Las alfa defensinas son una familia de péptidos de defensina de mamíferos de la subfamilia alfa. En los mamíferos también se conocen como criptinas y se producen en el intestino delgado. Criptdina es un baúl de viaje de la cripta y defensinas .
Las defensinas son 2-6 kDa, catiónicos , microbicidas péptidos activos contra muchas bacterias Gram-negativas y Gram-positivas bacterias , hongos , y virus con envoltura , [2] que contiene tres pares de intramoleculares disulfuro bonos. Sobre la base de su tamaño y patrón de enlaces disulfuro , las defensinas de mamíferos se clasifican en categorías alfa, beta y theta. Las alfa-defensinas, que se han identificado en humanos, monos y varias especies de roedores, son particularmente abundantes en neutrófilos , ciertas poblaciones de macrófagos y células de Paneth. del intestino delgado.
Las defensinas se producen de forma constitutiva y / o en respuesta a productos microbianos o citocinas proinflamatorias . Algunas defensinas también se denominan corticostatinas (CS) porque inhiben la producción de corticosteroides estimulados por corticotropina . El mecanismo (s) por el cual los microorganismos mueren y / o inactivan por las defensinas no se comprenden completamente. Sin embargo, generalmente se cree que la muerte es una consecuencia de la rotura de la membrana microbiana. La topología polar de las defensinas, con regiones cargadas e hidrófobas espacialmente separadas , les permite insertarse en las membranas de fosfolípidos de modo que sus regiones hidrófobas queden enterradas dentro de la superficie.El interior de la membrana lipídica y sus regiones cargadas (principalmente catiónicas) interactúan con los grupos de cabeza de fosfolípidos aniónicos y el agua. Posteriormente, algunas defensinas pueden agregarse para formar poros "en forma de canal"; otros pueden adherirse y cubrir la membrana microbiana en forma de "alfombra". El resultado neto es la alteración de la integridad y función de la membrana, que en última instancia conduce a la lisis de los microorganismos. Algunas defensinas se sintetizan como propéptidos que pueden ser relevantes para este proceso. Las alfa defensinas del intestino del ratón se llamaban históricamente criptinas cuando se descubrieron por primera vez.
HNP-1, HNP-2 y HNP-3 están codificados por dos genes DEFA1 y DEFA3 localizados en el cromosoma 8 , ubicación 8p23.1. DEFA1 y DEFA3 codifican péptidos idénticos excepto la conversión del primer aminoácido de alanina en HNP-1 a ácido aspártico en HNP-3 ; HNP-2 es una iso-forma truncada en el N-terminal que carece del primer aminoácido. Los péptidos de neutrófilos humanos se encuentran en las arterias aterosclerosantes humanas , inhiben el metabolismo de LDL y la fibrinólisis y promueven la unión de Lp (a). [3]
Al igual que otras alfa-defensinas, las criptinas son péptidos catiónicos pequeños de 32 a 36 aminoácidos de longitud. Poseen 6 cisteínas conservadas que forman una matriz de tridisulfuro con una disposición de pares de cisteínas que tipifican las alfa-defensinas. Las criptinas también muestran una estructura secundaria y terciaria que está dominada por una hoja beta de tres hebras. La topología que surge de esta estructura es una forma globular anfipática en la que los extremos están emparejados frente a un polo que incluye un grupo de residuos catiónicos. [4]
Los genes que codifican las criptinas se encuentran en el brazo proximal del cromosoma 8 del ratón. Son similares a otros genes de alfa-defensinas entéricas en que involucran una estructura de dos exones . El primer exón codifica un péptido señal canónico N-terminal y una prorregión que está presente en el precursor de la criptina. El péptido maduro procesado está codificado por el segundo exón que está separado del primer exón por un intrón de ~ 500 pb . [6]