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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Uloric, Adenuric, otros [1] |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a609020 |
| Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | ≥84% absorbido |
| Enlace proteico | 99,2% a albúmina |
| Metabolismo | a través de CYP1A1 , 1A2 , 2C8 , 2C9 , UGT1A1 , 1A8 , 1A9 [3] |
| Vida media de eliminación | ~ 5-8 horas |
| Excreción | Orina (~ 49%, principalmente como metabolitos, 3% como fármaco inalterado); heces (~ 45%, principalmente como metabolitos, 12% como fármaco inalterado) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank |
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| ChemSpider |
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| UNII |
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| KEGG |
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| CHEBI |
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| CHEMBL |
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| Tablero CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta de información ECHA | 100.207.329 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 16 H 16 N 2 O 3 S |
| Masa molar | 316,38 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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  (¿qué es esto?) (verificar) | |
El febuxostat , vendido bajo las marcas Uloric y Adenuric entre otras, es un medicamento que se usa a largo plazo para tratar la gota debido a los altos niveles de ácido úrico . [4] Generalmente se recomienda solo para personas que no pueden tomar alopurinol . [5] [6] Cuando se inicia inicialmente, a menudo se recomiendan medicamentos como los AINE para prevenir los brotes de gota. [4] [6] Se toma por vía oral. [4]
Los efectos secundarios comunes incluyen problemas hepáticos, náuseas, dolor en las articulaciones y sarpullido. [4] Los efectos secundarios graves incluyen un mayor riesgo de muerte en comparación con el alopurinol, el síndrome de Stevens-Johnson y la anafilaxia . [6] [5] No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia . [6] Inhibe la xantina oxidasa , reduciendo así la producción de ácido úrico en el cuerpo. [4]
El febuxostat fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en 2008 y en los Estados Unidos en 2009. [7] [4] Se aprobó una versión genérica en 2019 y está disponible a partir de 2020. [8] [9]
Usos médicos [ editar ]
El febuxostat se usa para tratar la gota crónica y la hiperuricemia . [10] Por lo general, el febuxostat se recomienda solo para personas que no pueden tolerar el alopurinol. [11] El Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica concluyó que el febuxostat es más eficaz que las dosis estándar de alopurinol , pero no más eficaz que las dosis más altas de alopurinol. [10]
El febuxostat se encuentra en la categoría C de embarazos de EE. UU . No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. [12]
Efectos secundarios [ editar ]
Los efectos adversos asociados con la terapia con febuxostat incluyen náuseas, diarrea, artralgia, dolor de cabeza, aumento de los niveles de enzimas séricas hepáticas y erupción cutánea. [12] [13]
El 15 de noviembre de 2017, la FDA emitió una alerta de seguridad que indicaba que los resultados preliminares de un ensayo clínico de seguridad mostraban un mayor riesgo de muerte relacionada con el corazón con febuxostat en comparación con alopurinol. La FDA requirió que Takeda realizara este estudio de seguridad cuando se aprobó el medicamento en 2009. Las etiquetas del medicamento febuxostat ya llevan una advertencia y precaución sobre eventos cardiovasculares porque los ensayos clínicos realizados antes de la aprobación mostraron una tasa más alta de problemas relacionados con el corazón en pacientes tratados con febuxostat en comparación con alopurinol. Estos problemas incluyeron ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y muertes relacionadas con el corazón. Como resultado, la FDA requirió un ensayo clínico de seguridad adicional después de que el medicamento fuera aprobado y en el mercado para comprender mejor estas diferencias, y ese ensayo finalizó recientemente.El ensayo de seguridad se realizó en más de 6.000 pacientes con gota tratados con febuxostat o alopurinol. El resultado primario fue una combinación de muerte relacionada con el corazón, ataque cardíaco no mortal, accidente cerebrovascular no mortal y una condición de suministro de sangre inadecuado al corazón que requirió cirugía urgente. Los resultados preliminares muestran que, en general, febuxostat no aumentó el riesgo de estos eventos combinados en comparación con el alopurinol. Sin embargo, cuando los resultados se evaluaron por separado, febuxostat mostró un mayor riesgo de muerte relacionada con el corazón y muerte por todas las causas.Los resultados preliminares muestran que, en general, febuxostat no aumentó el riesgo de estos eventos combinados en comparación con el alopurinol. Sin embargo, cuando los resultados se evaluaron por separado, febuxostat mostró un mayor riesgo de muerte relacionada con el corazón y muerte por todas las causas.Los resultados preliminares muestran que, en general, febuxostat no aumentó el riesgo de estos eventos combinados en comparación con el alopurinol. Sin embargo, cuando los resultados se evaluaron por separado, febuxostat mostró un mayor riesgo de muerte relacionada con el corazón y muerte por todas las causas.[14]
Interacciones farmacológicas [ editar ]
El febuxostat está contraindicado con el uso concomitante de teofilina y agentes quimioterapéuticos , a saber, azatioprina y 6-mercaptopurina , porque podría aumentar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos y por tanto su toxicidad. [12] [15]
Farmacología [ editar ]
Mecanismo de acción [ editar ]
El febuxostat es un inhibidor no selectivo de las purinas de la xantina oxidasa . [12] Actúa de forma no competitiva bloqueando el molibdeno pterina centro, que es el sitio activo de la xantina oxidasa. La xantina oxidasa es necesaria para oxidar sucesivamente hipoxantina y xantina a ácido úrico. Por tanto, el febuxostat inhibe la xantina oxidasa, lo que reduce la producción de ácido úrico. El febuxostat inhibe tanto la forma oxidada como la reducida de la xantina oxidasa en virtud de su fuerte unión al sitio de la pterina de molibdeno. [13]
Farmacocinética [ editar ]
Después de la ingesta oral, al menos el 84% de la dosis de febuxostat se absorbe en el intestino y las concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan después de 60 a 90 minutos. Cuando se toma junto con una comida grasosa, el febuxostat alcanza concentraciones más bajas en el cuerpo; pero esto no se considera clínicamente relevante. Cuando se encuentra en el torrente sanguíneo, el 99,2% de la sustancia se une a la proteína plasmática albúmina y el 82-91% de los metabolitos activos se une a las proteínas plasmáticas. [3]
El febuxostat tiene tres metabolitos activos en humanos, que están formados principalmente por varias enzimas hepáticas del citocromo P450 ( CYP1A1 , 1A2 , 2C8 , 2C9 ). Uno de ellos es un ácido dicarboxílico , los otros dos son derivados hidroxilados . Estos, al igual que el fármaco original, se glucuronidan adicionalmente , principalmente por las enzimas UGT1A1 , 1A8 y 1A9.. El febuxostat y sus metabolitos se eliminan por la orina (49% de la sustancia total, que comprende 3% de febuxostat inalterado, 30% de glucurónido de febuxostat, 13% de metabolitos activos y sus glucurónidos y 3% de entidades desconocidas) y por las heces (45%, de los cuales 12% febuxostat inalterado, 1% glucurónido, 25% metabolitos activos y sus glucurónidos y 7% entidades desconocidas). La vida media de eliminación es de cinco a ocho horas. [3] [16]
Historia [ editar ]
El febuxostat fue descubierto por científicos de la compañía farmacéutica japonesa Teijin en 1998. [17] Teijin asoció el fármaco con TAP Pharmaceuticals en Estados Unidos e Ipsen en Europa. [18] [19] [20]
Ipsen obtuvo la aprobación de comercialización para el febuxostat de la Agencia Europea de Medicamentos en abril de 2008, [21] Takeda obtuvo la aprobación de la FDA en febrero de 2009, [22] [23] y Teijin obtuvo la aprobación de las autoridades japonesas en 2011. [24] Ipsen autorizó exclusivamente su Derechos europeos de Menarini en 2009. [25] Teijin se asoció con Astellas para la distribución en China y el sudeste asiático. [26] [27]
Sociedad y cultura [ editar ]
Costo [ editar ]
En el Reino Unido, NICE ha descubierto que el febuxostat tiene una relación costo / beneficio más alta que el alopurinol y, sobre esa base, recomendó el febuxostat como fármaco de segunda línea para las personas que no pueden utilizar el alopurinol. [10]
En 2010, antes de que se convirtiera en genérico en los Estados Unidos, costaba alrededor de US $ 160 por mes en comparación con el alopurinol, que costaba alrededor de US $ 14 por mes. [28]
Nombres comerciales [ editar ]
El febuxostat se comercializa como Adenuric en Europa, Australia, Nueva Zelanda y Pakistán. En Pakistán lo lanza SOLACE Pharmaceuticals, una subsidiaria hermana de SJG, Uloric en los EE. UU., Goturic y Goutex en América Latina, Feburic en Japón, Donifoxate en Egipto y es genérico en varios países y está disponible con muchos nombres en esos países. [1]
Referencias [ editar ]
- ^ a b Drugs.com Nombres internacionales de Drugs.com para febuxostat Página consultada el 25 de junio de 2015
- ^ a b "Uso de febuxostat (Uloric) durante el embarazo" . Drugs.com . 22 de febrero de 2019 . Consultado el 17 de mayo de 2020 .
- ^ a b c "Adenuric: EPAR - Información de producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 2019-08-06.
- ^ a b c d e f "Monografía de Febuxostat para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 26 de febrero de 2019 .
- ^ a b "Seguridad y disponibilidad de los medicamentos: la FDA agrega un recuadro de advertencia por un mayor riesgo de muerte con el medicamento para la gota Uloric (febuxostat)" . FDA . 21 de febrero de 2019 . Consultado el 26 de febrero de 2019 .
- ^ a b c d Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. p. 1087. ISBN 9780857113382.
- ^ "Adenuric" . Agencia Europea de Medicamentos - Comisión . 17 de septiembre de 2018 . Consultado el 26 de febrero de 2019 .
- ^ "Disponibilidad urica genérica" . Drugs.com . Consultado el 1 de agosto de 2019 .
- ^ "Febuxostat genérico Uloric" . Consultado el 15 de abril de 2020 .
- ^ a b c Febuxostat para el tratamiento de la hiperuricemia en personas con gota (TA164) Capítulo 4. Consideración de la evidencia Archivado el 6 de octubre de 2010 en la Wayback Machine.
- ^ "Febuxostat para el tratamiento de la hiperuricemia en personas con gota Orientación y pautas" . www.nice.org.uk . 17 de diciembre de 2008. Archivado desde el original el 28 de marzo de 2017 . Consultado el 28 de marzo de 2017 .
- ^ a b c d Etiqueta Uloric actualizada en febrero de 2009.
- ↑ a b Love BL, Barrons R, Veverka A, Snider KM (2010). "Terapia para reducir los uratos para la gota: centrarse en febuxostat". Farmacoterapia . 30 (6): 594–608. doi : 10.1592 / phco.30.6.594 . PMID 20500048 . S2CID 6617778 .
- ^ Comisionado, Oficina del. "Alertas de seguridad para productos médicos humanos - Febuxostat (marca Uloric): Comunicación de seguridad de los medicamentos - FDA para evaluar un mayor riesgo de muerte relacionada con el corazón" . www.FDA.gov . Consultado el 17 de noviembre de 2017 .
- ^ Ashraf Mozayani; Lionel Raymon (2011). Manual de interacciones farmacológicas: una guía clínica y forense . Springer Science + Business Media .
- ^ "Adenuric: EPAR - Informe de evaluación pública" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 2008-05-28.
- ^ Página de la historia de Teijin Febuxostat consultada el 25 de junio de 2015
- ^ Tomlinson, B (noviembre de 2005). "Febuxostat (Teijin / Ipsen / TAP)". Curr Opin Investig Drugs . 6 (11): 1168–78. PMID 16312139 .
- ^ Bruce Japsen para el Chicago Tribune. 17 de agosto de 2006. La FDA suspende el tratamiento de la gota
- ^ Nota: TAP Pharmaceuticals fue una empresa conjunta entre Abbott Laboratories y Takeda que se disolvió en 2008 según este comunicado de prensa: Takeda, Abbott anuncia planes para concluir la empresa conjunta TAP
- ^ "Adenuric (febuxostat) recibe autorización de comercialización en la Unión Europea" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 26 de marzo de 2009 . Consultado el 28 de mayo de 2008 .
- ^ "Uloric aprobado para gota" . US News and World Report . Consultado el 16 de febrero de 2009 .
- ^ Teijin y Takeda. 14 de febrero de 2009 Comunicado de prensa: ULORIC (TMX-67, febuxostat) recibe la aprobación de la FDA para el tratamiento crónico de la hiperuricemia en pacientes con gota
- ^ Teijin. 21 de enero de 2011 Comunicado de prensa: TMX-67 (febuxostat) Aprobado en Japón Archivado 2015-06-26 en Wayback Machine
- ^ Noticias de ingeniería genética. Octubre de 2009. Menarini comercializará la terapia de gota Takeda / Ipsen en 41 países europeos
- ^ Primera palabra farmacéutica. 1 de abril de 2010 Teijin Pharma y Astellas Pharma firman un acuerdo por los derechos de comercialización de TMX-67 en China y Hong Kong
- ^ Opiniones de investigación. 11 de agosto de 2011 Teijin Pharma firma un acuerdo de distribución con Astellas Pharma para febuxostat Archivado el 26 de junio de 2015 en la Wayback Machine.
- ^ Amor, Bryan L. (2010). "Febuxostat (Uloric) para hiperuricemia y gota" . Médico de familia estadounidense . 81 (10): 1287 . Consultado el 15 de abril de 2020 .
Enlaces externos [ editar ]
- "Febuxostat" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
