revisiones de neurociencia y bioconducta . 36 (2): 764–785. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2011.12.005 . ISSN 1873-7528 . PMID 22197082 . S2CID 37761511 .
- ^ Raedler, Thomas J. (1 de noviembre de 2011). "Mecanismos inflamatorios en el trastorno depresivo mayor". Opinión actual en psiquiatría . 24 (6): 519-525. doi : 10.1097 / YCO.0b013e32834b9db6 . ISSN 1473-6578 . PMID 21897249 . S2CID 24215407 .
- ^ Köhler, Ole; Benros, Michael E .; Nordentoft, Merete; Farkouh, Michael E .; Iyengar, Rupa L .; Mors, Ole; Krogh, Jesper (1 de diciembre de 2014). "Efecto del tratamiento antiinflamatorio sobre la depresión, síntomas depresivos y efectos adversos: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos clínicos aleatorios" . Psiquiatría JAMA . 71 (12): 1381-1391. doi : 10.1001 / jamapsychiatry.2014.1611 . ISSN 2168-6238 . PMID 25322082 .
- ^ Medina, Johnna L .; Jacquart, Jolene; Smits, Jasper AJ (2015). "Optimización de la prescripción de ejercicio para la depresión: la búsqueda de biomarcadores de respuesta" . Opinión Actual en Psicología . 4 : 43–47. doi : 10.1016 / j.copsyc.2015.02.003 . ISSN 2352-250X . PMC 4545504 . PMID 26309904 .
- ^ Parker GB, Brotchie H, Graham RK (enero de 2017). "Vitamina D y depresión". J afectar el desorden . 208 : 56–61. doi : 10.1016 / j.jad.2016.08.082 . PMID 27750060 .
- ^ Cenik B, Cenik C, Snyder MP, Brown ES (2017). "Esteroles plasmáticos y gravedad de los síntomas depresivos en una cohorte poblacional" . PLOS ONE . 12 (9): e0184382. Código bibliográfico : 2017PLoSO..1284382C . doi : 10.1371 / journal.pone.0184382 . PMC 5590924 . PMID 28886149 .
- ^ Black, Catherine N .; Bot, Mariska; Scheffer, Peter G .; Cuijpers, Pim; Penninx, Brenda WJH (1 de enero de 2015). "¿La depresión está asociada con un mayor estrés oxidativo? Una revisión sistemática y un metanálisis". Psiconeuroendocrinología . 51 : 164-175. doi : 10.1016 / j.psyneuen.2014.09.025 . ISSN 1873-3360 . PMID 25462890 . S2CID 6896118 .
- ^ Liu, Tao; Zhong, Shuming; Liao, Xiaoxiao; Chen, Jian; Él, Tingting; Lai, Shunkai; Jia, Yanbin (1 de enero de 2015). "Un metaanálisis de marcadores de estrés oxidativo en la depresión" . PLOS ONE . 10 (10): e0138904. Código Bibliográfico : 2015PLoSO..1038904L . doi : 10.1371 / journal.pone.0138904 . ISSN 1932-6203 . PMC 4596519 . PMID 26445247 .
- ^ Raza MU, Tufan T, Wang Y, Hill C, Zhu MY (agosto de 2016). "Daño del ADN en las principales enfermedades psiquiátricas" . Neurotox Res . 30 (2): 251–67. doi : 10.1007 / s12640-016-9621-9 . PMC 4947450 . PMID 27126805 .
- ^ Liu, Tao; Zhong, Shuming; Liao, Xiaoxiao; Chen, Jian; Él, Tingting; Lai, Shunkai; Jia, Yanbin (7 de octubre de 2015). "Un metaanálisis de marcadores de estrés oxidativo en la depresión" . PLOS ONE . 10 (10): e0138904. Código Bibliográfico : 2015PLoSO..1038904L . doi : 10.1371 / journal.pone.0138904 . ISSN 1932-6203 . PMC 4596519 . PMID 26445247 .
- ^ M, Morris G y Berk (2015). "Los muchos caminos hacia la disfunción mitocondrial en los trastornos neuroinmunes y neuropsiquiátricos" . Medicina BMC . 13 : 68. doi : 10.1186 / s12916-015-0310-y . PMC 4382850 . PMID 25889215 .
- ^ Allen, Josh; Romay-Tallon, Raquel; Brymer, Kyle J .; Caruncho, Héctor J .; Kalynchuk, Lisa E. (6 de junio de 2018). "Mitocondrias y estado de ánimo: disfunción mitocondrial como un jugador clave en la manifestación de la depresión" . Fronteras en neurociencia . 12 : 386. doi : 10.3389 / fnins.2018.00386 . ISSN 1662-453X . PMC 5997778 . PMID 29928190 .
- ^ a b c d e Menon, Vinod (octubre de 2011). "Redes cerebrales a gran escala y psicopatología: un modelo unificador de triple red". Tendencias en ciencias cognitivas . 15 (10): 483–506. doi : 10.1016 / j.tics.2011.08.003 . PMID 21908230 . S2CID 26653572 .
- ^ a b Seeley, WW; et al. (Febrero de 2007). "Redes de conectividad intrínseca disociables para procesamiento de prominencia y control ejecutivo" . La Revista de Neurociencia . 27 (9): 2349–56. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.5587-06.2007 . PMC 2680293 . PMID 17329432 .
- ^ Habas, C; et al. (1 de julio de 2009). "Distintas contribuciones del cerebelo a las redes de conectividad intrínseca" . La Revista de Neurociencia . 29 (26): 8586–94. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.1868-09.2009 . PMC 2742620 . PMID 19571149 .
- ^ Petrides, M (2005). "Corteza prefrontal lateral: arquitectura y organización funcional" . Philosophical Transactions de la Royal Society B . 360 (1456): 781–795. doi : 10.1098 / rstb.2005.1631 . PMC 1569489 . PMID 15937012 .
- ^ Woodward, Dakota del Norte; et al. (2011). "Las redes funcionales en estado de reposo se ven afectadas de forma diferencial en la esquizofrenia" . Investigación de la esquizofrenia . 130 (1-3): 86-93. doi : 10.1016 / j.schres.2011.03.010 . PMC 3139756 . PMID 21458238 .
- ^ Menon, Vinod; et al. (2001). "Neuroanatomía funcional de la memoria de trabajo auditiva en la esquizofrenia: relación con los síntomas positivos y negativos". NeuroImage . 13 (3): 433–446. doi : 10.1006 / nimg.2000.0699 . PMID 11170809 . S2CID 12757905 .
- ^ Levin, RL; et al. (2007). "Déficits cognitivos en la depresión y especificidad funcional de la actividad cerebral regional". Investigación y Terapia Cognitiva . 31 (2): 211-233. doi : 10.1007 / s10608-007-9128-z . S2CID 22374128 .
- ^ Qin, P; Northoff, G (2011). "¿Cómo se relaciona nuestro yo con las regiones de la línea media y la red de modo predeterminado?". NeuroImage . 57 (3): 1221-1233. doi : 10.1016 / j.neuroimage.2011.05.028 . PMID 21609772 . S2CID 16242246 .
- ^ Raichle, ME; et al. (2001). "Un modo predeterminado de función cerebral" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (2): 676–682. Código Bibliográfico : 2001PNAS ... 98..676R . doi : 10.1073 / pnas.98.2.676 . PMC 14647 . PMID 11209064 .
- ^ Cooney, RE; et al. (2010). "Correlatos neuronales de la rumia en la depresión" . Neurociencia cognitiva, afectiva y conductual . 10 (4): 470–478. doi : 10.3758 / cabn.10.4.470 . PMC 4476645 . PMID 21098808 .
- ^ Broyd, SJ; et al. (2009). "Disfunción cerebral de modo predeterminado en trastornos mentales: una revisión sistemática". Revisiones de neurociencia y bioconducta . 33 (3): 279-296. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2008.09.002 . PMID 18824195 . S2CID 7175805 .
- ^ Hamani, C; et al. (15 de febrero de 2011). "La circunvolución del cíngulo subcalloso en el contexto de la depresión mayor". Psiquiatría biológica . 69 (4): 301–8. doi : 10.1016 / j.biopsych.2010.09.034 . PMID 21145043 . S2CID 35458273 .
- ^ Feinstein, JS; et al. (Septiembre de 2006). "La reactividad de la ínsula anterior durante determinadas decisiones está asociada al neuroticismo" . Neurociencia social cognitiva y afectiva . 1 (2): 136-142. doi : 10.1093 / scan / nsl016 . PMC 2555442 . PMID 18985124 .
- ^ Paulus, diputado; Stein, MB (2006). "Una visión insular de la ansiedad". Psiquiatría biológica . 60 (4): 383–387. doi : 10.1016 / j.biopsych.2006.03.042 . PMID 16780813 . S2CID 17889111 .
- ^ Antonio, MM (2009). Manual de Oxford de ansiedad y trastornos relacionados . Prensa de la Universidad de Oxford.
Otras lecturas
- Szafran, K; Faron-Górecka, A; Kolasa, M; Kuśmider, M; Solich, J; Zurawek, D; Dziedzicka-Wasylewska, M (2013). "Papel potencial de la heterodimerización del receptor acoplado a proteína G (GPCR) en los trastornos neuropsiquiátricos: un enfoque en la depresión" (PDF) . Pharmacol Rep . 65 (6): 1498–505. doi : 10.1016 / s1734-1140 (13) 71510-x . PMID 24552997 .
- Naumenko, VS; Popova, NK; Lacivita, E; Leopoldo, M; Ponimaskin, EG (julio de 2014). "Interacción entre los receptores de serotonina 5-HT1A y 5-HT7 en los trastornos depresivos" . CNS Neurosci Ther . 20 (7): 582–90. doi : 10.1111 / cns.12247 . PMC 6493079 . PMID 24935787 .