La acidemia orgánica es un término utilizado para clasificar un grupo de trastornos metabólicos que alteran el metabolismo normal de los aminoácidos , en particular los aminoácidos de cadena ramificada , provocando una acumulación de ácidos que normalmente no están presentes. [1]
Acidemia orgánica | |
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Otros nombres | Aciduria orgánica , trastorno ácido orgánico |
Los aminoácidos de cadena ramificada incluyen isoleucina , leucina y valina . [1] Los ácidos orgánicos se refieren a los aminoácidos y ciertos ácidos grasos de cadena extraña que se ven afectados por estos trastornos.
Los cuatro tipos principales de acidemia orgánica son: acidemia metilmalónica , acidemia propiónica , acidemia isovalérica y enfermedad de la orina con jarabe de arce . [1]
Causa
La mayoría de las acidemias orgánicas resultan de genes autosómicos defectuosos para varias enzimas importantes para el metabolismo de los aminoácidos . El daño neurológico y fisiológico es causado por esta capacidad alterada para sintetizar una enzima clave necesaria para descomponer un aminoácido específico, o grupo de aminoácidos, lo que resulta en acidemia y toxicidad en sistemas de órganos específicos. La mayoría se hereda como enfermedades autosómicas recesivas . [2] [3]
Diagnóstico
Las acidemias orgánicas se diagnostican generalmente en la infancia y se caracterizan por la excreción urinaria de cantidades o tipos anormales de ácidos orgánicos . El diagnóstico generalmente se realiza detectando un patrón anormal de ácidos orgánicos en una muestra de orina mediante cromatografía de gases y espectrometría de masas . En algunas condiciones, la orina siempre es anormal, en otras las sustancias características solo están presentes de manera intermitente. Muchas de las acidemias orgánicas son detectables mediante pruebas de detección de recién nacidos con espectrometría de masas en tándem. [4]
Estos trastornos varían en su pronóstico , desde manejables hasta fatales, y generalmente afectan a más de un sistema de órganos , especialmente al sistema nervioso central .
El daño neurológico y el retraso del desarrollo son factores comunes en el diagnóstico, con síntomas asociados que van desde mala alimentación hasta crecimiento lento , letargo , vómitos , deshidratación , desnutrición , hipoglucemia , hipotonía , acidosis metabólica , cetoacidosis , hiperamonemia y, si no se trata, la muerte . [5]
Tratamiento
El tratamiento o manejo de las acidemias orgánicas varía; por ejemplo, ver acidemia metilmalónica , acidemia propiónica , acidemia isovalérica , y enfermedad de la orina de jarabe de arce .
A partir de 1984 no había tratamientos efectivos para todas las condiciones, aunque el tratamiento para algunas incluía una dieta limitada en proteínas / alta en carbohidratos , líquidos intravenosos , sustitución de aminoácidos, suplementos vitamínicos, carnitina, anabolismo inducido , [6] y en algunos casos, alimentación por sonda.
A partir de 1993, la deficiencia de beta-cetotiolasa y otros AO se trataron tratando de restaurar la homeostasis bioquímica y fisiológica; Las terapias comunes incluían restringir la dieta para evitar los aminoácidos precursores y el uso de compuestos para eliminar metabolitos tóxicos o aumentar la actividad enzimática. [7]
Ver también
- ACAT1 § Deficiencia de cetotiolasa , otro tipo de OA
Referencias
- ↑ a b c Ogier de Baulny H, Saudubray JM (2002). "Acidurias orgánicas de cadena ramificada". Semin Neonatol . 7 (1): 65–74. doi : 10.1053 / siny.2001.0087 . PMID 12069539 .
- ^ Häberle, Johannes; Boddaert, Nathalie; Burlina, Alberto; Chakrapani, Anupam; Dixon, Marjorie; Huemer, Martina; Karall, Daniela; Martinelli, Diego; Crespo, Pablo S. (29 de mayo de 2012). "Directrices sugeridas para el diagnóstico y tratamiento de los trastornos del ciclo de la urea" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 7 (1): 32. doi : 10.1186 / 1750-1172-7-32 . ISSN 1750-1172 . PMC 3488504 . PMID 22642880 .
- ^ Kölker, Stefan; Christensen, Ernst; Leonard, James V .; Greenberg, Cheryl R .; Boneh, Avihu; Burlina, Alberto B .; Burlina, Alessandro P .; Dixon, Marjorie; Duran, Marinus (2011). "Diagnóstico y manejo de la aciduria glutárica tipo I - recomendaciones revisadas" . Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 34 (3): 677–694. doi : 10.1007 / s10545-011-9289-5 . ISSN 0141-8955 . PMC 3109243 . PMID 21431622 .
- ^ Dionisi-Vici C, Deodato F, Raschinger W, Rhead W, Wilcken B (2006). "Aciduria orgánica clásica, aciduria propiónica, aciduria metilmalónica y aciduria isovalérica: resultado a largo plazo y efectos de la detección ampliada del recién nacido mediante espectrometría de masas en tándem". J Heredar Metab Dis . 29 (2–3): 383–389. doi : 10.1007 / s10545-006-0278-z . PMID 16763906 . S2CID 19710669 .
- ^ Pellock, John M .; Myer, Edwin C. (22 de octubre de 2013). Urgencias neurológicas en la infancia y la niñez . Butterworth-Heinemann. ISBN 9781483193922. Consultado el 17 de abril de 2015 .
- ^ Saudubray JM, Ogier H, Charpentier C, Depondt E, Couda FX, Munnich A, Mitchell G, Rey F, Rey J, Frazal J (1984). "Conferencia memorial de Hudson. Manejo neonatal de acidurias orgánicas. Actualización clínica". J Heredar Metab Dis . 7 (Supl. 1): 2–9. doi : 10.1007 / 978-94-009-5612-4_2 . ISBN 978-94-010-8975-3. PMID 6434839 .
- ^ Seashore, MR; Pagon, RA; Adam, diputado; Ardinger, HH; Bird, TD; Dolan, CR; Fong, CT; Smith, RJH; Stephens, K (1993). "Las acidemias orgánicas: una visión general". Reseñas de genes (R) Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2015. Cite journal requiere
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( ayuda )
enlaces externos
Clasificación | D |
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Recursos externos |
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- Entrada de GeneReviews / UW / NIH sobre acidemias orgánicas