La hormona adrenocorticotrópica ( ACTH ; también adrenocorticotropina , corticotropina ) es una hormona polipeptídica trópica producida y secretada por la glándula pituitaria anterior . [1] También se utiliza como medicamento y agente de diagnóstico . La ACTH es un componente importante del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal y a menudo se produce en respuesta al estrés biológico (junto con su hormona liberadora de corticotropina precursora del hipotálamo ). Sus principales efectos son el aumento de la producción y liberación de cortisol por la corteza.de la glándula suprarrenal . La ACTH también está relacionada con el ritmo circadiano en muchos organismos. [2]
La deficiencia de ACTH es un indicador de insuficiencia suprarrenal secundaria (producción suprimida de ACTH debido a un deterioro de la glándula pituitaria o hipotálamo , cf. hipopituitarismo ) o insuficiencia suprarrenal terciaria (enfermedad del hipotálamo, con una disminución en la liberación de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) ). Por el contrario, los niveles de ACTH crónicamente elevados se producen en la insuficiencia suprarrenal primaria (p. Ej. , Enfermedad de Addison ) cuando la producción de cortisol en las glándulas suprarrenaleses crónicamente deficiente. En la enfermedad de Cushing, un tumor hipofisario es la causa de un aumento de ACTH (de la pituitaria anterior) y un exceso de cortisol (hipercortisolismo); esta constelación de signos y síntomas se conoce como síndrome de Cushing .
POMC , ACTH y β-lipotropina se secretan a partir de corticotropos en el lóbulo anterior (o adenohipófisis ) de la glándula pituitaria en respuesta a la hormona liberadora de corticotropina (CRH) liberada por el hipotálamo . [3] La ACTH se sintetiza a partir de pre-pro-opiomelanocortina (pre-POMC). La eliminación del péptido señal durante la traducción produce el polipéptido de 241 aminoácidos POMC, que sufre una serie de modificaciones postraduccionales como la fosforilación y la glicosilación.antes de que sea escindido proteolíticamente por endopeptidasas para producir varios fragmentos polipeptídicos con actividad fisiológica variable. Estos fragmentos incluyen: [4]
Para regular la secreción de ACTH, muchas sustancias secretadas dentro de este eje exhiben una actividad de bucle de retroalimentación lenta / intermedia y rápida. Los glucocorticoides secretados por la corteza suprarrenal inhiben la secreción de CRH por parte del hipotálamo, que a su vez disminuye la secreción de ACTH en la hipófisis anterior. Los glucocorticoides también pueden inhibir las tasas de transcripción del gen POMC y síntesis de péptidos. El último es un ejemplo de un ciclo de retroalimentación lento, que funciona en el orden de horas a días, mientras que el primero funciona en el orden de minutos.
La ACTH consta de 39 aminoácidos , los primeros 13 de los cuales (contando desde el extremo N) se pueden escindir para formar la hormona estimulante de los melanocitos α (α-MSH) (esta estructura común es responsable de la piel excesivamente bronceada en la enfermedad de Addison) . Después de un corto período de tiempo, la ACTH se escinde en la hormona estimulante de los melanocitos α (α-MSH) y CLIP, un péptido con actividad desconocida en los seres humanos.
La ACTH estimula la secreción de hormonas esteroides glucocorticoides de las células de la corteza suprarrenal, especialmente en la zona fasciculada de las glándulas suprarrenales. La ACTH actúa uniéndose a los receptores de ACTH de la superficie celular , que se encuentran principalmente en las células adrenocorticales de la corteza suprarrenal . El receptor de ACTH es un receptor acoplado a proteína G que abarca siete membranas . [9] Tras la unión del ligando, los cambios sufre del receptor de conformación que estimulan la enzima adenilil ciclasa , lo que conduce a un aumento de intracelular de AMPc [10] y la posterior activación de la proteína quinasa A .