La aciduria 2-hidroxiglutárica es un trastorno neurometabólico poco común que se caracteriza por niveles significativamente elevados de ácido hidroxiglutárico en la orina. Es autosómico recesivo o autosómico dominante . [1]
Aciduria 2-hidroxiglutárica | |
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Ácido alfa hidroxiglutárico |
Presentación
Los signos / síntomas de esta afección son consistentes con lo siguiente: [2]
Causa
Diagnóstico
Clasificación
La aciduria 2-hidroxiglutárica es una aciduria orgánica , y debido a la propiedad estereoisomérica del 2-hidroxiglutarato se distinguen diferentes variantes de este trastorno:
Aciduria L-2-hidroxiglutárica
La forma L-2 es más común, grave y afecta principalmente al sistema nervioso central . Los ganglios basales se ven afectados y las cavidades quísticas en la sustancia blanca del cerebro son comunes, comenzando en la infancia. Esta forma es crónica, con síntomas tempranos como hipotonía , temblores y epilepsia que se convierten en leucoencefalopatía espongiforme , coreodistonia muscular , retraso mental y regresión psicomotora . [3]
Está asociado con L2HGDH , que codifica L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa. [4] El L-2-hidroxiglutarato se produce por acción promiscua de la malato deshidrogenasa sobre el 2-oxoglutarato, y la L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa es un ejemplo de una enzima reparadora de metabolitos que oxida el L-2-hidroxiglutarato de nuevo a 2-oxoglutarato. [5]
Aciduria D-2-hidroxiglutárica
La forma D2 es rara, con síntomas que incluyen macrocefalia , miocardiopatía , retraso mental , hipotonía y ceguera cortical . [6] Es causada por mutaciones recesivas en D2HGDH [7] (tipo I) o por mutaciones dominantes de ganancia de función en IDH2 [8] (tipo II).
Aciduria combinada D-2- y L-2-hidroxiglutárica
La forma combinada se caracteriza por encefalopatía epiléptica de inicio temprano grave y ausencia de progreso en el desarrollo. [9] Es causada por mutaciones recesivas en SLC25A1 que codifica el portador de citrato mitocondrial. [10]
Tratamiento
El tratamiento de la aciduria 2-hidroxiglutárica se basa en el control de las convulsiones, el pronóstico depende de la gravedad de la afección. [11]
Ver también
Referencias
- ^ Referencia, Genética Inicio. "Aciduria 2-hidroxiglutárica" . Referencia casera de la genética . Consultado el 25 de enero de 2017 .
- ^ "Aciduria L-2-hidroxiglutárica | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 25 de enero de 2017 .
- ^ Seijo-Martinez M, Navarro C, Castro del Rio M, Vila O, Puig M, Ribes A, Butron M (2005). "Aciduria L-2-hidroxiglutárica: hallazgos clínicos, de neuroimagen y neuropatológicos" . Arco. Neurol . 62 (4): 666–670. doi : 10.1001 / archneur.62.4.666 . PMID 15824270 .
- ^ Topçu M, Jobard F, Halliez S, et al. (Noviembre de 2004). "Aciduria L-2-hidroxiglutárica: identificación de un gen mutante C14orf160, localizado en el cromosoma 14q22.1" . Tararear. Mol. Genet . 13 (22): 2803-11. doi : 10.1093 / hmg / ddh300 . PMID 15385440 .
- ^ Van Schaftingen, E .; Rzem, R .; Veiga-da-Cunha, M. (1 de abril de 2009). "Aciduria L: -2-hidroxiglutárico, un trastorno de la reparación de metabolitos". Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 32 (2): 135-142. doi : 10.1007 / s10545-008-1042-3 . ISSN 1573-2665 . PMID 19020988 . S2CID 27702186 .
- ^ Nyhan WL, Shelton GD, Jakobs C, Holmes B, Bowe C, Curry CJ, Vance C, Duran M, Sweetman L (1995). "Aciduria D-2-hidroxiglutárica". J. Child Neurol . 10 (2): 137-142. doi : 10.1177 / 088307389501000216 . PMID 7782605 . S2CID 19395651 .
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- ^ Nota B; et al. (2013). "Deficiencia en SLC25A1, que codifica el portador de citrato mitocondrial, causa aciduria combinada D-2- y L-2-hidroxiglutárica" . La Revista Estadounidense de Genética Humana . 92 (4): 627–631. doi : 10.1016 / j.ajhg.2013.03.009 . PMC 3617390 . PMID 23561848 .
- ^ RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: aciduria hidroxiglutárica D 2" . www.orpha.net . Consultado el 25 de enero de 2017 .
enlaces externos
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