El síndrome de FG ( FGS ) es un síndrome genético poco común causado por uno o más genes recesivos ubicados en el cromosoma X y que causa anomalías físicas y retrasos en el desarrollo. El síndrome de FG recibió su nombre de las primeras letras de los apellidos de los primeros pacientes que padecían la enfermedad. [1] Reportado por primera vez por los genetistas estadounidenses John M. Opitz y Elisabeth G. Kaveggia en 1974, [2] sus principales características clínicas incluyen discapacidad intelectual , hiperactividad , hipotonía (tono muscular bajo) y una apariencia facial característica que incluye macrocefalia (una anomalía anormal) cabeza grande).[3]
Síndrome de FG | |
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Otros nombres | Síndrome de Opitz-Kaveggia, FGS1 |
Especialidad | Genética Médica |
Inicio habitual | Nacimiento |
Duración | Para toda la vida |
Factores de riesgo | Historia familiar (genética) |
Presentación
Las principales características clínicas del síndrome de FG incluyen discapacidad intelectual, generalmente grave; comportamiento hiperactivo, a menudo con una personalidad extrovertida; estreñimiento severo, con o sin anomalías estructurales en el ano como ano imperforado ; macrocefalia ; hipotonía severa; un aspecto facial característico debido a la hipotonía, dando una expresión caída, "con la boca abierta", un labio superior delgado, un labio inferior lleno o haciendo pucheros; y pérdida parcial o total del cuerpo calloso . Aproximadamente un tercio de los casos notificados de personas con síndrome de FG mueren en la infancia, generalmente debido a una infección respiratoria; La muerte prematura es rara después de la infancia. [3]
Efectos de desarrollo
Asociadas con la agenesia (ausencia) del cuerpo calloso, las discapacidades intelectuales son comunes entre las personas con síndrome de FG. La capacidad motora también se ve afectada como resultado del síndrome FG y sus efectos sobre el desarrollo de las neuronas. Durante la infancia, surgen problemas en los sistemas gastrointestinal y gastroesofágico del cuerpo. Los problemas gastrointestinales más comunes incluyen estreñimiento por ano imperforado y reflujo gastroesofágico. Los defectos cardiopulmonares contribuyen a aproximadamente el 60% de las muertes prematuras en bebés con síndrome de FG. Los defectos del tabique son los más comunes. Después de la infancia, se ha registrado una supervivencia a largo plazo más allá de los 50 años [4].
Genética
La mayoría de las mutaciones que causan el síndrome de FG se pueden encontrar en el gen MED12 . Sin embargo, también se han encontrado mutaciones en los genes FMR1 , FLNA , UPF3B , CASK , MECP2 y ATRX . [4] Las mutaciones en estos diferentes genes conducen a los diferentes tipos de síndrome FG, todos con características similares. [4] La mutación de tipo FGS1 es la más común de los tipos y se encuentra en el gen MED12 . [4]
Los tipos conocidos y genes afectados incluyen:
Tipo | OMIM | Gene | Lugar |
---|---|---|---|
FGS1 | 305450 | MED12 | Xq13 |
FGS2 | 300321 | FLNA | Xq28 |
FGS3 | 300406 | FGS3 | Xp22.3 |
FGS4 | 300422 | BARRIL | Xp11.4-p11.3 |
FGS5 | 300581 | FGS5 | Xq22.3 |
MED12 gen
El gen MED12 codifica la proteína de la subunidad 12 del complejo mediador. [5] El complejo mediador está compuesto por alrededor de 25 proteínas diferentes que ayudan con la regulación de la actividad genética. [5] Este complejo mediador regula la expresión génica mediante la interacción puente entre la ARN polimerasa II y las proteínas reguladoras específicas del gen, como factores de transcripción , proteínas represoras , proteínas activadoras , etc. [5] Los cambios en este complejo y las proteínas asociadas pueden tener un efecto grave impacto en la producción de nuevas proteínas. [5] También se cree que el gen MED12 está muy relacionado con el desarrollo de las neuronas, así como con un alto uso en la vía de transducción de señales de las células . [5] Esto explica el desarrollo intelectual más lento que tienen las personas con síndrome de FG. [5]
Diagnóstico
No hay criterios de diagnóstico clínico establecidos para el síndrome de FG. [6] Un profesional de la salud podría considerar las siguientes características clínicas en un individuo como indicativas para una evaluación adicional: [7]
- Retrasos en el desarrollo neurológico
- Antecedentes familiares compatibles con la herencia ligada al cromosoma X
- Rasgos faciales característicos
- Macrocefalia absoluta o relativa
- Dolicocefalia
- Barrido ascendente del pelo frontal
- Frente alta
- Fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo
- Ojos muy espaciados
- Plenitud de los párpados superiores
- Pequeño, oídos simples (≤10 ° percentil)
- Boca abierta
- Cara larga y estrecha
- Pulgares anchos y alucinaciones
- Anomalía congénita (cuerpo calloso, anal, cardíaco, esquelético)
- Hipotonía, estreñimiento o problemas de alimentación.
- Comportamiento característico (afable y con ganas de agradar)
Tratamiento
El tratamiento para el síndrome de FG se individualiza para cada persona. Por lo general, involucra a un equipo de especialistas para controlar los síntomas.
Historia
El nombre del síndrome proviene de las iniciales de los apellidos de dos hermanas, que tuvieron cinco hijos con el síndrome. El primer estudio del síndrome, publicado en 1974, [2] estableció que estaba relacionado con la herencia de la cromosoma X . [8]
Un estudio de 2008 concluyó que Kim Peek , quien fue la base del personaje de Dustin Hoffman, Raymond Babbitt en la película Rain Man , probablemente tenía síndrome FG [8] en lugar de autismo .
Ver también
- Síndrome de Lujan-Fryns
Referencias
- ^ "Páginas de preguntas frecuentes" . Alianza Familiar del Síndrome de FG . fgsyndrome.org . Consultado el 20 de septiembre de 2016 .
- ^ a b Opitz JM, Kaveggia EG (1974). "Estudios de síndromes de malformación del hombre XXXIII: el síndrome de FG . Un síndrome recesivo ligado al cromosoma X de múltiples anomalías congénitas y retraso mental". Z Kinderheilkd . 117 (1): 1–18. doi : 10.1007 / BF00439020 . PMID 4365204 . S2CID 25141237 .
- ^ a b Thompson E, Baraitser M (1987). "Síndrome de FG" . J Med Genet . 24 (3): 139–43. doi : 10.1136 / jmg.24.3.139 . PMC 1049945 . PMID 3572995 .
- ^ a b c d Lyons, M. (1993). "Trastornos relacionados con MED12" . GeneReviews . Universidad de Washington , Seattle. PMID 20301719 . Consultado el 6 de septiembre de 2016 .
- ^ a b c d e f "MED12 - Referencia de inicio de genética" . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 6 de septiembre de 2016 .
- ^ Lyons, Michael J. (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E. (eds.), "MED12-Related Disorders" , GeneReviews , Seattle (WA): University of Washington, Seattle, PMID 20301719 , consultado el 1 de septiembre de 2020
- ^ Lyons, Michael J. (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E. (eds.), "MED12-Related Disorders" , GeneReviews , Seattle (WA): University of Washington, Seattle, PMID 20301719 , consultado el 1 de septiembre de 2020
- ^ a b Opitz JM, Smith JF, Santoro L (2008). "Los síndromes de FG (herencia mendeliana en línea en el hombre 305450): perspectiva en 2008". Adv Pediatr . 55 : 123–70. doi : 10.1016 / j.yapd.2008.07.014 . PMID 19048730 .
enlaces externos
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