Deficiencia de galactoquinasa
La deficiencia de galactoquinasa es un trastorno metabólico autosómico recesivo caracterizado por una acumulación de galactosa y galactitol secundaria a la reducción de la conversión de galactosa en galactosa-1-fosfato por la galactoquinasa . [2] El trastorno es causado por mutaciones en el gen GALK1, ubicado en el cromosoma 17q24 . [1] La galactoquinasa cataliza el primer paso de la fosforilación de la galactosa en la vía de Leloir. del metabolismo intermedio. La deficiencia de galactoquinasa es uno de los tres errores innatos del metabolismo que conducen a la hipergalactosemia. El trastorno se hereda como un rasgo autosómico recesivo . A diferencia de la galactosemia clásica , que es causada por la deficiencia de uridiltransferasa de galactosa-1-fosfato, la deficiencia de galactocinasa no se presenta con manifestaciones graves en la primera infancia. Su síntoma clínico principal es el desarrollo de cataratas.durante las primeras semanas o meses de vida, como resultado de la acumulación, en el cristalino, de galactitol, producto de una ruta alternativa de utilización de la galactosa. El desarrollo de cataratas tempranas en niños homocigotos afectados se puede prevenir por completo mediante el diagnóstico precoz y el tratamiento con una dieta restringida en galactosa. Algunos estudios han sugerido que, dependiendo del consumo de leche en etapas posteriores de la vida, los portadores heterocigotos de deficiencia de galactoquinasa pueden ser propensos a cataratas preseniles entre los 20 y 50 años de edad. [3]
La deficiencia de galactoquinasa es un trastorno autosómico recesivo, [4] lo que significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma (el cromosoma 17 es un autosoma), y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) en para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no presentan ningún signo o síntoma del trastorno. [ cita requerida ]
A diferencia de la deficiencia de galactosa-1-fosfato uridiltransferasa , los síntomas de la deficiencia de galactoquinasa son relativamente leves. El único síntoma conocido en los niños afectados es la formación de cataratas, debido a la producción de galactitol en el cristalino del ojo. [5] Las cataratas pueden presentarse como una incapacidad para desarrollar una sonrisa social y una incapacidad para seguir visualmente los objetos en movimiento. [ cita requerida ]
El gen GALK1 humano contiene 8 exones y abarca aproximadamente 7,3 kb de ADN genómico. Se encontró que el promotor GALK1 tiene muchas características en común con otros genes internos, incluido un alto contenido de GC, varias copias del sitio de unión para el factor de transcripción Sp1 y la ausencia de motivos TATA-box y CCAAT-box típicamente presentes en la polimerasa II eucariota promotores. El análisis por 5-primo- RACE PCR indicó que el ARNm de GALK1 es heterogéneo en el extremo 5-primo, con sitios de transcripción que ocurren en muchas ubicaciones entre 21 y 61 pb corriente arriba del sitio de inicio ATG de la región codificante. Los experimentos de traducción in vitro del ADNc de GALK1 indicaron que la proteína es citosólica y no está asociada conmembrana del retículo endoplásmico . [3]
El diagnóstico se establece por niveles altos de galactosa en sangre, actividad normal de la enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa y actividad reducida o nula de la galactoquinasa en los glóbulos rojos. [6]
