El danaparoide sódico (Orgaran) es un anticoagulante [1] con acción antitrombótica debido a la inhibición de la generación de trombina (TGI) por dos mecanismos: inactivación indirecta del factor Xa a través de AT e inhibición directa de la activación por trombina del factor IX (un importante circuito de retroalimentación para generación de trombina). También posee una actividad antitrombina menor, mediada igualmente por AT y cofactor II de heparina que produce una relación de actividad anti-Xa: IIa> 22. [Meuleman DG. Hemostasia 1992; 22: 58-65 y Ofosu FA Hemostasia 1992; 22: 66-72]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Orgaran |
AHFS / Drugs.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
MedlinePlus | a602007 |
Código ATC | |
Identificadores | |
Número CAS |
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ChemSpider |
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UNII | |
CHEMBL | |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Danaparoid es un peso molecular bajo Heparinoide desprovisto de heparina . Consiste en una mezcla de heparán sulfato , dermatán sulfato y condroitín sulfato . [2] Es químicamente diferente de la heparina, tiene diferentes propiedades de unión a proteínas debido a su bajo grado de sulfatación y baja densidad de carga superficial y, por lo tanto, tiene poca reactividad cruzada en pacientes intolerantes a la heparina.
La actividad de TGI, considerada por Fernandes et al. [Thromb Haemostas 1987; 58/3: 286-93 para proporcionar un índice de potencial antitrombótico, el danaparoide tiene una vida media de 6,7 horas.
Usos
Se utiliza para prevenir la formación de coágulos venosos profundos , especialmente en situaciones de alto riesgo de formación de coágulos, como después de una cirugía de cadera .
También se utiliza como sustituto de la heparina en la trombocitopenia inducida por heparina [3] [4] (TIH), que de otro modo podría causar una trombosis paradójica . Danaparoid se utiliza para la profilaxis y el tratamiento de la trombosis en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina. Aunque la reactividad cruzada serológica previa al tratamiento con anticuerpos inducidos por heparina puede ocurrir en el 5,2% de los pacientes, no tiene una relación sistemática con la reactividad cruzada clínica, el 3,2% en el mismo estudio de 1478 pacientes con HIT aguda 2006; 95: 967-81] (ESRA) .
También está aprobado para el tratamiento de la CID en Japón y, aunque no está aprobado para lo siguiente, ha demostrado eficacia y seguridad en informes de casos de uso pediátrico [Bidlingmaier et al. Acta Haematologica 2006; 115: 237-247], embarazo [Magnani HN. Thromb Res 2010; 125: 297-302], pacientes con insuficiencia renal que requieren tratamiento intermitente [Magnani HN. Thromb Res 2010; 125: e171-e176] o continuo (CVVRT) [Magnani HN & Wester JPJ. Informes científicos de acceso abierto 2012; 1/9: 423-9] terapia de reemplazo renal y en pacientes con trastornos hepáticos asociados con cirrosis como trombosis de la vena porta [Fujiyama et al. BMC Gatsroenterol 2017; 17: 112-20] y el síndrome de obstrucción sinusoidal [Kato et al. Pediatr Transplant 2017; e13099] y microangiopatía trombótica [Machida et al. Trasplante de médula ósea 2016; 1-3 Doi: 10.1038 / bmt.2016.270] que ocurren después del trasplante de células madre hematopoyéticas en pacientes con neoplasias hematógenas y sólidas.
También se ha utilizado en el síndrome de Kasabach-Merritt en un informe de caso. [5]
Discontinuación
El 14 de agosto de 2002, Organon International retiró este medicamento . [6] del mercado estadounidense, debido a la escasez de sustancia farmacéutica. El fabricante ha continuado proporcionando el medicamento en todos los demás lugares donde está aprobado para su comercialización. [7]
El medicamento ahora es propiedad y está distribuido por Aspen Pharma.
Administración
Efectos secundarios
- Sangrado (restringido únicamente a pacientes sometidos a cirugía cardiopulmonar con by pass)
Trombocitopenia inducida por heparina (TIH) Un informe de 1478 resultados clínicos de pacientes tratados con danaparoid (Orgaran) desde 1982 hasta mediados de 2004. "Thromb Haemost 2006; 95: 967-871> encontrado en 4,6% de los pacientes médicos, 6,1% después de importantes cirugía general y vascular, pero 42,3% después de CPBS (por falta de un antídoto eficaz) para lo que ahora está contraindicado. - Plaquetas bajas , debido a un bajo nivel de similitud estructural entre danaparoide y heparina , es decir, solo en algunos pacientes sensibles a la heparina o una HBPM pero que hasta la fecha nunca se han desarrollado de forma espontánea. La recuperación del recuento de plaquetas fue más frecuente que en el grupo de control en 2 estudios comparativos en pacientes con TIH [Chong et al. Thromb Haemost 2001; 86: 1170-1175 y Lubenow et al. Thromb Res 2006; 117: 507-15]
- Posiblemente exacerbaciones del asma , debido a alergias a los sulfitos contenidos en el medicamento (no se ha informado de ningún caso hasta la fecha).
Referencias
- ^ Hagiwara S, Iwasaka H, Hidaka S, Hishiyama S, Noguchi T (2008). "Danaparoid sodium inhibe la inflamación sistémica y previene la lesión pulmonar aguda inducida por endotoxina en ratas" . Crit Care . 12 (2): R43. doi : 10.1186 / cc6851 . PMC 2447588 . PMID 18380908 .
- ^ de Pont AC, Hofstra JJ, Pik DR, Meijers JC, Schultz MJ (2007). "Farmacocinética y farmacodinamia de danaparoid durante la hemofiltración venovenosa continua: un estudio piloto" . Crit Care . 11 (5): R102. doi : 10.1186 / cc6119 . PMC 2556745 . PMID 17854496 .
- ^ Schindewolf M, Magnani HN, Lindhoff-Last E (mayo de 2007). "[Danaparoid en el embarazo en casos de intolerancia a la heparina - uso en 59 casos]" . Hamostaseologie (en alemán). 27 (2): 89–97. PMID 17479171 .
- ^ Magnani HN, Gallus A (junio de 2006). "Trombocitopenia inducida por heparina (HIT). Un informe de 1.478 resultados clínicos de pacientes tratados con danaparoid (Orgaran) desde 1982 hasta mediados de 2004" . Trombo. Haemost . 95 (6): 967–81. doi : 10.1160 / TH05-07-0489 . PMID 16732376 .
- ^ Ontachi Y, Asakura H, Omote M, Yoshida T, Matsui O, Nakao S (noviembre de 2005). "Síndrome de Kasabach-Merritt asociado con hemangioma de hígado gigante: el efecto de la terapia combinada con danaparoid sódico y ácido tranexámico" . Haematologica . 90 Supl .: ECR29. PMID 16266920 .
- ^ "Danaparoid (vía subcutánea) - MayoClinic.com" . Consultado el 23 de agosto de 2007 .
- ^ "Trombocitopenia inducida por heparina" Uptodate www.uptodate.com recuperado el 2/6/2009
enlaces externos
- danaparoid en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .