Etanercept , vendido bajo la marca Enbrel entre otros, es un producto médico biológico que se usa para tratar enfermedades autoinmunes al interferir con el factor de necrosis tumoral (TNF), una citocina inflamatoria soluble, al actuar como un inhibidor de TNF . Cuenta con la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para tratar la artritis reumatoide , la artritis idiopática juvenil y la artritis psoriásica , la psoriasis en placas y la espondilitis anquilosante . factor de necrosis tumoral alfa(TNFα) es el "regulador maestro" de la respuesta inflamatoria (inmune) en muchos sistemas de órganos. Las enfermedades autoinmunes son causadas por una respuesta inmune hiperactiva. Etanercept tiene el potencial de tratar estas enfermedades al inhibir el TNF-alfa. [10]
El etanercept es una proteína de fusión producida por ADN recombinante . Fusiona el receptor TNF al extremo constante del anticuerpo IgG1. En primer lugar, los desarrolladores aislaron la secuencia de ADN que codifica el gen humano para el receptor 2 de TNF soluble , que es un receptor que se une al factor alfa de necrosis tumoral. En segundo lugar, aislaron la secuencia de ADN que codifica el gen humano para el extremo Fc de la inmunoglobulina G1 (IgG1). En tercer lugar, vincularon el ADN del receptor 2 de TNF con el ADN de IgG1 Fc. Finalmente, expresaron el ADN enlazado para producir una proteína que enlaza la proteína del receptor 2 de TNF con la proteína de IgG1 Fc.
La proteína de fusión prototípica fue sintetizada por primera vez y demostró ser altamente activa e inusualmente estable como una modalidad para el bloqueo de TNF in vivo a principios de la década de 1990 por Bruce A. Beutler , un investigador académico entonces en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas . y sus colegas [11] [12]
Estos investigadores también patentaron la proteína, [13] vendiendo todos los derechos de su uso a Immunex , una empresa de biotecnología que fue adquirida por Amgen en 2002. [14]
Es una molécula grande, con un peso molecular de 150 kDa , que se une al TNFα y disminuye su papel en los trastornos que implican un exceso de inflamación en humanos y otros animales, incluidas enfermedades autoinmunes como la espondilitis anquilosante , [15] artritis reumatoide juvenil , psoriasis , artritis psoriásica , artritis reumatoide y, potencialmente, en una variedad de otros trastornos mediados por un exceso de TNFα. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [dieciséis]
El 2 de mayo de 2008, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) colocó una advertencia de recuadro negro sobre etanercept debido a una serie de infecciones graves asociadas con la droga. [23] Se han notificado infecciones graves y sepsis , incluidas muertes, con el uso de etanercept, incluida la reactivación de infecciones latentes de tuberculosis y hepatitis B. [8] [24]