Una tormenta de citoquinas , también llamada hipercitoquinemia , es una reacción fisiológica en humanos y otros animales en la que el sistema inmunitario innato provoca una liberación descontrolada y excesiva de moléculas de señalización proinflamatorias llamadas citoquinas . Normalmente, las citoquinas forman parte de la respuesta inmunitaria del cuerpo a la infección, pero su liberación repentina en grandes cantidades puede causar insuficiencia orgánica multisistémica y la muerte. [1]
Las tormentas de citoquinas pueden ser causadas por una serie de etiologías infecciosas y no infecciosas, especialmente infecciones respiratorias virales como la influenza H1N1 , la influenza H5N1 , el SARS-CoV-1 , [2] [3] y el SARS-CoV-2 , la influenza B, Virus de la parainfluenza y ébola . Otros agentes causales incluyen el virus de Epstein-Barr , el citomegalovirus , el estreptococo del grupo A y afecciones no infecciosas como la enfermedad de injerto contra huésped . [4]Los virus pueden invadir las células epiteliales pulmonares y los macrófagos alveolares para producir ácido nucleico viral, que estimula a las células infectadas a liberar citocinas y quimiocinas, activando macrófagos, células dendríticas y otros. [5]
El síndrome de tormenta de citoquinas es un conjunto diverso de condiciones que pueden resultar en una tormenta de citoquinas. Los síndromes de tormenta de citocinas incluyen linfohistiocitosis hemofagocítica familiar, linfohistiocitosis hemofagocítica asociada al virus de Epstein-Barr, síndrome de activación de macrófagos asociado a artritis idiopática juvenil sistémica o no sistémica , síndrome de activación de macrófagos NLRC4, síndrome de liberación de citocinas y sepsis . [6]
El término "tormenta de citoquinas" a menudo se usa de manera intercambiable con el síndrome de liberación de citoquinas (CRS), pero es más precisamente un síndrome diferenciable que puede representar un episodio grave del síndrome de liberación de citoquinas o un componente de otra entidad de enfermedad, como el síndrome de activación de macrófagos . Cuando ocurren como resultado de una terapia, los síntomas de CRS pueden retrasarse hasta días o semanas después del tratamiento. El SRC de inicio inmediato ( fulminante ) parece ser una tormenta de citoquinas. [7]
La primera referencia al término tormenta de citoquinas en la literatura médica publicada parece ser de James Ferrara en 1993 durante una discusión sobre la enfermedad de injerto contra huésped ; una condición en la que el papel de la liberación de citocinas excesiva y auto perpetuada ya se había discutido durante muchos años. [12] [13] [14] El término apareció luego en una discusión sobre pancreatitis en 2002, y en 2003 se usó por primera vez en referencia a una reacción a una infección. [12]
Se cree que las tormentas de citoquinas fueron responsables de la cantidad desproporcionada de muertes de adultos jóvenes sanos durante la pandemia de influenza de 1918 , que mató a aproximadamente 50 millones de personas en todo el mundo. En este caso, un sistema inmunitario saludable puede haber sido una desventaja en lugar de un activo. [15] Los resultados preliminares de la investigación de Taiwán también indicaron que esta es la razón probable de muchas muertes durante la epidemia de SARS en 2003. [16] Las muertes humanas por la gripe aviar H5N1 generalmente también involucran tormentas de citoquinas. [17] La tormenta de citocinas también se ha relacionado con el síndrome pulmonar por hantavirus . [18]