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| Datos clinicos | |
|---|---|
| Nombres comerciales | Cleviprex |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Datos de licencia |
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| Vías de administración | Intravenoso |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 100% (usado solo IV) |
| Enlace proteico | > 99,5% |
| Metabolismo | Esterasas sanguíneas y tisulares |
| Vida media de eliminación | 1 minuto |
| Excreción | Orina (63 a 74%), heces (7 a 22%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.208.117  |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 21 H 23 Cl 2 N O 6 |
| Masa molar | 456,32 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Quiralidad | Mezcla racémica |
Sonrisas
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Clevidipine ( DCI , [2] nombre comercial Cleviprex ) es un bloqueador de los canales de calcio dihidropiridínico indicado para la reducción de la presión arterial cuando la terapia oral no es factible o no es deseable.
Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos el 1 de agosto de 2008.
Propiedades químicas y farmacológicas básicas [ editar ]
Clevidipino es un bloqueador de los canales de calcio de tipo L dihidropiridina, altamente selectivo para el músculo liso vascular , a diferencia del miocardio , y, por lo tanto, tiene poco o ningún efecto sobre la contractilidad del miocardio o la conducción cardíaca . Reduce la presión arterial media al disminuir la resistencia vascular sistémica . Clevidipino no reduce la presión de llenado cardíaco ( precarga ), lo que confirma la falta de efectos sobre los vasos de capacitancia venosa. No se ha observado un aumento en la producción de lactato miocárdico en la sangre del seno coronario , lo que confirma la ausencia de isquemia miocárdica debido arobo coronario .
El clevidipino se metaboliza rápidamente por las esterasas en la sangre y los tejidos extravasculares. Por lo tanto, es poco probable que su eliminación se vea afectada por disfunción hepática (hígado) o renal (riñón) . Clevidipine no se acumula en el cuerpo y su depuración es independiente del peso corporal.
La vida media de la fase inicial es de aproximadamente 1 minuto y la vida media terminal es de aproximadamente 15 minutos. La clevidipina todavía se metabolizará rápidamente en pacientes con deficiencia de pseudocolinesterasa .
Clevidipine está formulado como una emulsión lipídica en aceite de soja al 20% (Intralipid) y contiene aproximadamente 0,2 g de grasa por ml (2,0 kcal / ml). Clevidipine también contiene glicerina (22,5 mg / ml), fosfolípidos de yema de huevo purificados (12 mg / ml) e hidróxido de sodio para ajustar el pH. La clevidipina tiene un pH de 6,0 a 8,0
En la población de pacientes perioperatorios, clevidipino produce una reducción de 4 a 5% en la presión arterial sistólica en 2 a 4 minutos después de comenzar una infusión intravenosa de 1 a 2 mg / hora .
En estudios de hasta 72 horas de infusión continua, no hubo evidencia de tolerancia.
En la mayoría de los pacientes, la recuperación completa de la presión arterial se logra en 5 a 15 minutos después de que se detiene la infusión.
Estereoquímica [ editar ]
Clevidipine contiene un estereocentro y consta de dos enantiómeros. Este es un racemato , es decir, una mezcla 1: 1 de ( R ) - y la forma ( S ) -: [3]
| Enantiómeros de clevidipina | |
|---|---|
Número CAS: 167356-40-3 | Número CAS: 167356-39-0 |
Posología y administración [ editar ]
Se debe utilizar una técnica aséptica al manipular Cleviprex, ya que contiene fosfolípidos y puede favorecer el crecimiento microbiano.
Cleviprex se administra por vía intravenosa y debe titularse para lograr la reducción deseada de la presión arterial. La presión arterial y la frecuencia cardíaca deben controlarse continuamente durante la perfusión.
Cleviprex es un producto de un solo uso que no debe diluirse y no debe administrarse en la misma línea que otros medicamentos. Una vez que se perfora el tapón, Cleviprex debe usarse dentro de las 12 horas y cualquier porción no utilizada que quede en el vial debe desecharse. Cambie las vías intravenosas de acuerdo con el protocolo del hospital.
Se recomienda una infusión intravenosa de 1 a 2 mg / hora para el inicio y debe titularse duplicando la dosis cada 90 segundos. A medida que la presión arterial se acerca al objetivo, la velocidad de infusión debe aumentarse en incrementos más pequeños y ajustarse con menos frecuencia. La velocidad máxima de perfusión de Cleviprex es de 32 mg / hora. La mayoría de los pacientes en los ensayos clínicos fueron tratados con dosis de 16 mg / hora o menos.
Debido a las restricciones de carga de lípidos, no se recomienda más de 1000 ml (o un promedio de 21 mg / hora) de infusión de Cleviprex por 24 horas. En los estudios clínicos, no se produjeron cambios significativos en los niveles séricos de triglicéridos en los pacientes tratados con Cleviprex. Existe poca experiencia con la duración de la infusión más allá de las 72 horas en cualquier dosis. La infusión puede reducirse o interrumpirse para alcanzar la presión arterial deseada mientras se establece la terapia oral adecuada.
Información de seguridad [ editar ]
Cleviprex está indicado para uso intravenoso. Valorar el fármaco en función de la respuesta del paciente individual para lograr la reducción deseada de la presión arterial. Controle la presión arterial y la frecuencia cardíaca continuamente durante la infusión y luego hasta que los signos vitales sean estables. Los pacientes que reciben infusiones prolongadas de Cleviprex y no pasan a otras terapias antihipertensivas deben ser monitoreados por la posibilidad de hipertensión de rebote durante al menos 8 horas después de interrumpir la infusión.
En los ensayos clínicos, el perfil de seguridad de clevidipino fue generalmente similar al del nitroprusiato de sodio , la nitroglicerina o la nicardipina en pacientes sometidos a cirugía cardíaca . [4]
Cleviprex está contraindicado en pacientes con alergia a la soja, productos de soja, huevos o productos de huevo; metabolismo de lípidos defectuoso, como hiperlipemia patológica (trastornos genéticos raros caracterizados por un metabolismo anormal de los triglicéridos), nefrosis lipoidea o pancreatitis aguda si se acompaña de hiperlipidemia ; y en pacientes con estenosis aórtica grave .
La hipotensión y la taquicardia refleja son posibles consecuencias de la titulación ascendente rápida de Cleviprex. En los ensayos clínicos , se observó un aumento similar en la frecuencia cardíaca tanto en el brazo de Cleviprex como en el de comparación. Los bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos pueden producir efectos inotrópicos negativos y exacerbar la insuficiencia cardíaca . Los pacientes con insuficiencia cardíaca deben ser controlados cuidadosamente. Cleviprex no brinda protección contra los efectos de la abstinencia abrupta de betabloqueantes .
Las reacciones adversas más frecuentes (> 2%) son dolor de cabeza, náuseas y vómitos.
Cleviprex debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Mantenga una técnica aséptica al manipular Cleviprex. Cleviprex contiene fosfolípidos y puede favorecer el crecimiento microbiano. No lo use si se sospecha contaminación. Una vez perforado el tapón, utilícelo o deséchelo en un plazo de 12 horas.
Interacciones farmacológicas [ editar ]
No se realizaron estudios clínicos de interacción farmacológica. Cleviprex no tiene el potencial de bloquear o inducir ninguna enzima CYP .
Almacenamiento [ editar ]
Cleviprex está disponible en viales de vidrio de 50 y 100 ml listos para usar a una concentración de 0,5 mg / ml de butirato de clevidipina. Los viales deben refrigerarse a 2-8oC (36-46 ° F). Cleviprex se puede almacenar a temperatura ambiente controlada hasta por 2 meses. Cleviprex es fotosensible y el almacenamiento en cajas de cartón protege contra la fotodegradación . No se requiere protección contra la luz durante la administración.
Resultados del ensayo clínico de fase III [ editar ]
Cleviprex se ha evaluado en 6 estudios clínicos de fase III, incluidos los entornos perioperatorios y de urgencias / cuidados intensivos. Estos incluyen los ensayos ESCAPE-1, ESCAPE-2, ECLIPSE y VELOCITY.
ESCAPE-1 fue un ensayo de eficacia doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 105 pacientes de cirugía cardíaca. En ESCAPE-1, Cleviprex tuvo una tasa de fracaso del tratamiento significativamente menor en comparación con el placebo (7,5% frente a 82,7%) y una tasa de éxito del 92,5% en la reducción de la presión arterial sistólica (PAS) en ≥15%. La mediana del tiempo para reducir la PAS ≥15% desde el inicio fue de 6 minutos.
ESCAPE-2 fue un ensayo de eficacia doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 110 pacientes de cirugía cardíaca. En ESCAPE-2, Cleviprex tuvo una tasa de fracaso del tratamiento significativamente menor en comparación con el placebo (8,2% frente al 79,6%) y una tasa de éxito del tratamiento del 91,8%. La mediana del tiempo para reducir la PAS ≥ 15% desde el inicio fue de 5,3 minutos.
Los ensayos ECLIPSE consistieron en tres ensayos de seguridad en los que se aleatorizaron 1506 pacientes para recibir Cleviprex, nitroglicerina, nitroprusiato de sodio o nicardipina, para el tratamiento de la hipertensión asociada con la cirugía cardíaca. La incidencia de muerte, accidente cerebrovascular , infarto de miocardio (ataque cardíaco) y disfunción renal a los 30 días no difirió significativamente entre los brazos de tratamiento combinado de Cleviprex y comparador.
VELOCITY fue un ensayo abierto de 126 pacientes con hipertensión grave (PA> 180/115 mmHg) en el departamento de emergencias y la unidad de cuidados intensivos. En VELOCITY, 104 de 117 pacientes (88,9%) lograron una disminución media de la PAS objetivo del 21,1% a los 30 minutos.
Referencias [ editar ]
- ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/clevidipine-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00010288/202005_en.pdf
- ^ "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas (Rec. DCI): Lista 37" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 1997. p. 37 . Consultado el 24 de noviembre de 2016 .
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Aufl. 57. Fráncfort del Meno: Rote Liste Service GmbH. pag. 171. ISBN 978-3-946057-10-9.
- ^ Deeks ED, Keating GM, Keam SJ (2009). "Clevidipina: una revisión de su uso en el tratamiento de la hipertensión aguda". American Journal of Cardiovascular Drugs: Fármacos, dispositivos y otras intervenciones . 9 (2): 117–34. doi : 10.2165 / 00129784-200909020-00006 . PMID 19331440 .
Lectura adicional [ editar ]
- Levy JH, Mancao MY, Gitter R, Kereiakes DJ, Grigore AM, Aronson S, Newman MF (octubre de 2007). "Clevidipina controla rápida y eficazmente la presión arterial preoperatoriamente en pacientes de cirugía cardíaca: los resultados del estudio de eficacia aleatorizado, controlado con placebo de clevidipina que evalúa su efecto antihipertensivo preoperatorio en cirugía cardíaca-1". Anestesia y Analgesia . 105 (4): 918–25, índice. doi : 10.1213 / 01.ane.0000281443.13712.b9 . PMID 17898366 .</ref>
- Singla N, Warltier DC, Gandhi SD, Lumb PD, Sladen RN, Aronson S, Newman MF, Corwin HL, et al. (Grupo de Estudio ESCAPE-2) (julio de 2008). "Tratamiento de la hipertensión postoperatoria aguda en pacientes de cirugía cardíaca: un estudio de eficacia de clevidipino evaluando su efecto antihipertensivo postoperatorio en cirugía cardíaca-2 (ESCAPE-2), un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo". Anestesia y Analgesia . 107 (1): 59–67. doi : 10.1213 / ane.0b013e3181732e53 . PMID 18635468 .
- Aronson S, Dyke CM, Stierer KA, Levy JH, Cheung AT, Lumb PD, Kereiakes DJ, Newman MF (octubre de 2008). "Los ensayos ECLIPSE: estudios comparativos de clevidipina con nitroglicerina, nitroprusiato de sodio y nicardipina para el tratamiento de la hipertensión aguda en pacientes de cirugía cardíaca". Anestesia y Analgesia . 107 (4): 1110–21. doi : 10.1213 / ane.0b013e31818240db . PMID 18806012 .
- Pollack CV, Varon J, Garrison NA, Ebrahimi R, Dunbar L, Peacock WF (marzo de 2009). "Clevidipine, un bloqueador de los canales de calcio de dihidropiridina intravenosa, es seguro y eficaz para el tratamiento de pacientes con hipertensión aguda grave". Annals of Emergency Medicine . 53 (3): 329–38. doi : 10.1016 / j.annemergmed.2008.04.025 . PMID 18534716 .
Enlaces externos [ editar ]
- "Información de prescripción de Cleviprex" (PDF) . cleviprex.com .
- "Cleviprex (TM) de la compañía de medicamentos recibe la aprobación de la FDA" . Comunicado de prensa . The Medicines Company . Consultado el 4 de agosto de 2008 .
