La gemtuzumab ozogamicina , que se vende bajo la marca Mylotarg , es un conjugado anticuerpo-fármaco (un anticuerpo monoclonal ligado a un fármaco ) que se utiliza para tratar la leucemia mieloide aguda . [5] [6]
Anticuerpo monoclonal | |
---|---|
Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humanizado (del ratón ) |
Objetivo | CD33 |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Mylotarg |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a618005 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Masa molar | 151500 g · mol −1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Las reacciones adversas de grado 3 y superiores más comunes que ocurrieron durante la inducción 1 e intensificación 2 en ≥ 5% de las personas que recibieron gemtuzumab ozogamicina fueron infección, neutropenia febril, disminución del apetito, hiperglucemia, mucositis, hipoxia, hemorragia, aumento de transaminasas, diarrea, náuseas. e hipotensión. [7]
Usos médicos
En los Estados Unidos, gemtuzumab ozogamicina está indicado para la leucemia mieloide aguda (LMA) positiva para CD33 recién diagnosticada en adultos y niños mayores de un mes y para el tratamiento de la LMA positiva para CD33 recidivante o refractaria en adultos y niños de dos años o más. [7] [8]
Mecanismo y efectos secundarios
El gemtuzumab es un anticuerpo monoclonal contra CD33 ligado a un agente citotóxico de la clase de caliqueamicinas . [8] El CD33 se expresa en la mayoría de las células blásticas leucémicas, pero también en las células hematopoyéticas normales, y la intensidad disminuye con la maduración de las células madre . [8]
Los efectos secundarios comunes de la administración incluyeron escalofríos , fiebre , náuseas y vómitos. [ cita médica necesaria ] Los efectos secundarios graves incluyeron mielosupresión grave (actividad suprimida de la médula ósea , que participa en la formación de diversas células sanguíneas [encontradas en el 98% de los pacientes]), trastorno del sistema respiratorio , síndrome de lisis tumoral , hipersensibilidad de tipo III , oclusión venosa y muerte. [ cita médica necesaria ]
Historia
Gemtuzumab ozogamicin se creó en una colaboración entre Celltech y Wyeth que comenzó en 1991. [9] [10] La misma colaboración produjo más tarde inotuzumab ozogamicin . [11] Celltech fue adquirida por UCB en 2004 [12] y Wyeth fue adquirida por Pfizer en 2009. [13]
En los Estados Unidos, fue aprobado bajo un proceso de aprobación acelerada por la FDA en 2000, para su uso en pacientes mayores de 60 años con leucemia mielógena aguda (AML) recidivante ; o aquellos que no se consideran candidatos para la quimioterapia estándar. [14] La aprobación acelerada se basó en el criterio de valoración sustituto de la tasa de respuesta . [15] Fue el primer conjugado anticuerpo-fármaco aprobado. [dieciséis]
Dentro del primer año después de la aprobación, la FDA requirió que se agregara una advertencia de recuadro negro al empaque de gemtuzumab. Se observó que el fármaco aumentaba el riesgo de enfermedad venooclusiva en ausencia de trasplante de médula ósea . [17] Posteriormente, se demostró que la aparición de EVO ocurre con mayor frecuencia en pacientes con gemtuzumab incluso después de un trasplante de médula ósea. [18] El fármaco se discutió en un artículo de JAMA de 2008, que criticaba la insuficiencia de la vigilancia posterior a la comercialización de agentes biológicos . [19]
En 2004, Wyeth inició un ensayo controlado comparativo aleatorizado de fase III (SWOG S0106) de conformidad con el proceso de aprobación acelerada de la FDA . El estudio se detuvo el 20 de agosto de 2009 antes de su finalización debido a resultados preocupantes. [20] Entre los pacientes evaluados para determinar la toxicidad temprana, la tasa de toxicidad letal fue significativamente mayor en el grupo de tratamiento combinado con gemtuzumab que en el grupo de tratamiento estándar. La mortalidad fue del 5,7% con gemtuzumab y del 1,4% sin el agente (16/283 = 5,7% frente a 4/281 = 1,4%; p = 0,01). [15]
En junio de 2010, Pfizer retiró Mylotarg del mercado a petición de la FDA de EE. UU. [21] [22] Sin embargo, algunas otras autoridades reguladoras no estuvieron de acuerdo con la decisión de la FDA, y la Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos de Japón declaró en 2011 que "el balance riesgo-beneficio de gemtuzumab ozogamicina no ha cambiado de su estado en el momento de aprobación". [23]
En 2017, Pfizer volvió a solicitar la aprobación de EE. UU. Y la UE, según un metanálisis de ensayos anteriores y los resultados del ensayo clínico ALFA-0701, un ensayo de fase III de etiqueta abierta en 280 personas mayores con AML. [16] En septiembre de 2017, se aprobó nuevamente gemtuzumab ozogamicina para su uso en los Estados Unidos [5] [24] y en la Unión Europea. [3]
Ver también
- Inotuzumab ozogamicina
Referencias
- ^ a b "Resumen de decisión de medicina de prescripción australiana de Mylotarg" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 17 de abril de 2020 . Consultado el 17 de agosto de 2020 .
- ^ "Mylotarg 5 mg polvo para concentrado para solución para perfusión - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)" . (emc) . 29 de octubre de 2019 . Consultado el 17 de agosto de 2020 .
- ^ a b "EPAR de Mylotarg" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 28 de febrero de 2020 .
- ^ "Uso de gemtuzumab (Mylotarg) durante el embarazo" . Drugs.com . 30 de septiembre de 2019 . Consultado el 28 de febrero de 2020 .
- ^ a b "La FDA aprueba Mylotarg para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 1 de septiembre de 2017 . Consultado el 16 de agosto de 2020 .
- ^ "FDA aprueba gemtuzumab ozogamicina para AML CD33-positivo" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 1 de septiembre de 2017 . Consultado el 6 de septiembre de 2017 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b "La FDA aprueba gemtuzumab ozogamicina para la LMA CD33-positiva en pacientes pediátricos" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 16 de junio de 2020 . Consultado el 16 de junio de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b c "Mylotarg- gemtuzumab ozogamicina inyectable, polvo, liofilizado, para solución" . DailyMed . 29 de junio de 2020 . Consultado el 17 de agosto de 2020 .
- ^ "Mylotarg" . Informa Biomedtracker . Consultado el 19 de agosto de 2017 .
- ^ Niculescu-Duvaz I (diciembre de 2000). "Evaluación de la tecnología: gemtuzumab ozogamicina, Celltech Group". Opinión Actual en Terapéutica Molecular . 2 (6): 691–6. PMID 11249747 .
- ^ Damle NK, Frost P (agosto de 2003). "Quimioterapia dirigida a anticuerpos con inmunoconjugados de caliqueamicina". Opinión Actual en Farmacología . 3 (4): 386–90. doi : 10.1016 / S1471-4892 (03) 00083-3 . PMID 12901947 .
- ^ "Celltech vendido a la firma belga en un acuerdo de £ 1.5 mil millones" . The Guardian . 18 de mayo de 2004.
- ^ Sorkin, Andrew Ross; Wilson, Duff (25 de enero de 2009). "Pfizer acuerda pagar $ 68 mil millones por el fabricante de medicamentos rival Wyeth" . The New York Times .
- ^ Bross PF, Beitz J, Chewn G, Chen XH, Duffy E, Kieffer L y col. (2001). "Resumen de aprobación: gemtuzumab ozogamicina en leucemia mieloide aguda recidivante". Clin Cancer Res . 7 (6): 1490–6. PMID 11410481 .
- ^ a b Gemtuzumab retirado voluntariamente del mercado estadounidense. Junio de 2010
- ^ a b Stanton, Dan (1 de febrero de 2017). "Pfizer vuelve a presentar la solicitud de EE.UU. y la UE para retirar ADC Mylotarg" . Reportero de BioPharma .
- ^ Giles FJ, Kantarjian HM, Kornblau SM, Thomas DA, García-Manero G, Waddelow TA, et al. (2001). "La terapia con Mylotarg (gemtuzumab ozogamicina) se asocia con enfermedad venooclusiva hepática en pacientes que no han recibido un trasplante de células madre". Cáncer . 92 (2): 406–13. doi : 10.1002 / 1097-0142 (20010715) 92: 2 <406 :: AID-CNCR1336> 3.0.CO; 2-U . PMID 11466696 .
- ^ Wadleigh M, Richardson PG, Zahrieh D, Lee SJ, Cutler C, Ho V, et al. (2003). "La exposición previa a gemtuzumab ozogamicina aumenta significativamente el riesgo de enfermedad venooclusiva en pacientes que se someten a un trasplante alogénico de células madre mieloablativas" . Sangre . 102 (5): 1578–82. doi : 10.1182 / sangre-2003-01-0255 . PMID 12738663 .
- ^ Proyecto de investigación sobre eventos e informes adversos de drogas (RADAR), JAMA
- ^ [1]
- ^ Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin): Retirada del mercado , FDA de EE. UU.
- ^ Pfizer retira el fármaco contra la leucemia del mercado estadounidense , Reuters
- ^ Información de seguridad de productos farmacéuticos y dispositivos médicos, núm. 277, febrero de 2011 (PDF) (Informe técnico). Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos de Japón. 2011. Archivado desde el original (PDF) el 20 de enero de 2013 . Consultado el 6 de julio de 2013 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 7 de junio de 2018 . Consultado el 16 de agosto de 2020 .
Otras lecturas
- AusPAR: gemtuzumab ozogamicina . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) (Informe). Octubre de 2020.
enlaces externos
- "Gemtuzumab ozogamicina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Ensayo clínico número NCT00372593 para "Quimioterapia combinada con gemtuzumab o sin este en el tratamiento de pacientes jóvenes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada" en ClinicalTrials.gov