La fluorenona es un compuesto orgánico aromático con la fórmula química C 13 H 8 O. Se utiliza para fabricar medicamentos contra la malaria . Se puede sintetizar a partir de fluoreno con la adición de ácido acético glacial y solución de hipoclorito de sodio , experimentando una reacción de oxidación. Una síntesis alternativa se describe en el esquema 43 de la patente de Linopirdine . [2]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido 9 H -Fluoren-9-uno | |
Otros nombres 9-fluorenona; 9-oxofluoreno; Difenilen cetona | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.006.937 |
KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 13 H 8 O | |
Masa molar | 180,206 g · mol −1 |
Apariencia | Sólido amarillo |
Densidad | 1,130 g / cm 3 (99 ° C) [1] |
Punto de fusion | 84,0 ° C (183,2 ° F; 357,1 K) [1] |
Punto de ebullición | 341,5 ° C (646,7 ° F; 614,6 K) [1] |
Insoluble | |
Solubilidad | soluble en alcohol , acetona , benceno muy soluble en éter , tolueno |
log P | 3,58 |
-99,4 · 10 −6 cm 3 / mol | |
Índice de refracción ( n D ) | 1.6309 |
Peligros | |
Principales peligros | Irritante |
Ficha de datos de seguridad | MSDS externa |
NFPA 704 (diamante de fuego) | 1 1 0 |
punto de inflamabilidad | 163 ° C (325 ° F; 436 K) [1] |
autoignición temperatura | 608 ° C (1.126 ° F; 881 K) |
Compuestos relacionados | |
Compuestos relacionados | Fluoreno 1,8-Diazafluoren-9-ona |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Es de color amarillo fluorescente brillante y es un sólido a temperatura ambiente.
Según UBC , el compuesto derivado fluorenona tiosemicarbazona (número CAS 68279-50-5) se puede utilizar para contrarrestar los andrógenos. [3]
Se utiliza como fragancia o agente de olor en velas .
Azafluorenona
Introducción
Las azaflouorenonas son compuestos tricíclicos fusionados que son análogos de piridina a las fluorenonas. En 1976, los investigadores descubrieron el primer producto natural de azafluorenona, la onicina. [4] Estas azafluorenonas se han aislado de una variedad de plantas y se cree que derivan de la aporfina durante su biosíntesis. Han mostrado una amplia gama de actividad antimicrobiana contra varios microorganismos, incluidos C. albicans , Escherichia coli y Saccharomyces cerevisiae .
Importancia biológica
La azaflurenona, que es la unidad estructural central en una amplia gama de productos naturales, ha atraído mucha investigación en los últimos tiempos. Los miembros representativos de esta clase de compuestos son onicina, polifotina, isoursulina que muestran potentes efectos antimicrobianos, que dañan el ADN y antipalúdicos contra P. falciperum. La ciathocaline actúa como un agente modificador del ADN. Se ha informado que los derivados de azafluorenona poseen actividades de inhibición de la aldosa reductasa, inhibición de la trombina y también se utilizan en dispositivos emisores de luz orgánicos ( OLED ). [5]
Síntesis
Reordenamientos de N-oxima
El uso de N-oximas ha demostrado ser versátil para la síntesis de productos naturales de azafluorenonas. [6]
Condensaciones de imina
En 1949, Petrow y colaboradores informaron de la primera síntesis de una azafluorenona. [7]
Reacción de Diels-Alder
La reacción de Diels-Alder también se ha utilizado para construir azafluorenonas. En una síntesis de onicina, los investigadores hicieron tricíclico (21) a partir de la cicloadición de indeno con imina insaturada. [8]
Cierre de anillo nucleofílico
Esta es una estrategia conceptualmente diferente para sintetizar azafluorenonas que implica el ataque nucleofílico de carbonilos para cerrar el anillo de ciclopentanona. El grupo de Snieckus sintetizó compuestos de biarilo mediante un acoplamiento de Suzuki. Estos intermedios se expusieron a un exceso de diisopropilamida de litio (LDA) para facilitar el cierre del anillo para producir azafluorenonas. Las amidas no solo sirvieron como grupos ortodirectores, sino también como fuente de carbonilo de la azafluorenona. El grupo de Snieckus también informó un procedimiento de acoplamiento cruzado similar hacia la síntesis de onicina. [9]
Reacción oxidativa intramolecular de Heck
Azafluorenonas mediante oxidación en un paso y ciclación del alcohol correspondiente que, a su vez, puede prepararse mediante reacción de Grignard sobre 2-bromopiridin-3-carboxaldehído. Aquí, los reactivos de Grignard se prepararon primero a partir de haluros adecuadamente sustituidos en éter dietílico anhidro. Estos reactivos de Grignard recién preparados se añadieron luego a una solución etérea anhidra de 2-bromopiridin-3carboxaldehído a 0 ° C que produjo precursores de Heck cuantitativamente. A continuación, el alcohol se sometió a ciclación en condiciones de reacción de Heck con buen rendimiento. [10]
Acoplamiento Suzuki intramolecular
Recientemente, un investigador desarrolló un enfoque para las azafluorenonas utilizando diarilcetonas que llevan un halógeno en la posición 2 de uno de los grupos arilo (preparado por desprotocupración-aroilación) en reacciones de arilación intramoleculares directas catalizadas por paladio. [11]
Métodos de acilación radical intramolecular para la síntesis de azafluorenona
Acilación intramolecular usando metil arenos como fuente de acilo: Síntesis de 4azafluorenonas
En nuestro grupo se ha desarrollado una carbonilación intramolecular mediada por t-BuOOH, libre de metales de transición, de arenos en 2-aril-3-picolinas mediante funcionalizaciones oxidativas C-H del grupo metilo, que proporciona una síntesis conveniente de 4-azafluorenonas. Se han utilizado metilarenos como agentes acilantes, las 2-aril-3picolinas en este estudio se transforman en aldehídos, que dan 4-azafluorenonas tras una rápida acilación intramolecular. [12]
Acilación intramolecular con grupo hidroximetilo: síntesis de 4 azafluorenonas
El grupo hidroximetilo se utilizó como sustituto de acilo y la reacción seguida a través de múltiples funcionalizaciones C-H produjo 4-azafluorenona [13]
Acilación intramolecular Minisci en condiciones neutrales sin plata
Recientemente, en nuestro grupo se ha desarrollado acilación descarboxilativa intramolecular para la síntesis de 1- y 3-azafluorenonas. Han desarrollado un protocolo para la acilación intramolecular de piridinas inactivadas en condiciones neutras sin plata [14].
Ver también
- Fluorenol
- Clorflurenol
Referencias
- ^ a b c d Registro en la base de datos de sustancias GESTIS del Instituto de seguridad y salud ocupacional
- ^ https://patents.google.com/patent/EP0532054
- ^ # 14205 Patente de EE . UU. 20,170,183,319
- ^ De Almeida, M. Elita L .; Braz F, Raimundo; von Bülow, Vittoria; Gottlieb, Otto R .; Maia, J. Guilherme S. (enero de 1976). "Onychine, un alcaloide de Onychopetalum amazonicum" . Fitoquímica . 15 (7): 1186-1187. doi : 10.1016 / 0031-9422 (76) 85134-5 . ISSN 0031-9422 .
- ^ Dhara, Shubhendu; Ahmed, Atiur; Nandi, Sukla; Baitalik, Shantanu; Ray, Jayanta K. (enero de 2013). "Síntesis de azafluorenona mediante ciclación de Heck intramolecular oxidativa" . Letras de tetraedro . 54 (1): 63–65. doi : 10.1016 / j.tetlet.2012.10.085 .
- ^ Koyama, Junko; OKatani, Teruyo; Tagahara, Kiyoshi; Irie, Hiroshi (1989). "Síntesis de alcaloides, cleistofolina, oxilopina (isoursulina) y ursulina" . Heterociclos . 29 (9): 1649. doi : 10.3987 / com-89-5048 . ISSN 0385-5414 .
- ^ Tu, Shujiang; Jiang, Bo; Jia, Runhong; Zhang, Junyong; Zhang, Yan (febrero de 2007). "Una síntesis asistida por microondas eficiente y rápida de 4-azafluorenonas a través de una reacción multicomponente" . Letras de tetraedro . 48 (8): 1369-1374. doi : 10.1016 / j.tetlet.2006.12.102 . ISSN 0040-4039 .
- ^ Hong, Bor-Cherng; Hallur, Mahanandeesha Siddappa; Liao, Ju-Hsiou (1 de junio de 2006). "Cicloadición de indeno de Hetero Diels-Alder para la síntesis formal de Onychnine" . Comunicaciones sintéticas . 36 (11): 1521-1528. doi : 10.1080 / 00397910600588520 . ISSN 0039-7911 . S2CID 95521938 .
- ^ Alves, T .; de Oliveira, AB; Snieckus, V. (1988). "Breve síntesis de alcaloides de azafluorenona utilizando tácticas de acoplamiento cruzado catalizadas por metales de transición" . Letras de tetraedro . 29 (18): 2135–2136. doi : 10.1016 / s0040-4039 (00) 86691-5 . ISSN 0040-4039 .
- ^ Dhara, Shubhendu; Ahmed, Atiur; Nandi, Sukla; Baitalik, Shantanu; Ray, Jayanta K. (enero de 2013). "Síntesis de azafluorenona mediante ciclación de Heck intramolecular oxidativa" . Letras de tetraedro . 54 (1): 63–65. doi : 10.1016 / j.tetlet.2012.10.085 . ISSN 0040-4039 .
- ^ Alessi, Manlio; Larkin, Andrew L .; Ogilvie, Kevin A .; Green, Laine A .; Lai, Sunny; López, Simón; Snieckus, Victor (10 de julio de 2007). "Orto-metalación dirigida - Boronación y Suzuki - Acoplamiento cruzado Miyaura de derivados de piridina: un protocolo de un solo recipiente para azabiarilos sustituidos" . ChemInform . 38 (28). doi : 10.1002 / chin.200728135 . ISSN 0931-7597 .
- ^ Laha, Joydev K .; Jethava, Krupal P .; Patel, Sagarkumar (abril de 2016). "Resumen de ChemInform: alcance de funcionalizaciones sucesivas de CH del grupo metilo en 3-picolinas: carbonilación intramolecular de arenos a la síntesis libre de metales de 4-azafluorenonas" . ChemInform . 47 (17). doi : 10.1002 / chin.201617162 . ISSN 0931-7597 .
- ^ Laha, Joydev K .; Jethava, Krupal P .; Patel, Sagarkumar; Patel, Ketul V. (14 de diciembre de 2016). "Acilación intramolecular de piridinas inactivadas o arenos a través de múltiples funcionalizaciones C – H: síntesis de las cuatro azafluorenonas y fluorenonas" . La Revista de Química Orgánica . 82 (1): 76–85. doi : 10.1021 / acs.joc.6b02065 . ISSN 0022-3263 . PMID 27966934 .
- ^ Laha, Joydev K .; Patel, Ketul V .; Dubey, Gurudutt; Jethava, Krupal P. (2017). "Acilación intramolecular de Minisci en condiciones neutras libres de plata para la síntesis de azafluorenonas y fluorenonas" . Química orgánica y biomolecular . 15 (10): 2199-2210. doi : 10.1039 / c7ob00077d . ISSN 1477-0520 . PMID 28221391 .
enlaces externos
- Ficha de datos de seguridad de materiales