Fondaparinux (nombre comercial Arixtra ) es un medicamento anticoagulante relacionado químicamente con las heparinas de bajo peso molecular . Es comercializado por GlaxoSmithKline . Una versión genérica desarrollada por Alchemia se comercializa en los Estados Unidos por Dr. Reddy's Laboratories .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Arixtra |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Subcutáneo |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | N / A |
Enlace proteico | 94% |
Metabolismo | excretado renalmente sin cambios |
Vida media de eliminación | 17-21 horas [1] |
Identificadores | |
Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 31 H 43 N 3 Na 10 O 49 S 8 |
Masa molar | 1 728 .03 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
Clínicamente, se utiliza para la prevención de la trombosis venosa profunda en pacientes que se han sometido a una cirugía ortopédica, así como para el tratamiento de la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar .
El fondaparinux es similar a la enoxaparina en la reducción del riesgo de eventos isquémicos a los nueve días, pero reduce sustancialmente las hemorragias graves y mejora la morbilidad y la mortalidad a largo plazo. [2]
Se ha investigado para su uso junto con estreptoquinasa . [3]
Comparación con otros agentes
Una ventaja potencial del fondaparinux sobre la HBPM o la heparina no fraccionada es que el riesgo de trombocitopenia inducida por heparina (TIH) es sustancialmente menor. Además, ha habido informes de casos de uso de fondaparinux para anticoagular a pacientes con TIH establecida, ya que no tiene afinidad por el PF4 . Sin embargo, su excreción renal impide su uso en pacientes con disfunción renal.
A diferencia de los inhibidores directos del factor Xa , media sus efectos indirectamente a través de la antitrombina III , pero a diferencia de la heparina , es selectivo para el factor Xa . [4]
Farmacología
Mecanismo de acción
Fondaparinux es un inhibidor sintético del factor Xa de pentasacárido . Fondaparinux se une a la antitrombina y acelera su inhibición del factor Xa.
Aparte del grupo O-metilo en el extremo reductor de la molécula, la identidad y secuencia de las cinco unidades de azúcar monoméricas contenidas en fondaparinux es idéntica a una secuencia de cinco unidades de azúcar monoméricas que pueden aislarse después de la escisión química o enzimática del glicosaminoglicanos poliméricos heparina y heparán sulfato (HS). Dentro de la heparina y el heparán sulfato, se cree que esta secuencia monomérica forma el sitio de unión de alta afinidad para el factor anticoagulante antitrombina (AT). Se ha demostrado que la unión de heparina o HS a AT aumenta 1000 veces la actividad anticoagulante de la antitrombina. A diferencia de la heparina, el fondaparinux no inhibe la trombina .
Química
Abreviaturas
- GlcNS6S = 2-desoxi-6-O-sulfo-2- (sulfoamino) -α-D-glucopiranósido
- GlcA = β-D-glucopiranuronosido
- GlcNS3,6S = 2-desoxi-3,6-di-O-sulfo-2- (sulfoamino) -α-D-glucopiranosilo
- IdoA2S = 2-O-sulfo-α-L-idopiranuronosido
- GlcNS6SOMe = metil-O-2-desoxi-6-O-sulfo-2- (sulfoamino) -α-D-glucopiranósido
Fondaparinux solo es accesible mediante síntesis química. Recientemente, Supriya Dey et al informaron sobre una síntesis de Fondaparinux en un solo recipiente, eficaz y escalable [5]. La secuencia de monosacáridos es D-GlcNS6S-α- (1,4) -D-GlcA-β- (1,4) -D-GlcNS3,6S-α- (1,4) -L-IdoA2S-α- ( 1,4) -D-GlcNS6S-OMe, como se muestra en la siguiente estructura:
Referencias
- ^ Walenga, Jeanine M .; Jeske, Walter P .; Fareed, Jawed (2005). "Justificación bioquímica y farmacológica de los polisacáridos de heparina sintética". Química y Biología de la Heparina y el Sulfato de Heparán . Elsevier. págs. 143-177. doi : 10.1016 / b978-008044859-6 / 50006-x . ISBN 978-0-08-044859-6.
La semivida de eliminación del fondaparinux unido a AT es de 17 a 21 h (171,172). La biodisponibilidad subcutánea de fondaparinux es casi del 100% y se distribuye principalmente en la sangre (165,173).
- ^ Quinta organización para evaluar estrategias en investigadores de síndromes isquémicos agudos; Yusuf, S .; Mehta, SR; Chrolavicius, S .; Afzal, R .; Pogue, J .; Granger, CB; Budaj, A .; Peters, RJ; Bassand, JP; Wallentin, L .; Joyner, C .; Fox, KA (6 de abril de 2006). "NEJM - Comparación de fondaparinux y enoxaparina en síndromes coronarios agudos" (PDF) . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 354 (14): 1464-1476. doi : 10.1056 / NEJMoa055443 . hdl : 2437/113091 . PMID 16537663 .
- ^ Peters RJ, Joyner C, Bassand JP, et al. (Febrero de 2008). "El papel de fondaparinux como complemento de la terapia trombolítica en el infarto agudo de miocardio: un análisis de subgrupos del ensayo OASIS-6" . EUR. Heart J . 29 (3): 324–31. doi : 10.1093 / eurheartj / ehm616 . PMID 18245119 .
- ^ "Medscape.com" . Consultado el 23 de enero de 2009 .
[5] Dey, S .; Lo, H-. J .; Wong, C. -H “Síntesis programable en un recipiente de heparina pentasacárido Fondaparinux” Org. Letón. 2020, 22, 4638.
enlaces externos
- "Fondaparinux" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.