Las vías dopaminérgicas , a veces llamadas vías de dopamina o proyecciones dopaminérgicas , son conjuntos de neuronas de proyección en el cerebro que sintetizan y liberan el neurotransmisor dopamina . [1] [2] Las neuronas individuales en estas vías se denominan neuronas de dopamina . Las neuronas de dopamina tienen axones que recorren toda la vía. Los cuerpos celularesde las neuronas producen las enzimas que sintetizan la dopamina y luego se transmiten a través de los axones que se proyectan a sus destinos sinápticos, donde se produce la mayor parte de la dopamina. Los cuerpos de las células nerviosas dopaminérgicas en áreas como la sustancia negra pars compacta tienden a pigmentarse debido a la presencia del pigmento negro melanina , un precursor químico directo de la dopamina. Las vías dopaminérgicas están involucradas en muchas funciones como la función ejecutiva, el aprendizaje, la recompensa, la motivación y el control neuroendocrino. [3] La disfunción de estas vías y núcleos puede estar involucrada en múltiples enfermedades y trastornos como la enfermedad de Parkinson , [4] el trastorno por déficit de atención con hiperactividad ,[5] adicción , [6] y síndrome de piernas inquietas (SPI) . [7]
Caminos
Hay varias vías dopaminérgicas en el cerebro humano. Los seis principales se enumeran en la siguiente tabla.
Nombre de la vía | Descripción | Procesos asociados | Trastornos asociados | |
---|---|---|---|---|
Proyección mesocorticolímbica | vía | La vía mesolímbica transmite la dopamina desde el área tegmental ventral (VTA), que se encuentra en el mesencéfalo , al estriado ventral , que incluye tanto el núcleo accumbens como el tubérculo olfatorio . [8] [9] El prefijo "meso" en la palabra "mesolímbico" se refiere al mesencéfalo, o "cerebro medio", ya que "meso" significa "medio" en griego . |
| |
vía | La vía mesocortical transmite la dopamina desde el VTA a la corteza prefrontal . El prefijo "meso" en "mesocortical" se refiere al VTA, que se encuentra en el mesencéfalo, y "cortical" se refiere a la corteza. | |||
La vía nigroestriatal transmite la dopamina desde la sustancia negra pars compacta (SNc) al núcleo caudado y al putamen . La sustancia negra se localiza en el mesencéfalo, mientras que tanto el núcleo caudado como el putamen se localizan en el cuerpo estriado dorsal . |
|
| ||
La vía tuberoinfundibular transmite dopamina desde el núcleo arqueado (también conocido como "núcleo infundibular") del hipotálamo a la glándula pituitaria a través de la liberación de dopamina hacia la eminencia media y la circulación subsiguiente a través del sistema portal hipofisario . Esta vía influye en la secreción de ciertas hormonas , incluida la prolactina , de la glándula pituitaria. "Infundibular" en la palabra "tuberoinfundibular" se refiere a la copa o infundíbulo , a partir del cual se desarrolla la glándula pituitaria. |
|
| ||
Esta vía influye en las redes locomotoras en el tronco del encéfalo y la médula espinal. |
|
| ||
Esta vía desde la zona incerta influye en el hipotálamo y los centros locomotores del tronco encefálico. |
|
|
Vías principales [8] [9] [10] (igual que arriba)
- Mesocorticolímbico
- VTA → Corteza prefrontal
- VTA → Estriado ventral ( núcleo accumbens y tubérculo olfatorio )
- Nigroestriatal
- SNc → Estriado dorsal ( núcleo caudado y putamen )
- Tuberoinfundibular
- Hipotálamo tuberal ( núcleo infundibular ) → Eminencia media (la dopamina liberada en la eminencia media llega a la glándula pituitaria a través del sistema portal hipofisario )
- Hipotálamoespinal
- Hipotálamo → Médula espinal
- Incertohipotalámico
- Zona incerta → Hipotálamo
- Zona incerta → Tronco cerebral
Otras vías
- VTA → Amígdala (vía mesoamigdaloide) [9]
- VTA → Hipocampo [9]
- VTA → corteza cingulada [9]
- VTA → Bulbo olfativo [9]
- SNc → Núcleo subtalámico [11]
Las vías mesocortical y mesolímbica a veces se denominan simultáneamente proyección , sistema o vía mesocorticolímbica . [2] [12]
Función
Las vías dopaminérgicas que se proyectan desde la sustancia negra pars compacta y el área tegmental ventral hacia el cuerpo estriado (es decir, las vías nigroestriatal y mesolímbica, respectivamente) forman un componente de una secuencia de vías conocida como bucle cortico-ganglio basal-tálamo-cortical . [13] [14] Este método de clasificación se utiliza en el estudio de muchas enfermedades psiquiátricas. El componente nigroestriatal del asa consiste en el SNc, dando lugar a vías inhibidoras y excitadoras que van desde el cuerpo estriado al globo pálido , antes de continuar hasta el tálamo, o al núcleo subtalámico antes de dirigirse al tálamo . Las neuronas dopaminérgicas en este circuito aumentan la magnitud del disparo fásico en respuesta al error de recompensa positiva, es decir, cuando la recompensa excede la recompensa esperada. Estas neuronas no disminuyen la activación fásica durante una predicción de recompensa negativa (menos recompensa de la esperada), lo que lleva a la hipótesis de que las neuronas serotoninérgicas, en lugar de las dopaminérgicas, codifican la pérdida de recompensa (¿fuente?). La actividad fásica de la dopamina también aumenta durante las señales que señalan eventos negativos, sin embargo, la estimulación neuronal dopaminérgica aún induce preferencia de lugar, lo que indica su papel principal en la evaluación de un estímulo positivo. A partir de estos hallazgos, se han desarrollado dos hipótesis, en cuanto al papel de los circuitos de dopamina de los ganglios basales y nigrostiatal en la selección de acciones. El primer modelo sugiere un "crítico" que codifica el valor y un actor que codifica las respuestas a los estímulos basándose en el valor percibido. Sin embargo, el segundo modelo propone que las acciones no se originan en los ganglios basales, sino que se originan en la corteza y son seleccionadas por los ganglios basales. Este modelo propone que la vía directa controla el comportamiento apropiado y la indirecta suprime las acciones que no son adecuadas para la situación. Este modelo propone que la descarga tónica dopaminérgica aumenta la actividad de la vía directa, provocando un sesgo hacia la ejecución de acciones más rápidamente. [15]
Se cree que estos modelos de los ganglios basales son relevantes para el estudio del TDAH , el síndrome de Tourette , la enfermedad de Parkinson , la esquizofrenia , el TOC , [16] [17] y la adicción . Por ejemplo, se plantea la hipótesis de que la enfermedad de Parkinson es el resultado de una actividad excesiva de la vía inhibitoria, lo que explica el movimiento lento y los déficits cognitivos, mientras que se propone que Tourettes es el resultado de una actividad excitadora excesiva que da como resultado los tics característicos de Tourettes. [15]
Se cree que las vías mesocorticolímbicas, como se mencionó anteriormente en relación con los ganglios basales, median el aprendizaje. Se han propuesto varios modelos, sin embargo el dominante es el de aprendizaje por diferencia temporal , en el que se hace una predicción antes de una recompensa y luego se hace un ajuste en base a un factor de aprendizaje y rendimiento de la recompensa versus expectativa que conduce a una curva de aprendizaje . [18]
La vía mesocortical está involucrada principalmente en la regulación de las funciones ejecutivas (p. Ej., Atención, memoria de trabajo, control inhibitorio , planificación, etc.), por lo que es particularmente relevante para el TDAH . [19] [20] La vía mesolímbica regula la prominencia de los incentivos , la motivación, el aprendizaje reforzado y el miedo, entre otros procesos cognitivos. [9] [20] [21] La vía mesolímbica está involucrada en la cognición motivacional . El agotamiento de la dopamina en esta vía, o las lesiones en su sitio de origen, disminuyen el grado al que un animal está dispuesto a ir para obtener una recompensa (p. Ej., El número de presiones de palanca para la nicotina o el tiempo de búsqueda de comida). Los fármacos dopaminérgicos también pueden aumentar la medida en que un animal está dispuesto a ir para obtener una recompensa, y la velocidad de activación de las neuronas en la vía mesolímbica aumenta durante la anticipación de la recompensa. [22] Alguna vez se pensó que la liberación de dopamina mesolímbica era el principal mediador del placer, pero ahora se cree que tiene un papel menor en la percepción del placer. [23] [24] Se han propuesto dos estados hipotéticos de actividad de la corteza prefrontal impulsados por la actividad de las vías D1 y D2; un estado impulsado por D1 en el que hay una barrera que permite un alto nivel de enfoque, y un estado impulsado por D2 que permite el cambio de tareas con una barrera débil que permite el ingreso de más información. [25] [26]
Regulación
El área tegmental ventral y la sustancia negra pars compacta reciben entradas de otros sistemas de neurotransmisores, incluidas entradas glutaminérgicas , entradas GABAérgicas , entradas colinérgicas y entradas de otros núcleos monoaminérgicos. El VTA contiene 5-HT 1A receptores que ejercen una efectos bifásicos en cocción , con dosis bajas de 5-HT 1A agonistas del receptor de provocar una aumento de la tasa de disparos, y dosis más altas de actividad supresora. Los 5-HT 2A receptores expresados en las neuronas dopaminérgicas aumentan la actividad, mientras que 5-HT 2C receptores provocan una disminución de la actividad. [27] La vía mesolímbica, que se proyecta desde el VTA hasta el núcleo accumbens, también está regulada por receptores muscarínicos de acetilcolina . En particular, la activación del receptor muscarínico de acetilcolina M2 y del receptor muscarínico de acetilcolina M4 inhibe la liberación de dopamina, mientras que la activación del receptor muscarínico de acetilcolina M1 aumenta la liberación de dopamina. [28] Las entradas GABAérgicas del cuerpo estriado disminuyen la actividad neuronal dopaminérgica y las entradas glutaminérgicas de muchas áreas corticales y subcorticales aumentan la tasa de activación de las neuronas dopaminérgicas. Los endocannabinoides también parecen tener un efecto modulador sobre la liberación de dopamina de las neuronas que se proyectan fuera del VTA y SNc. [29] Las entradas noradrenérgicas que se derivan del locus coeruleus tienen efectos excitadores e inhibidores sobre las neuronas dopaminérgicas que se proyectan fuera del VTA y SNc. [30] [31] Las entradas excitatorias o oxinérgicas del VTA se originan en el hipotálamo lateral y pueden regular la activación inicial de las neuronas dopaminérgicas del VTA. [32] [33]
Neurotransmisor | Origen | Tipo de conexión | Fuentes |
---|---|---|---|
Glutamato |
| Proyecciones excitadoras en el VTA y SNc | [30] |
GABA |
| Proyecciones inhibitorias en el VTA y SNc | [30] |
Serotonina |
| Efecto modulador, dependiendo del subtipo de receptor Produce un efecto bifásico sobre las neuronas VTA | [30] |
Noradrenalina |
| Efecto modulador, dependiendo del subtipo de receptor Los efectos excitadores e inhibidores del LC sobre el VTA y SNc dependen del tiempo | [30] [31] |
Endocannabinoides |
| Efecto excitador sobre las neuronas dopaminérgicas por inhibir las entradas GABAérgicas Efecto inhibidor sobre las neuronas dopaminérgicas por inhibir las entradas glutamatérgicas Puede interactuar con las orexinas a través de los heterodímeros del receptor CB1 - OX1 para regular la activación neuronal | [29] [30] [32] [34] |
Acetilcolina |
| Efecto modulador, según subtipo de receptor | [30] |
Orexina |
| Efecto excitador sobre las neuronas dopaminérgicas a través de la señalización a través de los receptores de orexina ( OX1 y OX2 ) Aumenta la activación tanto tónica como fásica de las neuronas dopaminérgicas en el VTA Puede interactuar con endocannabinoides a través de los heterodímeros del receptor CB1 - OX1 para regular la activación neuronal | [32] [33] [34] |
Ver también
- Grupos de células dopaminérgicas
Notas
- ^ a b En una sinapsis química , los neurotransmisores normalmente se liberan desde la terminal del axón presináptico y envían señales a través de receptores que se encuentran en las dendritas de la neurona postsináptica; sin embargo, en la neurotransmisión retrógrada , las dendritas de la neurona postsináptica liberan neurotransmisores que envían señales a través de receptores que se encuentran en el terminal axónico de la neurona presináptica. [32] Los
endocannabinoides envían señales entre neuronas a través de la neurotransmisión retrógrada en las sinapsis; [32] en consecuencia, las neuronas dopaminérgicas que se proyectan fuera del VTA y SNc liberan endocannabinoides de sus dendritas hacia los terminales axónicos de sus entradas GABAérgicas inhibitorias y glutamatérgicas excitatorias para inhibir sus efectos sobre la activación neuronal de dopamina. [29] [32]
Referencias
- ^ "Más allá del camino de la recompensa" . Archivado desde el original el 9 de febrero de 2010 . Consultado el 23 de octubre de 2009 .
- ^ a b Le Moal, Michel. "Neuronas dopaminérgicas mesocorticolímbicas" . Neuropsicofarmacología: la quinta generación del progreso . Archivado desde el original el 5 de febrero de 2018 . Consultado el 4 de noviembre de 2013 .
- ^ Alcaro, Antonio; Huber, Robert; Panksepp, Jaak (24 de enero de 2017). "Funciones conductuales del sistema dopaminérgico mesolímbico: una perspectiva neuroetológica afectiva" . Reseñas de Brain Research . 56 (2): 283–321. doi : 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014 . ISSN 0165-0173 . PMC 2238694 . PMID 17905440 .
- ^ Galván, Adriana; Wichmann, Thomas (24 de enero de 2017). "Fisiopatología del parkinsonismo" . Neurofisiología clínica . 119 (7): 1459–1474. doi : 10.1016 / j.clinph.2008.03.017 . ISSN 1388-2457 . PMC 2467461 . PMID 18467168 .
- ^ Blum, Kenneth; Chen, Amanda Lih-Chuan; Braverman, Eric R; Venidas, David E; Chen, Thomas JH; Arcuri, Vanessa; Blum, Seth H; Downs, Bernard W; Waite, Roger L; Notaro, Alison; Lubar, Joel; Williams, Lonna; Prihoda, Thomas J; Palomo, Tomas; Oscar-Berman, Marlene (24 de enero de 2017). "Trastorno por déficit de atención con hiperactividad y síndrome de deficiencia de recompensa" . Enfermedad neuropsiquiátrica y tratamiento . 4 (5): 893–918. doi : 10.2147 / NDT.S2627 . ISSN 1176-6328 . PMC 2626918 . PMID 19183781 .
- ^ Volkow, Nora D .; Wang, Gene-Jack; Fowler, Joanna S .; Tomasi, Dardo; Telang, Frank; Baler, Ruben (24 de enero de 2017). "Adicción: disminución de la sensibilidad a la recompensa y aumento de la sensibilidad a las expectativas conspiran para abrumar el circuito de control del cerebro" . BioEssays . 32 (9): 748–755. doi : 10.1002 / bies.201000042 . ISSN 0265-9247 . PMC 2948245 . PMID 20730946 .
- ^ Guo Shiyi, Huang Jinsha, Jiang Haiyang, Han Chao, Li Jie, Xu Xiaoyun, Zhang Guoxin, Lin Zhicheng, Xiong Nian, Wang Tao (2017). "Síndrome de piernas inquietas: de la fisiopatología al diagnóstico y manejo clínico" . Parte delantera. Envejecimiento de Neurosci . 9 : 171. doi : 10.3389 / fnagi.2017.00171 . PMC 5454050 . PMID 28626420 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ a b Ikemoto S (2010). "Circuito de recompensa cerebral más allá del sistema de dopamina mesolímbico: una teoría neurobiológica" . Neurosci. Biobehav. Rev . 35 (2): 129–50. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2010.02.001 . PMC 2894302 . PMID 20149820 .
Estudios recientes sobre la autoadministración intracraneal de neuroquímicos (fármacos) encontraron que las ratas aprenden a autoadministrarse varios fármacos en las estructuras mesolímbicas de dopamina: el área tegmental ventral posterior, el núcleo accumbens de la capa medial y el tubérculo olfatorio medial. ... En la década de 1970 se reconoció que el tubérculo olfatorio contiene un componente estriado, que está lleno de neuronas espinosas medianas GABAérgicas que reciben entradas glutamatérgicas de regiones corticales y entradas dopaminérgicas del VTA y se proyectan hacia el pálido ventral al igual que el núcleo accumbens
Figura 3: El cuerpo estriado ventral y la autoadministración de anfetamina - ^ a b c d e f g Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 6: sistemas de proyección amplia: monoaminas, acetilcolina y orexina". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 147-148, 154-157. ISBN 9780071481274.
Las neuronas del SNc inervan densamente el cuerpo estriado dorsal, donde desempeñan un papel fundamental en el aprendizaje y la ejecución de los programas motores. Las neuronas del VTA inervan el cuerpo estriado ventral (núcleo accumbens), el bulbo olfatorio, la amígdala, el hipocampo, la corteza orbitaria y prefrontal medial y la corteza cingulada. Las neuronas VTA DA desempeñan un papel fundamental en la motivación, el comportamiento relacionado con la recompensa, la atención y múltiples formas de memoria. ... Así, actuando en diversos campos terminales, la dopamina confiere prominencia motivacional ("querer") a la recompensa en sí o las señales asociadas (región del caparazón del núcleo accumbens), actualiza el valor otorgado a diferentes objetivos a la luz de esta nueva experiencia (orbital prefrontal corteza), ayuda a consolidar múltiples formas de memoria (amígdala e hipocampo), y codifica nuevos programas motores que facilitarán la obtención de esta recompensa en el futuro (región core del núcleo accumbens y estriado dorsal). ... DA tiene múltiples acciones en la corteza prefrontal. Promueve el "control cognitivo" de la conducta: la selección y el seguimiento exitoso de la conducta para facilitar el logro de las metas elegidas. Los aspectos del control cognitivo en los que la DA desempeña un papel incluyen la memoria de trabajo, la capacidad de mantener información "en línea" para guiar acciones, la supresión de conductas prepotentes que compiten con las acciones dirigidas a objetivos y el control de la atención y, por lo tanto, la capacidad de superar las distracciones. ... Las proyecciones noradrenérgicas del LC interactúan así con las proyecciones dopaminérgicas del VTA para regular el control cognitivo.
- ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 10: Control neuronal y neuroendocrino del medio interno". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. pag. 249. ISBN 9780071481274.
Relación del hipotálamo y la glándula pituitaria. La hipófisis anterior, o adenohipófisis, recibe abundante flujo sanguíneo de los capilares del sistema hipofisario portal. Este sistema entrega los factores liberados por las neuronas hipotalámicas a los capilares portales en la eminencia media. La figura muestra una de esas proyecciones, desde los núcleos tuberales (arqueados) a través del tracto tuberoinfundibular hasta la eminencia media.
- ^ Cragg SJ, Baufreton J, Xue Y, Bolam JP, Bevan MD (2004). "Liberación sináptica de dopamina en el núcleo subtalámico". EUR. J. Neurosci . 20 (7): 1788–802. doi : 10.1111 / j.1460-9568.2004.03629.x . PMID 15380000 .
- ^ Doyon WM, Thomas AM, Ostroumov A, Dong Y, Dani JA (octubre de 2013). "Posibles sustratos para interacciones de nicotina y alcohol: un enfoque en el sistema de dopamina mesocorticolímbico" . Biochem. Pharmacol . 86 (8): 1181–93. doi : 10.1016 / j.bcp.2013.07.007 . PMC 3800178 . PMID 23876345 .
- ^ Taylor SB, Lewis CR, Olive MF (2013). "El neurocircuito de la adicción a psicoestimulantes ilícitos: efectos agudos y crónicos en humanos" . Rehabilitación de Abuso Subst . 4 : 29–43. doi : 10.2147 / SAR.S39684 . PMC 3931688 . PMID 24648786 .
- ^ Yager LM, García AF, Wunsch AM, Ferguson SM (agosto de 2015). "Los entresijos del cuerpo estriado: papel en la adicción a las drogas" . Neurociencia . 301 : 529–541. doi : 10.1016 / j.neuroscience.2015.06.033 . PMC 4523218 . PMID 26116518 .Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace )
- ^ a b Maia TV, Frank MJ (2011). "De los modelos de aprendizaje por refuerzo a los trastornos psiquiátricos y neurológicos" . Nat. Neurosci . 14 (2): 154–62. doi : 10.1038 / nn.2723 . PMC 4408000 . PMID 21270784 .
- ^ Beucke, Jan C .; Sepulcro, Jorge; Talukdar, Tanveer; Linnman, Clas; Zschenderlein, Katja; Endrass, Tanja; Kaufmann, cristiano; Kathmann, Norbert (1 de junio de 2013). "Conectividad de grado anormalmente alto de la corteza orbitofrontal en el trastorno obsesivo-compulsivo" . Psiquiatría JAMA . 70 (6): 619–29. doi : 10.1001 / jamapsychiatry.2013.173 . ISSN 2168-622X . PMID 23740050 .
- ^ Maia, Tiago V .; Cooney, Rebecca E .; Peterson, Bradley S. (1 de enero de 2008). "Las bases neurales del trastorno obsesivo-compulsivo en niños y adultos" . Desarrollo y psicopatología . 20 (4): 1251-1283. doi : 10.1017 / S0954579408000606 . ISSN 0954-5794 . PMC 3079445 . PMID 18838041 .
- ^ Schultz W. (2015). "Recompensa neuronal y señales de decisión: de las teorías a los datos" . Physiol. Rev . 95 (3): 853–951. doi : 10.1152 / physrev.00023.2014 . PMC 4491543 . PMID 26109341 .
- ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 13: función cognitiva superior y control del comportamiento". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 313–321. ISBN 9780071481274.
• La función ejecutiva, el control cognitivo de la conducta, depende de la corteza prefrontal, que está muy desarrollada en primates superiores y especialmente en humanos.
• La memoria de trabajo es un búfer cognitivo a corto plazo con capacidad limitada que almacena información y permite su manipulación para guiar la toma de decisiones y el comportamiento. ...
Estas diversas entradas y retroproyecciones a las estructuras corticales y subcorticales colocan a la corteza prefrontal en una posición para ejercer lo que a menudo se llama control "de arriba hacia abajo" o control cognitivo de la conducta. ... La corteza prefrontal recibe entradas no solo de otras regiones corticales, incluida la corteza de asociación, sino también, a través del tálamo, entradas de estructuras subcorticales que sirven a la emoción y la motivación, como la amígdala (Capítulo 14) y el estriado ventral (o núcleo accumbens ; Capítulo 15). ...
En condiciones en las que las respuestas predominantes tienden a dominar el comportamiento, como en la adicción a las drogas, donde las señales de drogas pueden provocar la búsqueda de drogas (Capítulo 15), o en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH; descrito a continuación), pueden producirse consecuencias negativas importantes. . ... El TDAH se puede conceptualizar como un trastorno de la función ejecutiva; específicamente, el TDAH se caracteriza por una capacidad reducida para ejercer y mantener el control cognitivo del comportamiento. En comparación con las personas sanas, las personas con TDAH tienen una capacidad disminuida para suprimir respuestas prepotentes inapropiadas a los estímulos (inhibición de la respuesta alterada) y una capacidad reducida para inhibir las respuestas a estímulos irrelevantes (supresión de la interferencia alterada). ... La neuroimagen funcional en humanos demuestra la activación de la corteza prefrontal y el núcleo caudado (parte del cuerpo estriado) en tareas que exigen un control inhibitorio de la conducta. ... Los primeros resultados con resonancia magnética estructural muestran un adelgazamiento de la corteza cerebral en sujetos con TDAH en comparación con los controles de la misma edad en la corteza prefrontal y la corteza parietal posterior, áreas involucradas en la memoria de trabajo y la atención. - ^ a b Engert, Veronika; Pruessner, Jens C (9 de enero de 2017). "Contribuciones dopaminérgicas y noradrenérgicas a la funcionalidad en el TDAH: el papel del metilfenidato" . Neurofarmacología actual . 6 (4): 322–328. doi : 10.2174 / 157015908787386069 . ISSN 1570-159X . PMC 2701285 . PMID 19587853 .
- ^ Pezze, Marie A .; Feldon, Joram (1 de diciembre de 2004). "Vías dopaminérgicas mesolímbicas en el condicionamiento del miedo". Progresos en neurobiología . 74 (5): 301–320. doi : 10.1016 / j.pneurobio.2004.09.004 . ISSN 0301-0082 . PMID 15582224 .
- ^ Salamone, John D .; Correa, Mercè (2012). "Las misteriosas funciones motivacionales de la dopamina mesolímbica" . Neurona . 76 (3): 470–485. doi : 10.1016 / j.neuron.2012.10.021 . PMC 4450094 . PMID 23141060 .
- ^ Berridge KC, Kringelbach ML (mayo de 2015). "Sistemas de placer en el cerebro" . Neurona . 86 (3): 646–664. doi : 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 . PMC 4425246 . PMID 25950633 .
Para resumir: la comprensión emergente de que muchos placeres diversos comparten sustratos cerebrales superpuestos; mejores mapas de neuroimagen para codificar el placer humano en la corteza orbitofrontal; identificación de puntos calientes y mecanismos cerebrales separables para generar "agrado" y "deseo" por la misma recompensa; identificación de patrones de teclado más grandes de generadores de deseo y pavor dentro de NAc, con múltiples modos de funcionamiento; y la comprensión de que la dopamina y la mayoría de los candidatos a "electrodos de placer" para generadores hedónicos cerebrales probablemente no causaron mucho placer después de todo.
- ^ Berridge, Kent C; Kringelbach, Morten L (1 de junio de 2013). "Neurociencia del afecto: mecanismos cerebrales del placer y el disgusto" . Opinión actual en neurobiología . 23 (3): 294-303. doi : 10.1016 / j.conb.2013.01.017 . PMC 3644539 . PMID 23375169 .
- ^ Durstewitz, Daniel; Seamans, Jeremy K. (1 de noviembre de 2008). "La teoría del estado dual de la función de la dopamina de la corteza prefrontal con relevancia para los genotipos de la catecol-o-metiltransferasa y la esquizofrenia". Psiquiatría biológica . 64 (9): 739–749. doi : 10.1016 / j.biopsych.2008.05.015 . ISSN 1873-2402 . PMID 18620336 .
- ^ Seamans, Jeremy K .; Yang, Charles R. (1 de septiembre de 2004). "Las principales características y mecanismos de la modulación de la dopamina en la corteza prefrontal". Progresos en neurobiología . 74 (1): 1–58. doi : 10.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 . PMID 15381316 .
- ^ Jacobs, editado por Christian P. Müller, Barry (2009). Manual de neurobiología conductual de la serotonina (1ª ed.). Londres: académico. págs. 262-264. ISBN 978-0-12-374634-4.CS1 maint: texto adicional: lista de autores ( enlace )
- ^ Shin, Jung Hoon; Adrover, Martín F .; Wess, Jürgen; Álvarez, Verónica A. (30 de junio de 2015). "Regulación muscarínica de la transmisión de dopamina y glutamato en el núcleo accumbens" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (26): 8124–8129. Código Bibliográfico : 2015PNAS..112.8124S . doi : 10.1073 / pnas.1508846112 . ISSN 0027-8424 . PMC 4491757 . PMID 26080439 .
- ^ a b c Melis M, Pistis M (diciembre de 2007). "La señalización endocannabinoide en las neuronas de dopamina del mesencéfalo: ¿más que fisiología?" . Curr. Neuropharmacol . 5 (4): 268–277. doi : 10.2174 / 157015907782793612 . PMC 2644494 . PMID 19305743 .
Por lo tanto, es concebible que niveles bajos de receptores CB1 se encuentren en terminales glutamatérgicos y GABAérgicos que inciden en las neuronas DA [127, 214], donde pueden ajustar la liberación de neurotransmisores inhibidores y excitadores y regular la activación de las neuronas DA.
De manera consistente, los experimentos electrofisiológicos in vitro de laboratorios independientes han proporcionado evidencia de la localización del receptor CB1 en terminales de axón glutamatérgico y GABAérgico en el VTA y SNc. - ^ a b c d e f g Morikawa, Hitoshi; Paladini, Carlos A. (15 de diciembre de 2011). "Regulación dinámica de la actividad de la neurona dopamina del mesencéfalo: mecanismos intrínsecos, sinápticos y de plasticidad" . Neurociencia . 198 : 95-111. doi : 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.023 . ISSN 0306-4522 . PMC 3221882 . PMID 21872647 .
- ^ a b Chandler DJ, Waterhouse BD, Gao WJ (2014). "Nuevas perspectivas sobre la regulación catecolaminérgica de los circuitos ejecutivos: evidencia de la modulación independiente de las funciones prefrontales por neuronas dopaminérgicas y noradrenérgicas del mesencéfalo" . Circuitos neurales frontales . 8 : 53. doi : 10.3389 / fncir.2014.00053 . PMC 4033238 . PMID 24904299 .
Se ha demostrado que la estimulación eléctrica de LC da como resultado una excitación seguida de una breve inhibición de las neuronas dopaminérgicas (DA) del mesencéfalo a través de un mecanismo dependiente del receptor α1 (Grenhoff et al., 1993).
- ^ a b c d e f Flores A, Maldonado R, Berrendero F (2013). "Interferencia de cannabinoides-hipocretina en el sistema nervioso central: lo que sabemos hasta ahora" . Parte delantera. Neurosci . 7 : 256. doi : 10.3389 / fnins.2013.00256 . PMC 3868890 . PMID 24391536 .
La interacción directa CB1-HcrtR1 se propuso por primera vez en 2003 (Hilairet et al., 2003). De hecho, se observó un aumento de 100 veces en la potencia de hipocretina-1 para activar la señalización de ERK cuando se coexpresaron CB1 y HcrtR1 ... En este estudio, una mayor potencia de hipocretina-1 para regular el heterómero CB1-HcrtR1 en comparación con el homómero HcrtR1-HcrtR1 (Ward et al., 2011b). Estos datos proporcionan una identificación inequívoca de la heteromerización de CB1-HcrtR1, que tiene un impacto funcional sustancial. ... La existencia de una interrelación entre los sistemas hipocretinérgico y endocannabinoide está fuertemente respaldada por su distribución anatómica parcialmente superpuesta y su papel común en varios procesos fisiológicos y patológicos. Sin embargo, se sabe poco sobre los mecanismos subyacentes a esta interacción. ... Actuando como un mensajero retrógrado, los endocannabinoides modulan las entradas sinápticas excitatorias glutamatérgicas e inhibidoras GABAérgicas en las neuronas dopaminérgicas del VTA y la transmisión del glutamato en el NAc. Por tanto, la activación de los receptores CB1 presentes en los terminales axónicos de las neuronas GABAérgicas en el VTA inhibe la transmisión de GABA, eliminando esta entrada inhibidora sobre las neuronas dopaminérgicas (Riegel y Lupica, 2004). La transmisión sináptica de glutamato en el VTA y NAc, principalmente desde las neuronas del PFC, está modulada de manera similar por la activación de los receptores CB1 (Melis et al., 2004).
• Figura 1: Esquema de la expresión de CB1 en el cerebro y neuronas orexinérgicas que expresan OX1 (HcrtR1) u OX2 (HcrtR2)
• Figura 2: Mecanismos de señalización sináptica en los sistemas de cannabinoides y orexinas
• Figura 3: Esquema de las vías cerebrales involucradas en la ingesta de alimentos - ^ a b Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA (febrero de 2010). "Neuronas hipotalámicas laterales de orexina / hipocretina: un papel en la búsqueda de recompensas y la adicción" . Brain Res . 1314 : 74–90. doi : 10.1016 / j.brainres.2009.09.106 . PMC 2819557 . PMID 19815001 .
- ^ a b Jäntti MH, Mandrika I, Kukkonen JP (2014). "Los receptores humanos de orexina / hipocretina forman complejos constitutivos homo y heteroméricos entre sí y con los receptores cannabinoides CB1 humanos". Biochem. Biophys. Res. Comun . 445 (2): 486–90. doi : 10.1016 / j.bbrc.2014.02.026 . PMID 24530395 .
Los subtipos de receptores de orexina formaron fácilmente homo y hetero (di) meros, como sugieren las señales BRET significativas. Los receptores CB1 formaron homodímeros y también heterodimerizaron con ambos receptores de orexina. ... En conclusión, los receptores de orexina tienen una propensión significativa a formar complejos homo- y heterodi- / oligoméricos. Sin embargo, no está claro si esto afecta su señalización. Dado que los receptores de orexina envían señales de manera eficaz a los receptores CB1 a través de la producción de endocannabinoides, la dimerización podría ser una forma eficaz de formar complejos de señales con concentraciones óptimas de cannabinoides disponibles para los receptores de cannabinoides.