Ecallantide (nombre comercial Kalbitor ) es un fármaco que se utiliza para el tratamiento del angioedema hereditario (AEH) y en la prevención de la pérdida de sangre en la cirugía cardiotorácica . [1] Es un inhibidor de la proteína calicreína y un polipéptido de 60 aminoácidos que se desarrolló a partir de un dominio de Kunitz mediante la presentación de fagos para imitar los anticuerpos que inhiben la calicreína. [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Kalbitor |
Otros nombres | DX-88 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Inyección subcutánea |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 1,5-2,5 horas |
Excreción | Renal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 305 H 442 N 88 O 91 S 8 |
Masa molar | 7 053 0,90 g · mol -1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
Angioedema
El 27 de noviembre de 2009, la FDA aprobó la ecallantida para el tratamiento de ataques agudos de angioedema hereditario en personas mayores de 16 años. [2] Una sola dosis requiere tres inyecciones separadas, que se administran debajo de la piel . [3]
La ecallantida no parece ser eficaz para el tratamiento del angioedema debido a los inhibidores de la ECA . [4] [5]
Efectos adversos
Los efectos adversos más comunes son dolor de cabeza, náuseas , fatiga y diarrea . Menos comunes, pero observados en más del 5% de los pacientes en los ensayos clínicos, son las infecciones del tracto respiratorio , fiebre, vómitos, picazón y dolor abdominal superior . Hasta el 4% de los pacientes mostraron anafilaxia , lo que provocó una advertencia de recuadro negro en los EE. UU. [6]
Interacciones
A partir de 2011[actualizar], no se han realizado estudios de interacción. [6]
Mecanismo de acción
El HAE es causado por una mutación del gen inhibidor de C1 . El inhibidor de C1 defectuoso o faltante permite la activación de calicreína, una proteasa responsable de liberar bradicinina de su cininógeno precursor . [7] [8] Un exceso de bradicinina conduce a una fuga de líquido de los vasos sanguíneos, lo que provoca una inflamación de los tejidos típica del AEH.
La ecallantida suprime este mecanismo patogénico inhibiendo de forma selectiva y reversible la actividad de la calicreína plasmática. [6] La constante inhibidora de la ecallantida (Ki) para la calicreína es de 25 picoMolar, lo que indica una alta afinidad. [9]
Ver también
- Icatibant , otro fármaco para el tratamiento del AEH
Referencias
- ↑ a b Lehmann A (agosto de 2008). "Ecallantide (DX-88), un inhibidor de la calicreína plasmática para el tratamiento del angioedema hereditario y la prevención de la pérdida de sangre en la cirugía cardiotorácica con bomba". Opinión de expertos sobre terapia biológica . 8 (8): 1187–99. doi : 10.1517 / 14712598.8.8.1187 . PMID 18613770 .
- ^ Waknine Y (4 de diciembre de 2009). "FDA aprueba ecallantide para angioedema hereditario" . Medscape . Consultado el 7 de diciembre de 2009 .
- ^ 2013 Nurse's Drug Handbook (12 ed.). Burlington, MA: Jones & Bartlett Publishers. 2013. p. 391.
- ^ Lewis LM, Graffeo C, Crosley P, Klausner HA, Clark CL, Frank A, et al. (Febrero de 2015). "Ecallantide para el tratamiento agudo del angioedema inducido por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina: un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado". Annals of Emergency Medicine . 65 (2): 204-13. doi : 10.1016 / j.annemergmed.2014.07.014 . PMID 25182544 .
- ^ Scalese MJ, Reinaker TS (junio de 2016). "Manejo farmacológico del angioedema inducido por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina". Revista Estadounidense de Farmacia del Sistema de Salud . 73 (12): 873–9. doi : 10.2146 / ajhp150482 . PMID 27261237 .
- ^ a b c Dyax Corp. (2009). "Información completa de prescripción Kalbitor" (PDF) . Consultado el 2 de mayo de 2010 .
- ^ Bhoola KD, Figueroa CD, Worthy K (marzo de 1992). "Biorregulación de quininas: calicreínas, cininógenos y quininasas". Revisiones farmacológicas . 44 (1): 1–80. PMID 1313585 .
- ^ Offermanns S, Rosenthal W (2008). Enciclopedia de farmacología molecular . Saltador. págs. 673–. ISBN 978-3-540-38916-3. Consultado el 11 de diciembre de 2010 .
- ^ "NCATS Inxight: Drogas - ECALLANTIDE" . drugs.ncats.io . Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales (NCATS) . Consultado el 15 de mayo de 2019 .