La sarcoidosis (también conocida como enfermedad de Besnier-Boeck-Schaumann ) es una enfermedad que involucra acumulaciones anormales de células inflamatorias que forman bultos conocidos como granulomas . [2] La enfermedad generalmente comienza en los pulmones, la piel o los ganglios linfáticos. [2] Con menos frecuencia se ven afectados los ojos, el hígado, el corazón y el cerebro. [2] Sin embargo, cualquier órgano puede verse afectado. [2] Los signos y síntomas dependen del órgano afectado. [2] A menudo, no se observan síntomas, o solo son leves. [2] Cuando afecta los pulmones, pueden producirse sibilancias , tos, dificultad para respirar o dolor en el pecho.[3] Algunos pueden tener síndrome de Löfgren con fiebre, ganglios linfáticos grandes, artritis y una erupción conocida como eritema nudoso . [2]
Sarcoidosis | |
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Otros nombres | Sarcoidosis, sarcoide, enfermedad de Besnier-Boeck-Schaumann [1] |
Radiografía de tórax que muestra la nodularidad típica de la sarcoidosis, predominantemente en las bases de los pulmones. | |
Pronunciación |
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Especialidad | Reumatología |
Síntomas | Depende del órgano afectado [2] Pulmones : sibilancias , tos, dificultad para respirar , dolor de pecho [3] Piel : bultos, úlceras, piel descolorida [3] Niños : pérdida de peso, dolor de huesos, sensación de cansancio [3] |
Inicio habitual | Mujeres de 20 a 50 años [4] |
Duración | De pocos años a largo plazo [2] [5] |
Causas | Desconocido [2] |
Factores de riesgo | Historia familiar [4] |
Método de diagnóstico | Según los síntomas y la biopsia de tejido [6] |
Diagnóstico diferencial | Tuberculosis , linfoma , mononucleosis infecciosa , eosinofilia pulmonar [7] |
Tratamiento | Ibuprofeno , prednisona , metotrexato [8] [9] |
Pronóstico | Mortalidad 1-7% [5] |
Frecuencia | 1,9 millones con enfermedad pulmonar intersticial (2015) [10] |
Fallecidos | 122.000 con enfermedad pulmonar intersticial (2015) [11] |
Se desconoce la causa de la sarcoidosis. [2] Algunos creen que puede deberse a una reacción inmunitaria a un desencadenante, como una infección, o sustancias químicas en aquellos que están genéticamente predispuestos. [12] [13] Aquellos con familiares afectados corren un mayor riesgo. [4] El diagnóstico se basa en parte en los signos y síntomas, que pueden estar respaldados por una biopsia . [6] Los hallazgos que lo hacen probablemente incluyen ganglios linfáticos grandes en la raíz del pulmón en ambos lados, calcio en sangre alto con un nivel normal de hormona paratiroidea o niveles elevados de enzima convertidora de angiotensina en la sangre. [6] El diagnóstico solo debe hacerse después de excluir otras posibles causas de síntomas similares, como la tuberculosis . [6]
La sarcoidosis puede resolverse sin ningún tratamiento en unos pocos años. [2] [5] Sin embargo, algunas personas pueden tener una enfermedad grave o prolongada. [5] Algunos síntomas pueden mejorar con el uso de medicamentos antiinflamatorios como el ibuprofeno . [8] En los casos en que la afección cause problemas de salud importantes, están indicados los esteroides como la prednisona . [9] Ocasionalmente se pueden usar medicamentos como metotrexato , cloroquina o azatioprina en un esfuerzo por disminuir los efectos secundarios de los esteroides. [9] El riesgo de muerte es de 1 a 7%. [5] La probabilidad de que la enfermedad regrese en alguien que la ha tenido anteriormente es menos del 5%. [2]
En 2015, la sarcoidosis pulmonar y la enfermedad pulmonar intersticial afectaron a 1,9 millones de personas en todo el mundo y provocaron 122.000 muertes. [10] [11] Es más común en los escandinavos, pero ocurre en todas partes del mundo. [14] En los Estados Unidos, el riesgo es mayor entre los negros que entre los blancos. [14] Por lo general, comienza entre los 20 y los 50 años. [4] Ocurre con más frecuencia en mujeres que en hombres. [4] La sarcoidosis fue descrita por primera vez en 1877 por el médico inglés Jonathan Hutchinson como una enfermedad cutánea no dolorosa. [15]
Signos y síntomas
La sarcoidosis es una enfermedad inflamatoria sistémica que puede afectar a cualquier órgano, aunque puede ser asintomática y se descubre por accidente en aproximadamente el 5% de los casos. [17] Los síntomas comunes, que tienden a ser vagos , incluyen fatiga (que no se alivia con el sueño; ocurre en hasta el 85% de los casos [18] ), falta de energía , pérdida de peso , dolores y molestias en las articulaciones (que ocurren en aproximadamente el 70% de los casos ). de los casos), [19] artritis (14-38% de los casos), ojos secos , hinchazón de las rodillas, visión borrosa, dificultad para respirar , tos seca y seca o lesiones cutáneas. [20] [21] [22] [23] Con menos frecuencia, las personas pueden toser sangre. [20] La sarcoidosis también se acompaña de angustia psicológica y síntomas de ansiedad y depresión, que también están asociados con la fatiga. [24] Los síntomas cutáneos varían y van desde erupciones y nódulos (pequeñas protuberancias) hasta eritema nudoso , granuloma anular o lupus pernio . La sarcoidosis y el cáncer pueden imitarse entre sí, lo que dificulta la distinción . [25]
La combinación de eritema nudoso, linfadenopatía hiliar bilateral y dolor articular se denomina síndrome de Löfgren , que tiene un pronóstico relativamente bueno. [20] Esta forma de la enfermedad se presenta con mucha más frecuencia en los pacientes escandinavos que en los de origen no escandinavo. [26]
Tracto respiratorio
La localización en los pulmones es, con mucho, la manifestación más común de sarcoidosis. [27] Al menos el 90% de los afectados experimentan compromiso pulmonar. [28] En general, alrededor del 50% presenta anomalías pulmonares permanentes y entre el 5 y el 15% presenta fibrosis progresiva del parénquima pulmonar . La sarcoidosis del pulmón es principalmente una enfermedad pulmonar intersticial en la que el proceso inflamatorio afecta los alvéolos, los bronquios pequeños y los vasos sanguíneos pequeños. [29] En casos agudos y subagudos, el examen físico generalmente revela crepitantes secos . [28] Al menos 5% de los casos incluyen hipertensión arterial pulmonar . [28] [30] El tracto respiratorio superior (que incluye la laringe , la faringe y los senos nasales ) puede verse afectado, lo que ocurre entre el 5 y el 10% de los casos. [31]
Las cuatro etapas de la afectación pulmonar se basan en la etapa radiológica de la enfermedad, lo que es útil para el pronóstico: [32]
- Estadio I: linfadenopatía hiliar bilateral (BHL) sola
- Estadio II: BHL con infiltrados pulmonares
- Estadio III: infiltrados pulmonares sin BHL
- Estadio IV: fibrosis
El uso de la escala Scadding solo proporciona información general sobre el pronóstico de la enfermedad pulmonar a lo largo del tiempo. Se recomienda precaución, ya que solo muestra una relación general con los marcadores fisiológicos de la enfermedad y la variación es tal que tiene una aplicabilidad limitada en las evaluaciones individuales, incluidas las decisiones de tratamiento. [12]
Piel
La sarcoidosis afecta la piel entre el 9 y el 37% de los casos y es más común en los afroamericanos que en los europeos. [28] La piel es el segundo órgano más comúnmente afectado después de los pulmones. [33] Las lesiones más comunes son eritema nudoso, placas, erupciones maculopapulares , nódulos subcutáneos y lupus pernio . [33] No se requiere tratamiento, ya que las lesiones generalmente se resuelven espontáneamente en 2 a 4 semanas. Aunque puede desfigurar, la sarcoidosis cutánea rara vez causa problemas importantes. [28] [34] [35] La sarcoidosis del cuero cabelludo se presenta con pérdida de cabello difusa o en parches. [36] [37]
Corazón
Histológicamente, la sarcoidosis del corazón es una inflamación granulomatosa activa rodeada de edema reactivo. La distribución de las áreas afectadas es irregular con agrandamiento localizado de los músculos del corazón. Esto causa cicatrización y remodelación del corazón, lo que conduce a la dilatación de las cavidades cardíacas y al adelgazamiento de los músculos cardíacos. A medida que avanza la situación, conduce a un aneurisma de las cavidades cardíacas. Cuando la distribución es difusa, se produciría una dilatación de ambos ventrículos del corazón, provocando insuficiencia cardíaca y arritmia. Cuando el sistema de conducción en el tabique intraventricular se ve afectado, se produciría bloqueo cardíaco, taquicardia ventricular y arritmia ventricular , provocando la muerte súbita . Sin embargo, la afectación del pericardio y de las válvulas cardíacas es infrecuente. [38]
La frecuencia de afectación cardíaca varía y está significativamente influenciada por la raza; en Japón, más del 25% de las personas con sarcoidosis tienen compromiso cardíaco sintomático, mientras que en los EE. UU. y Europa, solo alrededor del 5% de los casos se presentan con compromiso cardíaco. [28] Los estudios de autopsias en los EE. UU. Han revelado una frecuencia de compromiso cardíaco de alrededor de 20 a 30%, mientras que los estudios de autopsias en Japón han mostrado una frecuencia de 60%. [22] La presentación de la sarcoidosis cardíaca puede variar desde anomalías de conducción asintomáticas hasta arritmia ventricular mortal. [39] [40]
Las anomalías de la conducción son las manifestaciones cardíacas más comunes de la sarcoidosis en humanos y pueden incluir bloqueo cardíaco completo . [41] En segundo lugar a las anomalías de la conducción, en frecuencia, se encuentran las arritmias ventriculares, que se presentan en aproximadamente el 23% de los casos con compromiso cardíaco. [41] La muerte cardíaca súbita, ya sea debido a arritmias ventriculares o bloqueo cardíaco completo, es una complicación poco común de la sarcoidosis cardíaca. [42] [43] La sarcoidosis cardíaca puede causar fibrosis, formación de granulomas o acumulación de líquido en el intersticio del corazón, o una combinación de los dos anteriores. [44] [45] La sarcoidosis cardíaca también puede causar insuficiencia cardíaca congestiva cuando los granulomas causan fibrosis miocárdica y cicatrización. [46] La insuficiencia cardíaca congestiva afecta a entre el 25 y el 75% de las personas con sarcoidosis cardíaca. La hipertensión arterial pulmonar se produce por dos mecanismos en la sarcoidosis cardíaca: función del corazón izquierdo reducida debido a granulomas que debilitan el músculo cardíaco o por alteración del flujo sanguíneo. [47]
Ojo
La afectación ocular ocurre en alrededor del 10 al 90% de los casos. [22] Las manifestaciones en el ojo incluyen uveítis , uveoparotitis e inflamación de la retina, que pueden resultar en pérdida de agudeza visual o ceguera. [48] La manifestación oftalmológica más común de la sarcoidosis es la uveítis . [22] [49] [50] La combinación de uveítis anterior, parotiditis , parálisis del VII par craneal y fiebre se denomina fiebre uveoparotídea o síndrome de Heerfordt ( D86.8 ). Se ha observado el desarrollo de un nódulo escleral asociado con sarcoidosis. [51]
Sistema nervioso
Cualquiera de los componentes del sistema nervioso puede estar involucrado. [52] La sarcoidosis que afecta al sistema nervioso se conoce como neurosarcoidosis . [52] Los nervios craneales son los más comúnmente afectados y representan alrededor de 5 a 30% de los casos de neurosarcoidosis, y la parálisis del nervio facial periférico, a menudo bilateral, es la manifestación neurológica más común de la sarcoidosis. [52] [53] [54] Ocurre repentinamente y generalmente es transitorio. La afectación del sistema nervioso central está presente en 10 a 25% de los casos de sarcoidosis. [31] Otras manifestaciones comunes de la neurosarcoidosis incluyen disfunción del nervio óptico, papiledema , disfunción del paladar, cambios neuroendocrinos, anomalías auditivas, anomalías hipotalámicas e hipofisarias, meningitis crónica y neuropatía periférica . [28] La mielopatía , que es la afectación de la médula espinal, se presenta en alrededor de 16 a 43% de los casos de neurosarcoidosis y, a menudo, se relaciona con el pronóstico más precario de los subtipos de neurosarcoidosis. [52] Mientras que las parálisis del nervio facial y la meningitis aguda debidas a sarcoidosis tienden a tener el pronóstico más favorable, [52] otro hallazgo común en la sarcoidosis con compromiso neurológico es la neuropatía autonómica o sensorial de fibras pequeñas. [55] [56] La sarcoidosis neuroendocrina representa alrededor de 5 a 10% de los casos de neurosarcoidosis y puede provocar diabetes insípida , cambios en el ciclo menstrual y disfunción hipotalámica. [52] [54] Este último puede provocar cambios en la temperatura corporal, el estado de ánimo y la prolactina (consulte la sección endocrina y exocrina para obtener más detalles). [52]
Endocrino y exocrino
La prolactina aumenta con frecuencia en la sarcoidosis, entre el 3 y el 32% de los casos tienen hiperprolactinemia [57], lo que con frecuencia conduce a amenorrea , galactorrea o mastitis no puerperal en las mujeres. También provoca con frecuencia un aumento de la 1,25-dihidroxi vitamina D, el metabolito activo de la vitamina D , que generalmente se hidroxila dentro del riñón, pero en pacientes con sarcoidosis, la hidroxilación de la vitamina D puede ocurrir fuera de los riñones, es decir, dentro de las células inmunitarias. que se encuentran en los granulomas que produce la afección. La 1,25-dihidroxi vitamina D es la principal causa de hipercalcemia en la sarcoidosis y es sobreproducida por granulomas sarcoides. El interferón gamma producido por linfocitos y macrófagos activados juega un papel importante en la síntesis de 1 alfa, 25 (OH) 2D3. [58] La hipercalciuria (secreción excesiva de calcio en la orina) y la hipercalcemia (una cantidad excesivamente alta de calcio en la sangre) se observan en <10% de los individuos y probablemente se deben a un aumento en la producción de 1,25-dihidroxivitamina D. [59]
La disfunción tiroidea se observa en 4.2 a 4.6% de los casos. [60] [61]
El agrandamiento de la parótida ocurre en aproximadamente 5 a 10% de los casos. [19] La participación bilateral es la regla. Por lo general, la glándula no es sensible, sino firme y lisa. Puede producirse sequedad de boca ; otras glándulas exocrinas se ven afectadas sólo en raras ocasiones. [28] Los ojos, sus glándulas o las glándulas parótidas se ven afectados en 20 a 50% de los casos. [62]
Gastrointestinal y genitourinario
La afectación gastrointestinal (GI) sintomática ocurre en menos del 1% de los casos (si se excluye el hígado) y, con mayor frecuencia, el estómago se ve afectado, aunque el intestino delgado o grueso también puede verse afectado en una pequeña parte de los casos. [19] [63] Los estudios de autopsia revelaron compromiso gastrointestinal en menos del 10% de las personas. [54] Estos casos probablemente imitarían la enfermedad de Crohn , que es una enfermedad granulomatosa que afecta con mayor frecuencia al intestino. [19] Aproximadamente 1 a 3% de las personas tienen evidencia de compromiso pancreático en la autopsia. [54] La afectación renal sintomática ocurre en solo el 0,7% de los casos, aunque se ha informado evidencia de afectación renal en la autopsia hasta en 22% de las personas y ocurre exclusivamente en casos de enfermedad crónica. [19] [22] [54] La afectación renal sintomática suele ser la nefrocalcinosis , aunque la nefritis intersticial granulomatosa que se presenta con un aclaramiento de creatinina reducido y poca proteinuria está en segundo lugar. [19] [54] Con menos frecuencia, el epidídimo , los testículos , la próstata , los ovarios , las trompas de Falopio , el útero o la vulva pueden verse afectados; esta última puede causar picazón en la vulva. [22] [64] [65] Se notificó afectación testicular en aproximadamente el 5% de las personas en la autopsia. [54] [65] En los hombres, la sarcoidosis puede provocar infertilidad. [sesenta y cinco]
Alrededor del 70% de las personas tienen granulomas en el hígado, aunque solo en aproximadamente el 20-30% de los casos se observan anomalías en las pruebas de función hepática que reflejan este hecho. [20] [28] Aproximadamente del 5 al 15% de los pacientes presentan hepatomegalia . [22] Sólo 5 a 30% de los casos de afectación hepática son sintomáticos. [66] Por lo general, estos cambios reflejan un patrón colestásico e incluyen niveles elevados de fosfatasa alcalina (que es la anomalía más común en las pruebas de función hepática que se observa en personas con sarcoidosis), mientras que la bilirrubina y las aminotransferasas están levemente elevadas. La ictericia es rara. [19] [28]
Sangre
Los análisis de sangre anormales son frecuentes y representan más del 50% de los casos, pero no son diagnósticos. [28] [31] La linfopenia es la anomalía sanguínea más común en la sarcoidosis. [28] La anemia se presenta en aproximadamente el 20% de las personas con sarcoidosis. [28] La leucopenia es menos común y ocurre incluso en menos casos, pero rara vez es grave. [28] La trombocitopenia y la anemia hemolítica son bastante raras. [19] En ausencia de esplenomegalia , la leucopenia puede reflejar el compromiso de la médula ósea, pero el mecanismo más común es una redistribución de las células T sanguíneas a los sitios de la enfermedad. [67] Otros hallazgos inespecíficos incluyen monocitosis , que ocurre en la mayoría de los casos de sarcoidosis, [68] aumento de las enzimas hepáticas o fosfatasa alcalina . Las personas con sarcoidosis a menudo tienen anomalías inmunológicas como alergias para probar antígenos como Candida o un derivado proteico purificado . [62] La hipergammaglobulinemia policlonal también es una anomalía inmunológica bastante común que se observa en la sarcoidosis. [62]
La linfadenopatía (glándulas inflamadas) es común en la sarcoidosis y ocurre en el 15% de los casos. [23] Los ganglios intratorácicos están agrandados en 75 a 90% de todas las personas; por lo general, esto involucra los ganglios hiliares, pero los ganglios paratraqueales suelen estar involucrados. La linfadenopatía periférica es muy común y afecta particularmente a los ganglios cervicales (la manifestación más común de la cabeza y el cuello de la enfermedad), axilares, epitrocleares e inguinales. [69] Aproximadamente 75% de los casos muestran compromiso microscópico del bazo, aunque sólo en 5 a 10% de los casos aparece esplenomegalia . [19] [62]
Huesos, articulaciones y músculos
La sarcoidosis puede afectar las articulaciones, los huesos y los músculos. Esto provoca una amplia variedad de molestias musculoesqueléticas que actúan a través de diferentes mecanismos. [70] Aproximadamente del 5 al 15% de los casos afectan los huesos, las articulaciones o los músculos. [31]
Los síndromes artríticos se pueden clasificar como agudos o crónicos. [70] Los pacientes con sarcoidosis que padecen artritis aguda a menudo también tienen linfadenopatía hiliar bilateral y eritema nudoso. Estos tres síndromes asociados a menudo ocurren juntos en el síndrome de Löfgren. [70] Los síntomas de la artritis del síndrome de Löfgren ocurren con mayor frecuencia en los tobillos, seguidos de las rodillas, muñecas, codos y articulaciones metacarpofalángicas. [70] Por lo general, la artritis verdadera no está presente, pero en cambio, la periartritis aparece como una hinchazón en el tejido blando alrededor de las articulaciones que se puede ver con métodos ecográficos. [70] Estos síntomas articulares tienden a preceder u ocurrir al mismo tiempo que se desarrolla el eritema nudoso. [70] Incluso cuando no hay eritema nudoso, se cree que la combinación de linfadenopatía hiliar y periartritis de tobillo puede considerarse como una variante del síndrome de Löfgren. [70] La entesitis también se presenta en aproximadamente un tercio de los pacientes con artritis sarcoide aguda, que afecta principalmente al tendón de Aquiles y los talones. [70] La inflamación de los tejidos blandos de los tobillos puede ser prominente y la biopsia de este tejido blando no revela granulomas, pero muestra paniculitis similar al eritema nudoso. [70]
La artritis sarcoide crónica suele ocurrir en el contexto de una afectación orgánica más difusa. [70] Los tobillos, rodillas, muñecas, codos y manos pueden verse afectados en la forma crónica y, a menudo, esto se presenta en un patrón poliarticular. [70] También puede ocurrir una dactilitis similar a la que se observa en la artritis psoriásica , que se asocia con dolor, hinchazón, eritema de la piel suprayacente y cambios óseos subyacentes. [70] El desarrollo de la artropatía de Jaccoud (una deformidad no erosiva) es muy poco frecuente. [70]
Se ha notificado afectación ósea en la sarcoidosis en 1 a 13% de los casos. [54] Los sitios más frecuentes de afectación son las manos y los pies, mientras que la columna vertebral se afecta con menos frecuencia. [70] La mitad de los pacientes con lesiones óseas experimentan dolor y rigidez, mientras que la otra mitad permanece asintomática. [70] La periostitis rara vez se observa en la sarcoidosis y se ha encontrado que se presenta en el hueso femoral. [71] [72]
Causa
Se desconoce la causa exacta de la sarcoidosis. [2] La hipótesis de trabajo actual es que, en individuos genéticamente susceptibles, la sarcoidosis es causada por la alteración de la respuesta inmune después de la exposición a un agente ambiental, ocupacional o infeccioso. [73] Algunos casos pueden ser causados por el tratamiento con inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) como etanercept . [74]
Genética
La heredabilidad de la sarcoidosis varía según la etnia . Aproximadamente el 20% de los afroamericanos con sarcoidosis tienen un familiar con la afección, mientras que la misma cifra para los estadounidenses de origen europeo es de aproximadamente el 5%. Además, en los afroamericanos, que parecen experimentar una enfermedad más grave y crónica, los hermanos y padres de casos de sarcoidosis tienen un riesgo 2,5 veces mayor de desarrollar la enfermedad. [26] En los individuos suecos se encontró que la heredabilidad era del 39%. [75] En este grupo, si un miembro de la familia de primer grado se vio afectado, una persona tiene un riesgo cuatro veces mayor de verse afectado. [75]
Las investigaciones de susceptibilidad genética arrojaron muchos genes candidatos, pero solo unos pocos fueron confirmados por investigaciones adicionales y no se conocen marcadores genéticos confiables. Actualmente, el gen candidato más interesante es BTNL2 ; También se están investigando varios alelos de riesgo HLA-DR . [76] [77] En la sarcoidosis persistente, el haplotipo HLA HLA-B7 - DR15 coopera en la enfermedad o se asocia otro gen entre estos dos loci. En la enfermedad no persistente, existe una fuerte asociación genética con HLA DR3-DQ2 . [78] [79] El sarcoide cardíaco se relacionó con variantes del factor de necrosis tumoral alfa (TNFA). [80]
Agentes infecciosos
Varios agentes infecciosos parecen estar significativamente asociados con la sarcoidosis, pero ninguna de las asociaciones conocidas es lo suficientemente específica como para sugerir un papel causal directo. [81] Los principales agentes infecciosos implicados incluyen: micobacterias , hongos , borrelia y rickettsia . [82] Un metanálisis que investigaba el papel de las micobacterias en la sarcoidosis encontró que estaba presente en el 26,4% de los casos, pero también detectó un posible sesgo de publicación , por lo que los resultados necesitan más confirmación. [83] [84] Mycobacterium tuberculosis catalasa - peroxidasa se ha identificado como un posible catalizador antígeno de sarcoidosis. [85] La enfermedad también se ha informado por transmisión a través de trasplantes de órganos . [86] Un gran estudio epidemiológico encontró poca evidencia de que las enfermedades infecciosas que se extendieron años antes del diagnóstico de sarcoidosis pudieran conferir riesgos medibles para el diagnóstico de sarcoidosis en el futuro. [87]
Autoinmune
Se ha observado con frecuencia asociación de trastornos autoinmunes . Se desconoce el mecanismo exacto de esta relación, pero alguna evidencia apoya la hipótesis de que esto es una consecuencia de la prevalencia de linfocinas Th1. [60] [88] Se han utilizado pruebas de hipersensibilidad cutánea tardía para medir la progresión. [89]
Fisiopatología
La inflamación granulomatosa se caracteriza principalmente por la acumulación de macrófagos y linfocitos T activados , con una mayor producción de mediadores inflamatorios clave, factor de necrosis tumoral alfa (TNF), interferón gamma , interleucina 2 (IL-2), IL-8 , IL-10 , IL-12 , IL-18 , IL-23 y factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), indicativo de una respuesta inmune mediada por células T colaboradoras . [82] [90] La sarcoidosis tiene efectos paradójicos sobre los procesos inflamatorios; se caracteriza por un aumento de la activación de los macrófagos y de las células T auxiliares CD4, lo que da lugar a una inflamación acelerada, pero se suprime la respuesta inmunitaria a los desafíos de antígenos como la tuberculina. Este estado paradójico de hiper e hipoactividad simultánea sugiere un estado de anergia . La anergia también puede ser responsable del aumento del riesgo de infecciones y cáncer. [ cita requerida ]
Los linfocitos T reguladores en la periferia de los granulomas sarcoides parecen suprimir la secreción de IL-2, que se presume que causa el estado de anergia al prevenir las respuestas de memoria específicas del antígeno. [91] Los cuerpos de Schaumann que se observan en la sarcoidosis son inclusiones de calcio y proteínas dentro de las células gigantes de Langhans como parte de un granuloma. La sarcoidosis se caracteriza por la formación de granulomas de células epitelioides no caseosas en varios órganos y tejidos. [92]
Si bien se cree ampliamente que el TNF desempeña un papel importante en la formación de granulomas (esto está respaldado por el hallazgo de que en modelos animales de formación de granulomas micobacterianos la inhibición de la producción de TNF o IFN-γ inhibe la formación de granulomas), la sarcoidosis puede y todavía lo hace. desarrollarse en aquellos que están siendo tratados con antagonistas del TNF como etanercept . [93] Es probable que las células B también desempeñen un papel en la fisiopatología de la sarcoidosis. [26] Los niveles séricos de antígenos de clase I del antígeno leucocitario humano soluble (HLA) y de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) son más altos en las personas con sarcoidosis. [26] Asimismo, la proporción de células T CD4 / CD8 en el lavado broncoalveolar suele ser más alta en personas con sarcoidosis pulmonar (generalmente> 3,5), aunque puede ser normal o incluso anormalmente baja en algunos casos. [26] Se ha encontrado que los niveles séricos de ECA generalmente se correlacionan con la carga total de granulomas. [82]
También se han reportado casos de sarcoidosis como parte del síndrome de reconstitución inmune del VIH , es decir, cuando las personas reciben tratamiento para el VIH, su sistema inmunológico se recupera y el resultado es que comienza a atacar los antígenos de las infecciones oportunistas detectadas antes de dicho rebote. y la respuesta inmune resultante comienza a dañar el tejido sano. [90]
Sarcoidosis en un ganglio linfático
Cuerpo de asteroide en sarcoidosis
Micrografía que muestra sarcoidosis pulmonar con granulomas con cuerpos de asteroides , tinción H&E
Diagnóstico
El diagnóstico de sarcoidosis es una cuestión de exclusión, ya que no existe una prueba específica para la afección. Para excluir la sarcoidosis en un caso que se presenta con síntomas pulmonares, se puede incluir una radiografía de tórax , una tomografía computarizada de tórax, una tomografía por emisión de positrones , una biopsia guiada por tomografía computarizada , una mediastinoscopia, una biopsia pulmonar abierta, una broncoscopia con biopsia, una ecografía endobronquial y una ecografía endoscópica con aspiración con aguja fina. de los ganglios linfáticos mediastínicos (EBUS FNA). Tissue de biopsia de los ganglios linfáticos se somete tanto a citometría de flujo para descartar el cáncer y las manchas especiales ( ácido rápido mancha bacilos y Gömöri metenamina tinción de plata ) para descartar microorganismos y hongos . [94] [95] [12] [96]
Los marcadores séricos de sarcoidosis incluyen: amiloide A sérico , receptor soluble de interleucina 2 , lisozima , enzima convertidora de angiotensina y la glicoproteína KL-6. [97] Los niveles sanguíneos de la enzima convertidora de angiotensina se utilizan para controlar la sarcoidosis. [97] Un lavado broncoalveolar puede mostrar una proporción elevada (de al menos 3,5) de células T CD4 / CD8, lo cual es indicativo (pero no prueba) de sarcoidosis pulmonar. [26] En al menos un estudio, la proporción de esputo inducido de CD4 / CD8 y el nivel de TNF se correlacionaron con los del líquido de lavado. [97] Se puede observar una enfermedad pulmonar similar a la sarcoidosis llamada enfermedad pulmonar intersticial granulomatosa-linfocítica en pacientes con inmunodeficiencia común variable (IDCV) y, por lo tanto, se deben medir los niveles de anticuerpos séricos para excluir IDCV. [ cita requerida ]
El diagnóstico diferencial incluye enfermedad metastásica, linfoma, émbolos sépticos, nódulos reumatoides , granulomatosis con poliangeítis , infección por varicela , tuberculosis e infecciones atípicas, como el complejo Mycobacterium avium , citomegalovirus y criptococo . [98] La sarcoidosis se confunde con mayor frecuencia con enfermedades neoplásicas, como el linfoma, o con trastornos caracterizados también por un proceso inflamatorio granulomatoso de células mononucleares, como los trastornos por micobacterias y hongos. [28]
Los cambios de la radiografía de tórax se dividen en cuatro etapas: [99]
- linfadenopatía bihiliar
- linfadenopatía bihiliar e infiltrados reticulonodulares
- infiltrados pulmonares bilaterales
- sarcoidosis fibroquística típicamente con retracción hiliar hacia arriba, cambios quísticos y ampollosos
Aunque las personas con radiografías en estadio 1 tienden a tener la forma reversible, aguda o subaguda, de la enfermedad, las que tienen los estadios 2 y 3 a menudo tienen la enfermedad crónica y progresiva; estos patrones no representan "etapas" consecutivas de sarcoidosis. Por lo tanto, a excepción de los propósitos epidemiológicos, esta categorización es principalmente de interés histórico. [28]
En la sarcoidosis que se presenta en la población caucásica, la adenopatía hiliar y el eritema nudoso son los síntomas iniciales más comunes. En esta población, una biopsia del músculo gastrocnemio es una herramienta útil para diagnosticar correctamente a la persona. La presencia de un granuloma epitelioide no caseificante en una muestra de gastrocnemio es una prueba definitiva de sarcoidosis, ya que otras enfermedades tuberculoides y micóticas se presentan histológicamente en este músculo con muy poca frecuencia. [100]
La resonancia magnética cardíaca (RMC) es una modalidad para diagnosticar la sarcoidosis cardíaca. Tiene una especificidad del 78% en el diagnóstico de sarcoidosis cardíaca. [38] Sus imágenes ponderadas en T2 pueden detectar inflamación aguda. Mientras tanto, el contraste tardío de gadolinio (LGE) puede detectar fibrosis o cicatrices. Las lesiones en el subpericardio y el realce de la pared media del espetum basal o de la pared inferolateral son muy sugestivas de sarcoidosis. [38] La resonancia magnética también puede hacer un seguimiento de la eficacia del tratamiento de los corticosteroides y el pronóstico de la sarcoidosis cardíaca. [101]
La tomografía por emisión de positrones puede cuantificar la actividad de la enfermedad que la RMC no puede realizar. [102]
Adenopatía hiliar especialmente a la izquierda de la persona (AP CXR)
Adenopatía hiliar, especialmente a la izquierda de la persona (radiografía de tórax lateral)
Adenopatía hiliar especialmente a la izquierda de la persona (TC coronal)
Adenopatía hiliar especialmente a la izquierda de la persona (TC transversal)
Clasificación
La sarcoidosis se puede dividir en los siguientes tipos: [36]
- Sarcoidosis anular
- Sarcoidosis eritrodérmica
- Sarcoidosis ictiosiforme
- Sarcoidosis hipopigmentada
- Síndrome de Löfgren
- Lupus pernio
- Sarcoidosis morfea
- Sarcoidosis de las mucosas
- Neurosarcoidosis
- Sarcoide papular
- Sarcoide de cicatriz
- Sarcoidosis subcutánea
- Sarcoidosis sistémica
- Sarcoidosis ulcerosa
Tratamiento
Los tratamientos para la sarcoidosis varían mucho según el paciente. [103] Al menos la mitad de los pacientes no requieren tratamiento sistémico. [104] La mayoría de las personas (> 75%) solo requieren tratamiento sintomático con medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) como ibuprofeno o aspirina . [105] Para aquellos que presentan síntomas pulmonares, a menos que la insuficiencia respiratoria sea devastadora, la sarcoidosis pulmonar activa generalmente se observa sin tratamiento durante dos o tres meses; si la inflamación no cede espontáneamente, se instituye la terapia. [28]
Las principales categorías de intervenciones farmacológicas incluyen glucocorticoides , antimetabolitos , agentes biológicos, especialmente anticuerpos monoclonales contra el factor de necrosis tumoral. [104] Los tratamientos en investigación incluyen combinaciones específicas de antibióticos y células madre mesenquimales . [104] Si está indicada la intervención farmacológica, a menudo se utiliza un enfoque escalonado para explorar alternativas en orden de aumento de los efectos secundarios y para monitorear los efectos potencialmente tóxicos. [104]
Los corticosteroides , más comúnmente prednisona o prednisolona , han sido el tratamiento estándar durante muchos años. [19] En algunas personas, este tratamiento puede retrasar o revertir el curso de la enfermedad, pero otras personas no responden a la terapia con esteroides. El uso de corticosteroides en la enfermedad leve es controvertido porque en muchos casos la enfermedad remite espontáneamente. [106] [107]
Antimetabolitos
Los antimetabolitos, también clasificados como agentes ahorradores de esteroides , como azatioprina , metotrexato , ácido micofenólico y leflunomida [108] [109], se utilizan a menudo como alternativas a los corticosteroides. [19] [110] De estos, el metotrexato es el más utilizado y estudiado. [110] [111] El metotrexato se considera un tratamiento de primera línea en la neurosarcoidosis, a menudo junto con corticosteroides. [52] [110] El tratamiento a largo plazo con metotrexato se asocia con daño hepático en alrededor del 10% de las personas y, por lo tanto, puede ser una preocupación importante en personas con compromiso hepático y requiere un control regular de las pruebas de función hepática. [19] El metotrexato también puede provocar toxicidad pulmonar (daño pulmonar), aunque esto es bastante poco común y, más comúnmente, puede confundir la leucopenia causada por la sarcoidosis. [19] Debido a estos problemas de seguridad, a menudo se recomienda que el metotrexato se combine con ácido fólico para prevenir la toxicidad. [19] El tratamiento con azatioprina también puede provocar daño hepático. [111] Sin embargo, el riesgo de infección parece ser aproximadamente un 40% menor en aquellos tratados con metotrexato en lugar de azatioprina. [112] La leflunomida se usa como reemplazo del metotrexato, posiblemente debido a su tasa supuestamente más baja de toxicidad pulmonar. [111] El ácido micofenólico se ha utilizado con éxito en la sarcoidosis uveal, [113] la neurosarcoidosis (especialmente la sarcoidosis del SNC; mínimamente eficaz en la miopatía por sarcoidosis), [114] y la sarcoidosis pulmonar. [115] [116]
Inmunosupresores
Como los granulomas son causados por colecciones de células del sistema inmunológico, particularmente células T , ha habido cierto éxito con el uso de inmunosupresores (como ciclofosfamida , cladribina , [117] clorambucilo y ciclosporina ), inmunomoduladores ( pentoxifilina y talidomida ) y necrosis antitumoral. tratamiento con factor [118] [119] (como infliximab , etanercept , golimumab y adalimumab ). [17] [120] [121]
En un ensayo clínico, la ciclosporina agregada al tratamiento con prednisona no logró demostrar ningún beneficio significativo sobre la prednisona sola en personas con sarcoidosis pulmonar, aunque hubo evidencia de una mayor toxicidad por la adición de ciclosporina al tratamiento con esteroides, incluidas infecciones, neoplasias malignas (cánceres), hipertensión , y disfunción renal. [111] Del mismo modo, el clorambucilo y la ciclofosfamida rara vez se usan en el tratamiento de la sarcoidosis debido a su alto grado de toxicidad, especialmente su potencial para causar neoplasias malignas. [122] El infliximab se ha utilizado con éxito para tratar la sarcoidosis pulmonar en ensayos clínicos en varios casos. [111] Etanercept , por otro lado, no ha demostrado una eficacia significativa en personas con sarcoidosis uveal en un par de ensayos clínicos. [111] Del mismo modo, el golimumab no ha mostrado ningún beneficio en las personas con sarcoidosis pulmonar. [111] Un ensayo clínico de adalimumab encontró una respuesta al tratamiento en aproximadamente la mitad de los sujetos, que es similar a la observada con infliximab, pero como el adalimumab tiene un mejor perfil de tolerabilidad, se puede preferir al infliximab. [111]
Tratamientos de órganos específicos
El ácido ursodesoxicólico se ha utilizado con éxito como tratamiento para casos con afectación hepática. [123] La talidomida también se probó con éxito como tratamiento para el lupus pernio resistente al tratamiento en un ensayo clínico, que puede deberse a su actividad anti-TNF, aunque no mostró eficacia alguna en un ensayo clínico de sarcoidosis pulmonar. [90] [120] La enfermedad cutánea se puede tratar con éxito con antipalúdicos (como cloroquina e hidroxicloroquina ) y el antibiótico tetraciclina , minociclina . [28] [120] Los antipalúdicos también han demostrado su eficacia en el tratamiento de la hipercalcemia y neurosarcoidosis inducidas por sarcoidosis. [19] Sin embargo, el uso a largo plazo de antipalúdicos está limitado por su potencial de causar ceguera irreversible y, por lo tanto, la necesidad de exámenes oftalmológicos regulares. [122] Esta toxicidad suele ser un problema menor con la hidroxicloroquina que con la cloroquina , aunque la hidroxicloroquina puede alterar la homeostasis de la glucosa. [122]
Recientemente se han probado inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) como apremilast (un derivado de la talidomida), roflumilast , y el inhibidor menos selectivo de la PDE4 , la pentoxifilina , como tratamiento para la sarcoidosis, con resultados satisfactorios con apremilast en la sarcoidosis cutánea en un pequeño estudio de etiqueta abierta. [124] [125] La pentoxifilina se ha utilizado con éxito para tratar enfermedades agudas, aunque su uso está muy limitado por su toxicidad gastrointestinal (principalmente náuseas, vómitos y diarrea). [109] [111] [122] Los informes de casos han respaldado la eficacia de rituximab , un anticuerpo monoclonal anti- CD20 y se está llevando a cabo un ensayo clínico que investiga la atorvastatina como tratamiento para la sarcoidosis. [126] [127] Se ha informado que los inhibidores de la ECA provocan la remisión de la sarcoidosis cutánea y la mejora de la sarcoidosis pulmonar, incluida la mejora de la función pulmonar, la remodelación del parénquima pulmonar y la prevención de la fibrosis pulmonar en series de casos independientes ». [128] [129] [130] Se ha encontrado que los parches de nicotina poseen efectos antiinflamatorios en los pacientes con sarcoidosis, aunque es necesario investigar más si tienen efectos modificadores de la enfermedad. [131] Antimycobacterial tratamiento (fármacos que matan a las micobacterias, los agentes causantes detrás de tuberculosis y lepra ) también ha demostrado ser eficaz en el tratamiento cutáneo crónico (es decir, que afecta a la piel) sarcoidosis en un ensayo clínico. [132] La quercetina también se probó como tratamiento para la sarcoidosis pulmonar con cierto éxito temprano en un ensayo pequeño. [133]
Debido a su naturaleza poco común, el tratamiento de la sarcoidosis del aparato reproductor masculino es controvertido. Dado que el diagnóstico diferencial incluye el cáncer de testículo , algunos recomiendan la orquiectomía , incluso si hay evidencia de sarcoidosis en otros órganos. En el enfoque más nuevo, se ha propuesto la biopsia testicular, epididimaria y la resección de la lesión más grande. [sesenta y cinco]
Síntomas
Las personas con sarcoidosis pueden tener una variedad de síntomas que no se corresponden con la evidencia física objetiva de la enfermedad, pero que aún así disminuyen la calidad de vida . [134]
La fisioterapia, la rehabilitación y el asesoramiento pueden ayudar a evitar el desacondicionamiento [134] : 733 y mejorar la participación social, el bienestar psicológico y los niveles de actividad. Los aspectos clave son evitar la intolerancia al ejercicio y la debilidad muscular. [134] : 734
Se ha demostrado que el entrenamiento físico de intensidad baja o moderada mejora la fatiga, la salud psicológica y el funcionamiento físico en personas con sarcoidosis sin efectos adversos. [135] [136] El entrenamiento de los músculos inspiratorios también ha disminuido la percepción de fatiga severa en sujetos con etapas tempranas de sarcoidosis, así como también ha mejorado la capacidad de ejercicio funcional y máxima y la fuerza de los músculos respiratorios. [137] La duración, la frecuencia y la intensidad física del ejercicio deben adaptarse a las deficiencias como el dolor en las articulaciones, el dolor muscular y la fatiga. [134] : 734 [136] [138]
Los neuroestimulantes como el metilfenidato y el modafinilo han demostrado cierta eficacia como complemento para el tratamiento de la fatiga por sarcoidosis. [134] : 733 [139]
Los tratamientos para el dolor neuropático sintomático en pacientes con sarcoidosis son similares a los de otras causas e incluyen antidepresivos , anticonvulsivos y opioides de liberación prolongada ; sin embargo, solo del 30 al 60% de los pacientes experimentan un alivio del dolor limitado. [134] : 733
Pronóstico
La enfermedad puede remitir espontáneamente o volverse crónica, con exacerbaciones y remisiones. En algunos casos, puede progresar a fibrosis pulmonar y muerte. En casos benignos, la remisión puede ocurrir en 24 a 36 meses sin tratamiento, pero se requieren seguimientos regulares. Sin embargo, algunos casos pueden persistir durante varias décadas. [19] Dos tercios de las personas con la afección logran una remisión dentro de los 10 años posteriores al diagnóstico. [140] Cuando el corazón está comprometido, el pronóstico es generalmente menos favorable, aunque los corticosteroides parecen ser efectivos para mejorar la conducción AV. [141] [142] El pronóstico tiende a ser menos favorable en los afroamericanos que en los blancos. [26] En un análisis basado en la población sueca, la mayoría de los casos que no tenían enfermedad grave en el momento del diagnóstico tenían una mortalidad comparable a la de la población general. [143] El riesgo de muerte prematura aumentó notablemente (2,3 veces) en comparación con la población general para un grupo más pequeño de casos con enfermedad grave en el momento del diagnóstico. [143] Las infecciones graves, a veces múltiples durante el curso de la enfermedad, y la insuficiencia cardíaca pueden contribuir a un mayor riesgo de muerte prematura en algunos pacientes con sarcoidosis. [144] [145]
Algunos estudios indican que 1990 personas con sarcoidosis parecen tener un riesgo significativamente mayor de cáncer, en particular cáncer de pulmón , linfomas , [146] y el cáncer en otros órganos conocidos por ser afectados en la sarcoidosis. [147] [148] En el síndrome de sarcoidosis-linfoma, la sarcoidosis va seguida del desarrollo de un trastorno linfoproliferativo como el linfoma no Hodgkin . [149] Esto puede atribuirse a las anomalías inmunológicas subyacentes que ocurren durante el proceso de la enfermedad de la sarcoidosis. [150] La sarcoidosis también puede seguir al cáncer [151] [152] o presentarse al mismo tiempo que el cáncer. [153] [154] Ha habido informes de leucemia de células pilosas , [155] leucemia mieloide aguda , [156] y leucemia mieloblástica aguda [157] asociada con sarcoidosis. A veces, la sarcoidosis, incluso si no se trata, puede complicarse con infecciones oportunistas. [158] [159]
Epidemiología
La sarcoidosis afecta con mayor frecuencia a adultos jóvenes de ambos sexos, aunque los estudios han informado más casos en mujeres. La incidencia es más alta para las personas menores de 40 años y alcanza su punto máximo en el grupo de edad de 20 a 29 años; se observa un segundo pico para las mujeres mayores de 50 años. [19] [141]
La sarcoidosis ocurre en todo el mundo en todas las razas con una incidencia promedio de 16,5 por 100.000 en hombres y 19 por 100.000 en mujeres. La enfermedad es más común en los países del norte de Europa y la mayor incidencia anual de 60 por 100.000 se encuentra en Suecia e Islandia. En el Reino Unido, la prevalencia es de 16 por 100.000. [160] En los Estados Unidos, la sarcoidosis es más común en personas de ascendencia africana que en caucásicos , con una incidencia anual de 35,5 y 10,9 por 100.000, respectivamente. [161] La sarcoidosis se informa con menos frecuencia en América del Sur, España, India, Canadá y Filipinas. Puede haber una mayor susceptibilidad a la sarcoidosis en las personas con enfermedad celíaca . Se ha sugerido una asociación entre los dos trastornos. [162]
También se ha observado un agrupamiento estacional en individuos afectados por sarcoidosis. [163] En Grecia, alrededor del 70% de los diagnósticos ocurren entre marzo y mayo de cada año, en España alrededor del 50% de los diagnósticos ocurren entre abril y junio, y en Japón se diagnostica principalmente durante junio y julio. [163]
La incidencia diferente en todo el mundo puede atribuirse, al menos en parte, a la falta de programas de detección en ciertas regiones del mundo y a la presencia eclipsada de otras enfermedades granulomatosas, como la tuberculosis , que pueden interferir con el diagnóstico de sarcoidosis donde son prevalentes. . [141] También puede haber diferencias en la gravedad de la enfermedad entre personas de diferentes etnias. Varios estudios sugieren que la presentación en personas de origen africano puede ser más grave y diseminada que en los caucásicos, que tienen más probabilidades de tener una enfermedad asintomática. [67] La manifestación parece ser ligeramente diferente según la raza y el sexo. El eritema nudoso es mucho más común en hombres que en mujeres y en caucásicos que en otras razas. En los japoneses, la afectación oftalmológica y cardíaca es más común que en otras razas. [19]
Es más común en ciertas ocupaciones, a saber, bomberos , educadores, personal militar, quienes trabajan en industrias donde se usan pesticidas, fuerzas del orden y personal de salud. [164] En el año posterior a los ataques del 11 de septiembre , la tasa de incidencia de sarcoidosis se cuadruplicó (a 86 casos por 100.000). [31] [164]
Historia
Fue descrito por primera vez en 1877 por el Dr. Jonathan Hutchinson , un dermatólogo como una condición que causa erupciones enrojecidas y elevadas en la cara, brazos y manos. [15] En 1889, el Dr. Ernest Besnier , otro dermatólogo, acuñó el término Lupus pernio . [165] Más tarde, en 1892, se definió la histología del lupus pernio . [165] En 1902, un grupo de tres médicos describió por primera vez la afectación ósea. [165] Entre 1909 y 1910 se describió por primera vez la uveítis en la sarcoidosis, y más tarde, en 1915, el Dr. Schaumann enfatizó que se trataba de una afección sistémica. [165] Este mismo año también se describió la afectación pulmonar. [165] En 1937 se describió por primera vez la fiebre uveoparotídea y también en 1941 se describió por primera vez el síndrome de Löfgren. [165] En 1958, la primera conferencia internacional sobre la sarcoidosis fue llamado en Londres, así mismo la primera conferencia de EE.UU. sarcoidosis se produjo en Washington, DC, en el año 1961. [165] También se ha llamado Besnier - Boeck enfermedad o Besnier - Boeck - Enfermedad de Schaumann . [166]
Etimología
La palabra "sarcoidosis" proviene del griego [σάρκο-] sarcο- que significa "carne", el sufijo - (e) ido (del griego εἶδος -eidos [generalmente omitiendo la e inicial en inglés como el diptongo epsilon-iota en el griego clásico significa una "i" larga = inglés ee]) que significa "tipo", "se parece" o "me gusta", y -sis , un sufijo común en griego que significa "condición". Así, toda la palabra significa "una condición que se asemeja a la carne cruda". Los primeros casos de sarcoidosis, que fueron reconocidos como una nueva entidad patológica, en Escandinavia, a finales del siglo XIX, presentaban nódulos cutáneos parecidos a los sarcomas cutáneos, de ahí el nombre inicialmente dado. [ cita requerida ]
sociedad y Cultura
La Asociación Mundial de Sarcoidosis y Otros Trastornos Granulomatosos (WASOG) es una organización de médicos involucrados en el diagnóstico y tratamiento de la sarcoidosis y afecciones relacionadas. [167] WASOG publica la revista Sarcoidosis, Vasculitis and Diffuse Lung Diseases . [168] Además, la Fundación para la Investigación de la Sarcoidosis (FSR) se dedica a apoyar la investigación sobre la sarcoidosis y sus posibles tratamientos. [169]
Ha habido preocupaciones de que los trabajadores de rescate del World Trade Center corren un mayor riesgo de sarcoidosis. [170] [171]
El comediante y actor Bernie Mac tenía sarcoidosis. En 2005, mencionó que la enfermedad estaba en remisión. [172] Su muerte el 9 de agosto de 2008 fue causada por complicaciones de neumonía , aunque el agente de Mac afirma que la sarcoidosis no estaba relacionada con su neumonía fatal. [173]
Karen "Duff" Duffy , personalidad y actriz de MTV , fue diagnosticada con neurosarcoidosis en 1995. [174]
El jugador de fútbol americano Reggie White murió en 2004, y la sarcoidosis pulmonar y cardíaca fueron factores que contribuyeron a su arritmia cardíaca fatal. [175]
El cantante Sean Levert murió en 2008 por complicaciones de la sarcoidosis. [176]
Joseph Rago , escritor ganador del premio Pulitzer conocido por su trabajo en The Wall Street Journal , murió de complicaciones de sarcoidosis en 2017. [177]
Se sospecha que varios personajes históricos han padecido sarcoidosis. En una carta de 2014 a la revista médica británica The Lancet , se sugirió que el líder de la Revolución Francesa , Maximilien Robespierre, podría haber tenido sarcoidosis, lo que le causó un deterioro durante su tiempo como jefe del Reinado del Terror . [178] Los síntomas asociados con la muerte de Ludwig van Beethoven en 1827 se han descrito como posiblemente compatibles con la sarcoidosis. [179] El autor Robert Louis Stevenson (1850–1894) tenía antecedentes de tos crónica y molestias en el pecho, y se ha sugerido como diagnóstico la sarcoidosis. [180]
El embarazo
La sarcoidosis generalmente no previene un embarazo y un parto exitosos; el aumento de los niveles de estrógenos durante el embarazo puede incluso tener un efecto inmunomodulador ligeramente beneficioso. En la mayoría de los casos, el curso de la enfermedad no se ve afectado por el embarazo, con mejoría en unos pocos casos y empeoramiento de los síntomas en muy pocos casos, aunque cabe señalar que varios de los inmunosupresores (como metotrexato , ciclofosfamida ) utilizados en corticosteroides -La sarcoidosis refractaria son teratógenos conocidos . [181] Se notificó un aumento de los riesgos asociados con la sarcoidosis que oscilan entre el 30 y el 70% para la preeclampsia / eclampsia, el parto por cesárea o prematuro, así como los defectos congénitos (no cardíacos) en los primeros embarazos únicos. [182] En números absolutos, los defectos de nacimiento y otras complicaciones como la muerte materna, paro cardíaco, desprendimiento de placenta o tromboembolismo venoso son extremadamente raros en los embarazos con sarcoidosis. [182]
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enlaces externos
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