Hipercalcemia


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La hipercalcemia , también denominada hipercalcemia , es un nivel alto de calcio (Ca 2+ ) en el suero sanguíneo . [1] [3] El rango normal es 2.1–2.6  mmol / L (8.8–10.7  mg / dL , 4.3–5.2 mEq / L ), con niveles superiores a 2.6 mmol / L definidos como hipercalcemia. [1] [2] [4] Aquellos con un aumento leve que se ha desarrollado lentamente por lo general no presentan síntomas. [1] En aquellos con niveles más altos o de inicio rápido, los síntomas pueden incluir dolor abdominal , dolor de huesos, confusión , depresión ,debilidad , cálculos renales o un ritmo cardíaco anormal, incluido un paro cardíaco . [1] [2]

La mayoría de los casos se deben a hiperparatiroidismo primario o cáncer . [1] Otras causas incluyen sarcoidosis , tuberculosis , enfermedad de Paget , neoplasia endocrina múltiple (MEN), toxicidad por vitamina D , hipercalcemia hipocalciúrica familiar y ciertos medicamentos como el litio y la hidroclorotiazida . [1] [2] [3] El diagnóstico generalmente debe incluir un nivel corregido de calcio o calcio ionizado y confirmarse después de una semana. [1]En un electrocardiograma (ECG) se pueden observar cambios específicos, como un intervalo QT acortado y un intervalo PR prolongado . [2]

El tratamiento puede incluir líquidos intravenosos , furosemida , calcitonina o pamidronato además de tratar la causa subyacente. [1] [2] Sin embargo, la evidencia sobre el uso de furosemida es deficiente. [1] En aquellos con niveles muy altos, es posible que se requiera hospitalización. [1] La hemodiálisis se puede usar en aquellos que no responden a otros tratamientos. [1] En aquellos con toxicidad por vitamina D, los esteroides pueden ser útiles. [1] La hipercalcemia es relativamente común. [1]El hiperparatiroidismo primario ocurre en 1 a 7 de cada 1000 personas y la hipercalcemia ocurre en aproximadamente el 2,7% de las personas con cáncer. [1]

Signos y síntomas

Los síntomas neuromusculares de la hipercalcemia están causados ​​por un efecto batmotrópico negativo debido a la mayor interacción del calcio con los canales de sodio . Dado que el calcio bloquea los canales de sodio e inhibe la despolarización de las fibras nerviosas y musculares, el calcio elevado eleva el umbral de despolarización. [5] Esto da como resultado una disminución de los reflejos tendinosos profundos ( hiporreflexia ) y debilidad del músculo esquelético . [6]

Otros síntomas incluyen arritmias cardíacas (especialmente en aquellos que toman digoxina ), fatiga , náuseas , vómitos (emesis), pérdida de apetito , dolor abdominal e íleo paralítico . Si se produce una insuficiencia renal como resultado, las manifestaciones pueden incluir aumento de la micción , micción nocturna y aumento de la sed . [6] La manifestación psiquiátrica puede incluir inestabilidad emocional, confusión , delirio , psicosis y estupor . [6]Los depósitos de calcio conocidos como signo del limbo pueden ser visibles en los ojos. [7]

Los síntomas son más frecuentes con valores sanguíneos elevados de calcio (12,0 mg / dl o 3 mmol / l). [6] La hipercalcemia grave (por encima de 15 a 16 mg / dl o 3,75 a 4 mmol / l) se considera una emergencia médica : a estos niveles, puede producirse un coma y un paro cardíaco . Los altos niveles de iones de calcio disminuyen la permeabilidad de la membrana neuronal a los iones de sodio, disminuyendo así la excitabilidad, lo que conduce a la hipotonicidad del músculo liso y estriado. Esto explica la fatiga, la debilidad muscular, el tono bajo y la lentitud de los reflejos en los grupos de músculos. Los nervios inactivos también explican la somnolencia , la confusión, las alucinaciones, el estupor o el coma. En el intestino esto causa estreñimiento.. La hipocalcemia provoca lo contrario por el mismo mecanismo. [8]

Crisis hipercalcémica

Una crisis hipercalcémica es una situación de emergencia con una hipercalcemia grave, generalmente por encima de aproximadamente 14 mg / dl (o 3,5 mmol / l). [9]

Los principales síntomas de una crisis hipercalcémica son oliguria o anuria , así como somnolencia o coma . [10] Después del reconocimiento, se debe probar o excluir el hiperparatiroidismo primario . [10]

En casos extremos de hiperparatiroidismo primario, la extirpación de la glándula paratiroidea después de la exploración quirúrgica del cuello es la única forma de evitar la muerte. [10] El programa de diagnóstico debe realizarse en unas horas, en paralelo con las medidas para reducir el calcio sérico. [10] El tratamiento de elección para la disminución aguda del calcio es la hidratación extensa y la calcitonina , así como los bisfosfonatos (que tienen efecto sobre los niveles de calcio después de uno o dos días). [11]

Causas

El hiperparatiroidismo primario y la malignidad representan aproximadamente el 90% de los casos de hipercalcemia. [12] [13]

Función paratiroidea

  • Hiperparatiroidismo primario
    • Adenoma paratiroideo solitario [14]
    • Hiperplasia paratiroidea primaria
    • Carcinoma de paratiroides [15]
    • Neoplasia endocrina múltiple (MEN1 y MEN2A) [16]
    • Hiperparatiroidismo familiar aislado [17]
  • Uso de litio
  • Hipercalcemia hipocalciúrica familiar / hipercalcemia benigna familiar [18] [19] [20]

Cáncer

Micrografía de carcinoma ovárico de células pequeñas de tipo hipercalcémico. Mancha H&E .
  • Tumor sólido con metástasis (p. Ej., Cáncer de mama o carcinoma de células escamosas clásico , que puede estar mediado por PTHrP )
  • Tumor sólido con mediación humoral de hipercalcemia (p. Ej. , Cáncer de pulmón , más comúnmente cáncer de pulmón de células no pequeñas [21] o cáncer de riñón , feocromocitoma )
  • Hematológicas cánceres ( mieloma múltiple , linfoma , leucemia )
  • Carcinoma ovárico de células pequeñas del tipo hipercalcémico

Trastornos de la vitamina D

  • Hipervitaminosis D (intoxicación por vitamina D)
  • Niveles elevados de 1,25 (OH) 2 D (ver calcitriol en Vitamina D ) (p. Ej., Sarcoidosis y otras enfermedades granulomatosas como tuberculosis , beriliosis , histoplasmosis , enfermedad de Crohn y granulomatosis con poliangeítis )
  • Hipercalcemia idiopática de la infancia [22]
  • Hipercalcemia de rebote después de rabdomiólisis

Recambio óseo elevado

  • Hipertiroidismo
  • Mieloma múltiple
  • Inmovilización prolongada
  • Enfermedad de Paget
  • Uso de tiazidas
  • Intoxicación por vitamina A

Insuficiencia renal

  • Hiperparatiroidismo terciario
  • Intoxicación por aluminio
  • Síndrome de leche-álcali

Otro

  • Acromegalia
  • Insuficiencia suprarrenal
  • Síndrome de Zollinger-Ellison

Diagnóstico

El diagnóstico generalmente debe incluir un nivel corregido de calcio o calcio ionizado y confirmarse después de una semana. [1] Sin embargo, existe controversia en torno a la utilidad del calcio corregido, ya que puede que no sea mejor que el calcio total. [23]

El rango normal es 2.1-2.6  mmol / L (8.8-10.7  mg / dL , 4.3-5.2 mEq / L ), con niveles mayores de 2.6 mmol / L definidos como hipercalcemia. [1] [2] [4] La hipercalcemia moderada es un nivel de 2,88 a 3,5 mmol / L (11,5 a 14 mg / dL) mientras que la hipercalcemia grave es> 3,5 mmol / L (> 14 mg / dL). [24]

ECG

Una onda de Osborn, un trazado de EKG anormal que puede estar asociado con hipercalcemia.

También pueden producirse ritmos cardíacos anormales , y los hallazgos en el ECG de un intervalo QT corto [25] sugieren hipercalcemia. La hipercalcemia significativa puede causar cambios en el ECG que simulan un infarto agudo de miocardio . [26] También se sabe que la hipercalcemia causa un hallazgo de ECG que imita la hipotermia, conocida como onda de Osborn . [27]

Tratos

El objetivo de la terapia es tratar la hipercalcemia en primer lugar y, posteriormente, el esfuerzo se dirige a tratar la causa subyacente.

Líquidos y diuréticos

Terapia inicial:

  • hidratación, aumento de la ingesta de sal y diuresis forzada .
    • la hidratación es necesaria porque muchos pacientes están deshidratados debido a vómitos o defectos renales en la concentración de la orina.
    • El aumento de la ingesta de sal también puede aumentar el volumen de líquidos corporales, así como aumentar la excreción de sodio en la orina, lo que aumenta aún más la excreción de calcio por la orina.
    • después de la rehidratación, se puede administrar un diurético de asa , como furosemida, para permitir el reemplazo continuo de sal y agua por vía intravenosa de gran volumen mientras se minimiza el riesgo de sobrecarga de volumen sanguíneo y edema pulmonar . Además, los diuréticos de asa tienden a deprimir la reabsorción de calcio por parte del riñón, lo que ayuda a reducir los niveles de calcio en sangre.
    • Por lo general, puede disminuir el calcio sérico de 1 a 3 mg / dL en 24 horas.
    • Se debe tener precaución para prevenir el agotamiento de potasio o magnesio.

Bifosfonatos y calcitonina

Terapia adicional:

  • Los bisfosfonatos son análogos de pirofosfato con alta afinidad por el hueso, especialmente las áreas de alto recambio óseo.
    • son captados por los osteoclastos e inhiben la resorción ósea osteoclástica
    • Los fármacos disponibles actualmente incluyen (en orden de potencia): etidronato (1ª generación) , tiludronato (2ª generación) , pamidronato intravenoso , zoledronato de alendronato (3ª generación) y risedronato
    • Todas las personas con hipercalcemia asociada al cáncer deben recibir tratamiento con bifosfonatos, ya que la terapia de "primera línea" (arriba) no puede continuarse indefinidamente ni está exenta de riesgos. Además, incluso si la terapia de "primera línea" ha sido eficaz, es una certeza virtual que la hipercalcemia reaparecerá en la persona con hipercalcemia de malignidad . El uso de bisfosfonatos en tales circunstancias, entonces, se vuelve tanto terapéutico como preventivo.
    • las personas con insuficiencia renal e hipercalcemia deben someterse a un análisis de riesgo-beneficio antes de recibir bifosfonatos , ya que están relativamente contraindicados en la insuficiencia renal.
  • La calcitonina bloquea la resorción ósea y también aumenta la excreción urinaria de calcio al inhibir la reabsorción de calcio por el riñón.
    • Usualmente se usa en hipercalcemia potencialmente mortal junto con rehidratación, diuresis y bifosfonatos.
    • Ayuda a prevenir la reaparición de la hipercalcemia.
    • La dosis es de 4 unidades internacionales por kilogramo por vía subcutánea o intramuscular cada 12 horas, por lo general no se continúa de forma indefinida debido a la rápida aparición de una disminución de la respuesta a la calcitonina.

Otras terapias

  • rara vez utilizado o utilizado en circunstancias especiales
    • la plicamicina inhibe la resorción ósea (rara vez se usa)
    • El nitrato de galio inhibe la resorción ósea y cambia la estructura de los cristales óseos (rara vez se usa)
    • Los glucocorticoides aumentan la excreción urinaria de calcio y disminuyen la absorción intestinal de calcio.
      • ningún efecto sobre el nivel de calcio en el hiperparatiroidismo normal o primario
      • eficaz en la hipercalcemia debida a neoplasias osteolíticas ( mieloma múltiple , leucemia , linfoma de Hodgkin , carcinoma de mama ) debido a sus propiedades antitumorales
      • también es eficaz en la hipervitaminosis D y la sarcoidosis
    • diálisis normalmente utilizada en hipercalcemia grave complicada por insuficiencia renal . Se debe controlar el fosfato suplementario y agregarlo si es necesario.
    • La terapia con fosfato puede corregir la hipofosfatemia frente a la hipercalcemia y la disminución del calcio sérico.

Otros animales

La investigación ha llevado a una mejor comprensión de la hipercalcemia en animales no humanos. A menudo, las causas de la hipercalcemia tienen una correlación con el entorno en el que viven los organismos. La hipercalcemia en las mascotas domésticas generalmente se debe a una enfermedad, pero otros casos pueden deberse a la ingestión accidental de plantas o productos químicos en el hogar. [28] Los animales al aire libre comúnmente desarrollan hipercalcemia a través de la toxicidad de la vitamina D de las plantas silvestres dentro de sus entornos. [29]

Animales domésticos

Se ha descubierto que las mascotas domésticas, como perros y gatos, desarrollan hipercalcemia. Es menos común en gatos y muchos casos felinos son idiopáticos . [28] En los perros, el linfosarcoma , la enfermedad de Addison , el hiperparatiroidismo primario y la insuficiencia renal crónica son las principales causas de hipercalcemia, pero también existen causas ambientales que generalmente son exclusivas de las mascotas de interior. [28] La ingestión de pequeñas cantidades de calcipotrieno que se encuentran en la crema para la psoriasis puede ser fatal para una mascota. [30] El calcipotrieno provoca un rápido aumento de los niveles de iones de calcio. [30]Los niveles de iones de calcio pueden permanecer altos durante semanas si no se tratan y provocar una variedad de problemas médicos. [30] También se informaron casos de hipercalcemia debido a que los perros ingirieron raticidas que contienen una sustancia química similar al calcipotrieno que se encuentra en la crema para la psoriasis . [30] Además, la ingestión de plantas domésticas es una causa de hipercalcemia. Plantas como Cestrum diurnum y Solanum malacoxylon contienen ergocalciferol o colecalciferol que provocan la aparición de hipercalcemia. [28] El consumo de pequeñas cantidades de estas plantas puede ser fatal para las mascotas. Pueden desarrollarse síntomas observables comopolidipsia , poliuria , fatiga extrema o estreñimiento. [28]

Animales al aire libre

Trisetum flavescens (hierba de avena amarilla)

En ciertos ambientes al aire libre, los animales como caballos, cerdos, vacas y ovejas experimentan hipercalcemia comúnmente. En el sur de Brasil y Mattewara India , aproximadamente el 17 por ciento de las ovejas se ven afectadas, y el 60 por ciento de estos casos son fatales. [29] También se documentan muchos casos en Argentina , Papua Nueva Guinea , Jamaica , Hawai y Baviera . [29] Estos casos de hipercalcemeia generalmente son causados ​​por la ingestión de Trisetum flavescens antes de que se seque. [29] Una vez que Trisetum flavescens se seca, su toxicidad disminuye.[29] Otras plantas que causan hipercalcemia son Cestrum diurnum , Nierembergia veitchii , Solanum esuriale , Solanum torvum y Solanum malacoxylon . [29] Estas plantas contienen calcitriol o sustancias similares que provocan un aumento en los niveles de iones de calcio. [29] La hipercalcemia es más común en las tierras de pastoreo a altitudes superiores a los 1500 metros, donde el crecimiento de plantas como Trisetum flavescens es favorable. [29] Incluso si se ingieren pequeñas cantidades durante largos períodos de tiempo, los altos niveles prolongados de iones de calcio tienen grandes efectos negativos en los animales. [29]Los problemas que experimentan estos animales son la debilidad muscular y la calcificación de los vasos sanguíneos, las válvulas cardíacas, el hígado, los riñones y otros tejidos blandos, que eventualmente pueden conducir a la muerte. [29]

Ver también

  • Metabolismo del calcio
  • Enfermedad de Dent
  • Alteración de electrolitos
  • Trastornos del metabolismo del calcio

Referencias

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