Un impulso genético es un proceso natural [1] y una tecnología de ingeniería genética que propaga un conjunto particular de genes a través de una población [2] al alterar la probabilidad de que un alelo específico se transmita a la descendencia (en lugar de la probabilidad mendeliana del 50% ) . Los impulsores genéticos pueden surgir a través de una variedad de mecanismos. [3] [4] Se han propuesto para proporcionar un medio eficaz de modificar genéticamente poblaciones específicas y especies enteras.
![Gene Drive.png](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/4/4e/Gene_Drive.png/485px-Gene_Drive.png)
La técnica puede emplear la adición, eliminación, alteración o modificación de genes. [5] [6]
Las aplicaciones propuestas incluyen el exterminio de insectos portadores de patógenos (en particular, los mosquitos que transmiten los patógenos de la malaria , el dengue y el zika ), el control de especies invasoras o la eliminación de la resistencia a herbicidas o pesticidas . [7] [5] [8] [9]
Al igual que con cualquier técnica potencialmente poderosa, los impulsores genéticos se pueden utilizar incorrectamente de diversas maneras o inducir consecuencias no deseadas. Por ejemplo, un impulso genético destinado a afectar solo a una población local podría extenderse a toda una especie. Los impulsores genéticos utilizados para erradicar poblaciones de especies invasoras en sus hábitats no nativos pueden tener consecuencias para la población de la especie en su conjunto, incluso en su hábitat nativo. Cualquier regreso accidental de individuos de la especie a sus hábitats originales, a través de la migración natural, alteraciones ambientales (tormentas, inundaciones, etc.), transporte humano accidental o reubicación intencional, podría llevar involuntariamente a la especie a la extinción si los individuos reubicados portaban genes dañinos. impulsiones. [10]
Los impulsores genéticos pueden construirse a partir de muchos elementos genéticos egoístas que ocurren naturalmente y que utilizan una variedad de mecanismos moleculares. [11] Estos mecanismos naturales inducen una distorsión de segregación similar en la naturaleza, que surge cuando los alelos desarrollan mecanismos moleculares que les dan una probabilidad de transmisión mayor que el 50% normal.
La mayoría de los impulsores genéticos se han desarrollado en insectos, especialmente mosquitos, como una forma de controlar patógenos transmitidos por insectos. Los desarrollos recientes diseñaron impulsores genéticos directamente en virus, en particular herpesvirus . Estos impulsores de genes virales pueden propagar una modificación en la población de virus y tienen como objetivo reducir la infectividad del virus. [12] [13]
Mecanismo
En las especies que se reproducen sexualmente , la mayoría de los genes están presentes en dos copias (que pueden ser alelos iguales o diferentes ), cualquiera de las cuales tiene un 50% de probabilidad de pasar a un descendiente. Al sesgar la herencia de genes alterados particulares, los impulsos genéticos sintéticos podrían propagar alteraciones a través de una población. [5] [6]
Mecanismos moleculares
![Molecular mechanism of gene drive.](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/a/ae/Molecular_mechanism_of_gene_drive.svg/540px-Molecular_mechanism_of_gene_drive.svg.png)
A nivel molecular, un impulso genético de endonucleasa funciona cortando un cromosoma en un sitio específico que no codifica el impulso, lo que induce a la célula a reparar el daño copiando la secuencia impulsora en el cromosoma dañado. Luego, la celda tiene dos copias de la secuencia de manejo. El método se deriva de las técnicas de edición del genoma y se basa en el hecho de que las roturas de doble hebra se reparan con mayor frecuencia mediante recombinación homóloga (en presencia de una plantilla), en lugar de uniones de extremos no homólogos . Para lograr este comportamiento, los impulsores de genes de endonucleasas constan de dos elementos anidados:
- ya sea una endonucleasa autoguiada o una endonucleasa guiada por ARN (p. ej., Cas9 o Cpf1 [14] ) y su ARN guía , que corta la secuencia diana en las células receptoras
- una secuencia molde utilizada por la maquinaria de reparación del ADN después de que se corta la secuencia diana. Para lograr la naturaleza de autopropagación de los impulsores de genes, esta plantilla de reparación contiene al menos la secuencia de endonucleasa. Debido a que la plantilla debe usarse para reparar una rotura de doble hebra en el sitio de corte, sus lados son homólogos a las secuencias adyacentes al sitio de corte en el genoma del hospedador. Dirigiendo el impulso genético a una secuencia codificadora de genes, este gen se inactivará; Se pueden introducir secuencias adicionales en el impulso genético para codificar nuevas funciones.
Como resultado, la inserción del impulso genético en el genoma volverá a ocurrir en cada organismo que herede una copia de la modificación y una copia del gen de tipo salvaje. Si el impulso genético ya está presente en el óvulo (por ejemplo, cuando se recibe de uno de los padres), todos los gametos del individuo portarán el impulso genético (en lugar del 50% en el caso de un gen normal). [5]
Extendiéndose en la población
Dado que nunca puede más del doble en frecuencia con cada generación, un impulso genético introducido en un solo individuo generalmente requiere docenas de generaciones para afectar a una fracción sustancial de una población. Alternativamente, la liberación de organismos que contienen impulsos en cantidades suficientes puede afectar al resto en unas pocas generaciones; por ejemplo, al introducirlo en cada milésimo individuo, solo se necesitan entre 12 y 15 generaciones para estar presente en todos los individuos. [15] Si un impulso genético finalmente se fijará en una población y su velocidad depende de su efecto sobre la aptitud individual, la tasa de conversión de alelos y la estructura de la población. En una población bien mezclada y con frecuencias de conversión de alelos realistas (≈90%), la genética poblacional predice que los impulsos genéticos se fijan para un coeficiente de selección menor que 0,3; [15] en otras palabras, los impulsores genéticos pueden usarse para difundir modificaciones siempre que el éxito reproductivo no se reduzca en más del 30%. Esto contrasta con los genes normales, que solo pueden extenderse a grandes poblaciones si aumentan la aptitud.
Impulso genético en virus
Debido a que la estrategia generalmente se basa en la presencia simultánea de un alelo no modificado y un alelo de impulso genético en el mismo núcleo celular , generalmente se había asumido que un impulso genético solo podría diseñarse en organismos que se reproducen sexualmente, excluyendo bacterias y virus . Sin embargo, durante una infección viral , los virus pueden acumular cientos o miles de copias del genoma en las células infectadas. Además, las células son frecuentemente coinfectadas por múltiples viriones y la recombinación entre genomas virales es una fuente de diversidad bien conocida y extendida para muchos virus. En particular, los herpesvirus son virus de ADN de replicación nuclear con genomas de ADN bicatenarios grandes y con frecuencia experimentan recombinación homóloga durante su ciclo de replicación.
Estas propiedades han permitido el diseño de una estrategia de impulso genético que no implica la reproducción sexual, sino que se basa en la coinfección de una célula determinada por un virus natural y uno modificado. Tras la coinfección, el genoma no modificado se corta y repara mediante recombinación homóloga, lo que produce nuevos virus impulsores de genes que pueden reemplazar progresivamente a la población natural. En experimentos de cultivo celular , se demostró que un impulso genético viral puede extenderse a la población viral y reducir fuertemente la infectividad del virus, lo que abre nuevas estrategias terapéuticas contra los herpesvirus. [12]
Limitaciones técnicas
Debido a que los impulsos genéticos se propagan reemplazando otros alelos que contienen un sitio de corte y las homologías correspondientes, su aplicación se ha limitado principalmente a especies que se reproducen sexualmente (porque son diploides o poliploides y los alelos se mezclan en cada generación). Como efecto secundario, la endogamia podría en principio ser un mecanismo de escape, pero es difícil evaluar hasta qué punto esto puede suceder en la práctica. [dieciséis]
Debido al número de generaciones necesarias para que un impulso genético afecte a toda una población, el tiempo de universalidad varía de acuerdo con el ciclo reproductivo de cada especie: puede requerir menos de un año para algunos invertebrados, pero siglos para organismos con intervalos de años. entre el nacimiento y la madurez sexual , como los humanos. [17] Por lo tanto, esta tecnología es de mayor uso en especies de reproducción rápida.
Asuntos
Los problemas destacados por los investigadores incluyen: [18]
- Mutaciones: una mutación podría ocurrir a mitad de camino, lo que tiene el potencial de permitir que los rasgos no deseados "sigan adelante".
- Escape: el cruce o el flujo de genes potencialmente permiten que un impulso se mueva más allá de su población objetivo.
- Impactos ecológicos: incluso cuando se comprende el impacto directo de los nuevos rasgos en un objetivo, el impulso puede tener efectos secundarios en el entorno.
El Instituto Broad del MIT y Harvard agregaron impulsores genéticos a una lista de usos de la tecnología de edición de genes que no cree que las empresas deban seguir. [19]
Preocupaciones bioéticas
Los impulsores genéticos afectan a todas las generaciones futuras y representan la posibilidad de un cambio mayor en una especie viva de lo que ha sido posible antes. [20]
En diciembre de 2015, científicos de las principales academias mundiales pidieron una moratoria sobre las ediciones del genoma humano heredables que afectarían la línea germinal, incluidas las relacionadas con las tecnologías CRISPR-Cas9 , [21] pero apoyaron la investigación básica continua y la edición de genes que no afectarían a las generaciones futuras. . [22] En febrero de 2016, los reguladores dieron permiso a los científicos británicos para modificar genéticamente embriones humanos mediante el uso de CRISPR-Cas9 y técnicas relacionadas con la condición de que los embriones fueran destruidos en siete días. [23] [24] En junio de 2016, las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina de EE. UU. Publicaron un informe sobre sus "Recomendaciones para una conducta responsable" de los impulsores genéticos. [25]
Los modelos sugieren que los impulsos genéticos orientados a la extinción acabarán con las especies objetivo y que los impulsos podrían llegar a poblaciones más allá del objetivo dada la mínima conectividad entre ellos. [26]
Kevin M. Esvelt declaró que se necesitaba una conversación abierta sobre la seguridad de los impulsores genéticos: "En nuestra opinión, es prudente suponer que los sistemas de impulso genético invasivos y autopropagantes probablemente se propaguen a todas las poblaciones de las especies objetivo en todo el territorio. En consecuencia, solo deben construirse para combatir verdaderas plagas como la malaria, para la cual tenemos pocas contramedidas adecuadas y que ofrecen un camino realista hacia un acuerdo internacional a desplegar entre todas las naciones afectadas ”. [27] Pasó a un modelo abierto para su propia investigación sobre el uso de impulso genético para erradicar la enfermedad de Lyme en Nantucket y Martha's Vineyard . [28] Esvelt y sus colegas sugirieron que CRISPR podría usarse para salvar la vida silvestre en peligro de extinción. Más tarde, Esvelt se retractó de su apoyo a la idea, a excepción de las poblaciones extremadamente peligrosas, como los mosquitos portadores de la malaria y las islas aisladas que evitarían que la campaña se extendiera más allá del área objetivo. [29]
Historia
Austin Burt, un genetista de la evolución en el Imperial College de Londres , introduce la posibilidad de llevar a cabo las unidades de genes basados en homing naturales endonucleasa de elementos genéticos egoístas en 2003. [6]
Los investigadores ya habían demostrado que esos genes podían actuar de manera egoísta para propagarse rápidamente a lo largo de generaciones sucesivas. Burt sugirió que los impulsores genéticos podrían usarse para evitar que una población de mosquitos transmita el parásito de la malaria o para destruir una población de mosquitos. Los impulsores genéticos basados en endonucleasas autodirigidas se han demostrado en el laboratorio en poblaciones transgénicas de mosquitos [30] y moscas de la fruta. [31] [32] Sin embargo, las endonucleasas autodirigidas son específicas de secuencia. La alteración de su especificidad para apuntar a otras secuencias de interés sigue siendo un gran desafío. [11] Las posibles aplicaciones del impulso genético permanecieron limitadas hasta el descubrimiento de CRISPR y endonucleasas guiadas por ARN asociadas como Cas9 y Cpf1 .
En junio de 2014, el Programa Especial de Investigación y Capacitación en Enfermedades Tropicales de la Organización Mundial de la Salud (OMS) [33] emitió directrices [34] para evaluar mosquitos modificados genéticamente. En 2013, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria publicó un protocolo [35] para las evaluaciones medioambientales de todos los organismos modificados genéticamente .
Fondos
Target Malaria , un proyecto financiado por la Fundación Bill y Melinda Gates , invirtió $ 75 millones en tecnología de impulso genético. La fundación estimó originalmente que la tecnología estaría lista para su uso en el campo en 2029 en algún lugar de África. Sin embargo, en 2016, Gates cambió esta estimación en algún momento dentro de los dos años siguientes. [36] En diciembre de 2017, documentos publicados bajo la Ley de Libertad de Información mostraron que DARPA había invertido $ 100 millones en investigación de impulsos genéticos. [37]
Estrategias de control
Los científicos han diseñado múltiples estrategias para mantener el control sobre los impulsores genéticos. [ cita requerida ]
En 2020, los investigadores informaron sobre el desarrollo de dos elementos de ARN guía activo que, según su estudio, pueden permitir detener o eliminar los impulsos genéticos introducidos en poblaciones en la naturaleza con la edición de genes CRISPR-Cas9 . El autor principal del artículo advierte que los dos sistemas de neutralización que demostraron en los ensayos en jaulas "no deben usarse con una falsa sensación de seguridad para los impulsores genéticos implementados en el campo". [38] [39]
CRISPR
CRISPR [40] es un método de edición de ADN que hace que la ingeniería genética sea más rápida, fácil y eficiente. [41] El enfoque implica expresar una ARN guiada por endonucleasa tal como Cas9 junto con los ARN de guía dirigiéndolo a una secuencia particular a ser editado. Cuando la endonucleasa corta la secuencia diana, la célula repara el daño reemplazando la secuencia original con ADN homólogo. Al introducir una plantilla adicional con los homólogos apropiados, se puede usar una endonucleasa para eliminar, agregar o modificar genes de una manera sencilla sin precedentes. A partir de 2014[actualizar], se había probado en células de 20 especies, incluidos los humanos. [5] En muchas de estas especies, las ediciones modificaron la línea germinal del organismo , lo que les permitió heredarse.
En 2014, Esvelt y sus colaboradores sugirieron por primera vez que CRISPR / Cas9 podría usarse para construir impulsores de genes de endonucleasas. [5] En 2015, los investigadores publicaron la ingeniería exitosa de impulsores genéticos basados en CRISPR en Saccharomyces [42] , Drosophila , [43] y mosquitos . [44] [45] Los cuatro estudios demostraron una distorsión de la herencia eficiente en generaciones sucesivas, y un estudio demostró la propagación de un impulso genético en poblaciones de laboratorio. [45] Se esperaba que surgieran alelos resistentes a los impulsos para cada uno de los impulsos genéticos descritos, sin embargo, esto podría retrasarse o prevenirse dirigiéndose a sitios altamente conservados en los que se espera que la resistencia tenga un costo de aptitud severo.
Debido a la flexibilidad de focalización de CRISPR, los impulsores genéticos teóricamente podrían usarse para diseñar casi cualquier rasgo. A diferencia de los diseños anteriores, podrían adaptarse para bloquear la evolución de la resistencia a los impulsos en la población objetivo al apuntar a múltiples secuencias dentro de los genes apropiados. CRISPR podría permitir una variedad de arquitecturas de impulso genético destinadas a controlar en lugar de colapsar poblaciones. [ cita requerida ]
Aplicaciones
Los impulsores genéticos tienen dos clases principales de aplicación, que tienen implicaciones de diferente importancia:
- introducir una modificación genética en poblaciones de laboratorio; una vez que se ha producido una cepa o una línea que lleva el impulso genético, el impulso se puede pasar a cualquier otra línea mediante el apareamiento. Aquí, el impulso genético se utiliza para lograr mucho más fácilmente una tarea que podría lograrse con otras técnicas.
- introducir una modificación genética en poblaciones silvestres. Los impulsores genéticos constituyen un desarrollo importante que hace posibles cambios previamente inalcanzables.
Debido a su riesgo potencial sin precedentes, se han propuesto y probado mecanismos de salvaguardia. [42] [46]
Especies de vectores de enfermedades
Una posible aplicación es la modificación genética de mosquitos y otros vectores de enfermedades para que no puedan transmitir enfermedades como la malaria y el dengue . Los investigadores han afirmado que al aplicar la técnica al 1% de la población silvestre de mosquitos, podrían erradicar la malaria en un año. [47]
Control de especies invasoras
Un impulso genético podría usarse para eliminar especies invasoras y, por ejemplo, se ha propuesto como una forma de eliminar especies invasoras en Nueva Zelanda . [48] Los impulsores genéticos con fines de conservación de la biodiversidad se están explorando como parte del programa de control biológico genético de roedores invasores (GBIRd) porque ofrecen el potencial de reducir el riesgo para las especies no objetivo y reducir los costos en comparación con las técnicas tradicionales de eliminación de especies invasoras. Dados los riesgos de un enfoque de este tipo que se describe a continuación, la asociación GBIRd está comprometida con un proceso deliberado y escalonado que solo procederá con la alineación pública, según lo recomendado por los principales investigadores de impulso genético del mundo de la Academia Nacional de Ciencias de Australia y EE. UU. Y muchos otros. [49] Existe una red de divulgación más amplia para la investigación de impulsos genéticos para crear conciencia sobre el valor de la investigación de impulsos genéticos para el bien público. [50]
Algunos científicos están preocupados por la técnica, por temor a que se propague y elimine especies en hábitats nativos. [51] El gen podría mutar, lo que podría causar problemas imprevistos (al igual que cualquier gen). [52] Muchas especies no nativas pueden hibridar con especies nativas, de modo que un impulso genético que afecte a una planta o animal no nativo que se hibrida con una especie nativa podría condenar a la especie nativa. Muchas especies no autóctonas se han naturalizado tan bien en su nuevo entorno que los cultivos y / o las especies autóctonas se han adaptado para depender de ellas. [53]
Sin depredadores 2050
El proyecto Predator Free 2050 es un programa del gobierno de Nueva Zelanda para eliminar por completo ocho especies de mamíferos depredadores invasores (incluidas ratas, comadrejas de cola corta y zarigüeyas) del país para 2050. [54] [55] Los proyectos se anunciaron por primera vez en 2016. por el primer ministro de Nueva Zelanda, John Key, y en enero de 2017 se anunció que se utilizarían impulsores genéticos en el esfuerzo. [55] En 2017, un grupo en Australia y otro en Texas publicaron una investigación preliminar sobre la creación de 'ratones sin hijas', utilizando impulsores genéticos en mamíferos. [56]
California
En 2017, científicos de la Universidad de California, Riverside, desarrollaron un impulso genético para atacar a la invasora drosophila de alas manchadas , un tipo de mosca de la fruta originaria de Asia que les está costando a las granjas de cerezas de California 700 millones de dólares al año debido al " ovipositor afilado de su cola". ”Que destruye la fruta sin tacha. La principal estrategia de control alternativa implica el uso de insecticidas llamados piretroides que matan a casi todos los insectos con los que entra en contacto. [19]
Bienestar de los animales salvajes
El filósofo transhumanista David Pearce ha abogado por el uso de impulsos genéticos basados en CRISPR para reducir el sufrimiento de los animales salvajes . [57] Kevin M. Esvelt , un biólogo estadounidense que ha ayudado a desarrollar la tecnología de impulso genético, ha argumentado que existe un caso moral para la eliminación del gusano barrenador del Nuevo Mundo a través de tales tecnologías debido al inmenso sufrimiento que experimentan los animales salvajes infestados cuando se comen vivos. [58]
Ver también
- Máquinas biológicas
- Cas9
- CRISPR / Cpf1
- Impulso meiótico
- Edición del genoma
- Control de la población
- Técnica de insectos estériles
- Biología sintética
- Objetivo contra la malaria
Referencias
- ^ Alphey, Luke S .; Crisanti, Andrea; Randazzo, Filippo (Fil); Akbari, Omar S. (18 de noviembre de 2020). "Opinión: estandarización de la definición de impulso genético" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . doi : 10.1073 / pnas.2020417117 . ISSN 0027-8424 . PMID 33208534 .
- ^ Callaway E (21 de julio de 2017). "Las agencias de defensa de Estados Unidos se enfrentan a los impulsores genéticos" . Naturaleza . Consultado el 24 de abril de 2018 .
- ^ Champer J, Buchman A, Akbari OS (marzo de 2016). "Engañando a la evolución: impulsos genéticos de ingeniería para manipular el destino de las poblaciones silvestres" . Reseñas de la naturaleza. Genética . 17 (3): 146–59. doi : 10.1038 / nrg.2015.34 . PMID 26875679 .
- ^ Leftwich PT, Edgington MP, Harvey-Samuel T, Carabajal Paladino LZ, Norman VC, Alphey L (octubre de 2018). "Avances recientes en los impulsos genéticos dependientes del umbral para los mosquitos" . Transacciones de la sociedad bioquímica . 46 (5): 1203-1212. doi : 10.1042 / BST20180076 . PMC 6195636 . PMID 30190331 .
- ^ a b c d e f Esvelt KM , Smidler AL, Catteruccia F , Church GM (julio de 2014). "Referente a impulsos de genes guiados por ARN para la alteración de poblaciones silvestres" . eLife . 3 : e03401. doi : 10.7554 / eLife.03401 . PMC 4117217 . PMID 25035423 .
- ^ a b c Burt A (mayo de 2003). "Genes egoístas de sitios específicos como herramientas para el control y la ingeniería genética de poblaciones naturales" . Actas. Ciencias Biológicas . 270 (1518): 921–8. doi : 10.1098 / rspb.2002.2319 . PMC 1691325 . PMID 12803906 .
- ^ "Los investigadores estadounidenses piden una mayor supervisión de la poderosa tecnología genética | Ciencia / AAAS | Noticias" . News.sciencemag.org . Consultado el 18 de julio de 2014 .
- ^ Benedict M, D'Abbs P, Dobson S, Gottlieb M, Harrington L, Higgs S, et al. (Abril de 2008). "Guía para ensayos de campo contenidos de mosquitos vectores diseñados para contener un sistema de impulso genético: recomendaciones de un grupo de trabajo científico" . Enfermedades zoonóticas y transmitidas por vectores . 8 (2): 127–66. doi : 10.1089 / vbz.2007.0273 . PMID 18452399 .
- ^ Redford KH, Brooks TM, Macfarlane NB, Adams JS (2019). Fronteras genéticas para la conservación ... evaluación técnica . doi : 10.2305 / iucn.ch.2019.05.en . ISBN 978-2-8317-1974-0.
- ^ "Esta tecnología de edición genética podría ser demasiado peligrosa para desencadenar" . Cableado .
- ^ a b Champer J, Buchman A, Akbari OS (marzo de 2016). "Engañando a la evolución: impulsos genéticos de ingeniería para manipular el destino de las poblaciones silvestres" . Reseñas de la naturaleza. Genética . 17 (3): 146–59. doi : 10.1038 / nrg.2015.34 . PMID 26875679 .
- ^ a b Walter, Marius; Verdin, Eric (28 de septiembre de 2020). "Unidad de genes virales en herpesvirus" . Comunicaciones de la naturaleza . 11 (1): 4884. doi : 10.1038 / s41467-020-18678-0 . ISSN 2041-1723 . PMC 7522973 . PMID 32985507 .
- ^ "Las unidades genéticas podrían matar mosquitos y suprimir las infecciones por herpesvirus" . Consejo Americano de Ciencia y Salud . 2020-09-30 . Consultado el 7 de octubre de 2020 .
- ^ "Incluso CRISPR" . The Economist . ISSN 0013-0613 . Consultado el 3 de mayo de 2016 .
- ^ a b A menos que RL, Messer PW, Connallon T, Clark AG (octubre de 2015). "Modelado de la manipulación de poblaciones naturales por la reacción en cadena mutagénica" . Genética . 201 (2): 425–31. doi : 10.1534 / genetics.115.177592 . PMC 4596658 . PMID 26232409 .
- ^ Bull JJ (2 de abril de 2016). "Unidad genética letal selecciona escapar a través de la endogamia". bioRxiv 10.1101 / 046847 .
- ^ Oye KA, Esvelt K, Appleton E, Catteruccia F, Church G, Kuiken T, et al. (Agosto de 2014). "Biotecnología. Regulación de impulsores genéticos" . Ciencia . 345 (6197): 626–8. doi : 10.1126 / science.1254287 . PMID 25035410 .
- ^ Drinkwater K, Kuiken T, Lightfoot S, McNamara J, Oye K (mayo de 2014). "Creación de una agenda de investigación para las implicaciones ecológicas de la biología sintética" . Cambridge, MA y Washington, DC .: MIT Center for International Studies y Woodrow Wilson International Center for Scholars. Archivado desde el original (PDF) el 30 de julio de 2014 . Consultado el 20 de julio de 2014 .
- ^ a b Regalado A (12 de diciembre de 2017). "Los agricultores de California están considerando una controvertida herramienta genética para eliminar las moscas de la fruta" . Revisión de tecnología del MIT . Consultado el 28 de abril de 2018 .
- ^ "Ingeniería genética casi cualquier cosa" . PBS. 17 de julio de 2014."No me importa si es una mala hierba o una plaga, la gente todavía va a decir que este es un proyecto de ingeniería genética demasiado masivo", dice [el bioeticista] Caplan. "En segundo lugar, está alterando las cosas que se heredan, y esa siempre ha sido una línea brillante para la ingeniería genética".
- ^ Wade N (3 de diciembre de 2015). "Los científicos colocan una moratoria en las ediciones del genoma humano que podrían heredarse" . The New York Times . Consultado el 3 de diciembre de 2015 .
- ^ Huffaker S (9 de diciembre de 2015). "Los genetistas votan para permitir la edición de genes de embriones humanos" . Nuevo científico . Consultado el 18 de marzo de 2016 .
- ^ Gallagher J (1 de febrero de 2016). "Los científicos obtienen el visto bueno de la 'edición de genes'" . BBC News . Consultado el 1 de febrero de 2016 .
- ^ Cheng M (1 de febrero de 2016). "Gran Bretaña aprueba la controvertida técnica de edición de genes" . Prensa asociada . Archivado desde el original el 1 de febrero de 2016 . Consultado el 1 de febrero de 2016 .
- ^ "Investigación de impulsión genética en organismos no humanos: recomendaciones para una conducta responsable" . Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina . 8 de junio de 2016 . Consultado el 9 de junio de 2016 .
- ^ Noble C, Adlam B, Church GM, Esvelt KM, Nowak MA (junio de 2018). "Es probable que los actuales sistemas de impulso de genes CRISPR sean altamente invasivos en poblaciones silvestres" . eLife . 7 . doi : 10.7554 / eLife.33423 . PMC 6014726 . PMID 29916367 .
- ^ Esvelt KM, Gemmell NJ (noviembre de 2017). "La conservación exige un impulso genético seguro" . PLOS Biología . 15 (11): e2003850. doi : 10.1371 / journal.pbio.2003850 . PMC 5689824 . PMID 29145398 .
- ^ Yong E. "El plan de un hombre para asegurarse de que la edición genética no se vuelva loco" . theatlantic.com . Consultado el 13 de diciembre de 2017 .
- ^ Zimmer C (16 de noviembre de 2017). "Los ' impulsores genéticos' son demasiado riesgosos para los ensayos de campo, dicen los científicos" . The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 22 de abril de 2018 .
- ^ Windbichler N, Menichelli M, Papathanos PA, Thyme SB, Li H, Ulge UY, et al. (Mayo de 2011). "Un sistema de impulso genético basado en endonucleasa sintética en el mosquito de la malaria humana" . Naturaleza . 473 (7346): 212–5. Código bibliográfico : 2011Natur.473..212W . doi : 10.1038 / nature09937 . PMC 3093433 . PMID 21508956 .
- ^ Chan YS, Naujoks DA, Huen DS, Russell S (mayo de 2011). "Control de la población de insectos por impulsión genética basada en endonucleasa: una evaluación en Drosophila melanogaster" . Genética . 188 (1): 33–44. doi : 10.1534 / genetics.111.127506 . PMC 3120159 . PMID 21368273 .
- ^ Chan YS, Huen DS, Glauert R, Whiteway E, Russell S (2013). "Optimización del rendimiento de la unidad de genes de endonucleasa homing en una especie semirrefractaria: la experiencia de Drosophila melanogaster" . PLOS ONE . 8 (1): e54130. Código Bibliográfico : 2013PLoSO ... 854130C . doi : 10.1371 / journal.pone.0054130 . PMC 3548849 . PMID 23349805 .
- ^ "TDR | Quiénes somos" . Quién.int . Consultado el 18 de julio de 2014 .
- ^ "TDR | Un nuevo marco para la evaluación de mosquitos modificados genéticamente" . Quién.int. 2014-06-26 . Consultado el 18 de julio de 2014 .
- ^ "EFSA - Orientación del Panel de OMG: Documento de orientación sobre el EEI de los animales GM" . Revista EFSA . 11 (5): 3200. 2013. doi : 10.2903 / j.efsa.2013.3200 . Consultado el 18 de julio de 2014 .
- ^ Regalado A. "Bill Gates duplica su apuesta por acabar con los mosquitos con la edición genética" . Consultado el 20 de septiembre de 2016 .
- ^ Neslen A (4 de diciembre de 2017). "La agencia militar estadounidense invierte $ 100 millones en tecnologías de extinción genética" . The Guardian . ISSN 0261-3077 . Consultado el 4 de diciembre de 2017 .
- ^ "Los biólogos crean nuevos sistemas genéticos para neutralizar los impulsos genéticos" . phys.org . Consultado el 8 de octubre de 2020 .
- ^ Xu, Xiang-Ru Shannon; Bulger, Emily A .; Gantz, Valentino M .; Klanseck, Carissa; Heimler, Stephanie R .; Auradkar, Ankush; Bennett, Jared B .; Miller, Lauren Ashley; Leahy, Sarah; Juste, Sara Sanz; Buchman, Anna; Akbari, Omar S .; Marshall, John M .; Bier, Ethan (18 de septiembre de 2020). "Elementos neutralizantes genéticos activos para detener o eliminar unidades genéticas" . Célula molecular . 80 (2): 246–262.e4. doi : 10.1016 / j.molcel.2020.09.003 . ISSN 1097-2765 . PMID 32949493 . Consultado el 8 de octubre de 2020 .
- ^ Pennisi E (23 de agosto de 2013). "La locura CRISPR" . Ciencia . Sciencemag.org. 341 (6148): 833–6. Código bibliográfico : 2013Sci ... 341..833P . doi : 10.1126 / science.341.6148.833 . PMID 23970676 . Consultado el 18 de julio de 2014 .
- ^ Pollack A (11 de mayo de 2015). "Jennifer Doudna, una pionera que ayudó a simplificar la edición del genoma" . New York Times . Consultado el 12 de mayo de 2015 .
- ^ a b DiCarlo JE, Chavez A, Dietz SL, Esvelt KM, Church GM (2015). "Los impulsos génicos guiados por ARN pueden sesgar de manera eficiente y reversible la herencia en la levadura salvaje". bioRxiv 10.1101 / 013896 .
- ^ Gantz VM, Bier E (abril de 2015). "Edición del genoma. La reacción en cadena mutagénica: un método para convertir mutaciones heterocigotas en homocigotas" . Ciencia . 348 (6233): 442–4. doi : 10.1126 / science.aaa5945 . PMC 4687737 . PMID 25908821 .
- ^ Gantz VM, Jasinskiene N, Tatarenkova O, Fazekas A, Macias VM, Bier E, James AA (diciembre de 2015). "Unidad genética de alta eficiencia mediada por Cas9 para la modificación de la población del mosquito vector de la malaria Anopheles stephensi" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (49): E6736-43. Código Bibliográfico : 2015PNAS..112E6736G . doi : 10.1073 / pnas.1521077112 . PMC 4679060 . PMID 26598698 .
- ^ a b Hammond A, Galizi R, Kyrou K, Simoni A, Siniscalchi C, Katsanos D, et al. (Enero de 2016). "Un sistema de impulsión genética CRISPR-Cas9 dirigido a la reproducción femenina en el vector del mosquito de la malaria Anopheles gambiae" . Biotecnología de la naturaleza . 34 (1): 78–83. doi : 10.1038 / nbt.3439 . PMC 4913862 . PMID 26641531 .
- ^ DiCarlo JE, Chavez A, Dietz SL, Esvelt KM, Church GM (diciembre de 2015). "Salvaguarda de las unidades de genes CRISPR-Cas9 en levadura" . Biotecnología de la naturaleza . 33 (12): 1250-1255. doi : 10.1038 / nbt.3412 . PMC 4675690 . PMID 26571100 .
- ^ Kahn J (2 de junio de 2016). La edición de genes ahora puede cambiar una especie entera, para siempre . TED.
- ^ Kalmakoff J (11 de octubre de 2016). "CRISPR para NZ libre de plagas" . Consultado el 19 de octubre de 2016 .
- ^ "Hoja de datos de GBIRd" (PDF) . El 1 de abril de 2018 . Consultado el 14 de noviembre de 2018 .
- ^ "Declaración de principios y misión" . El 1 de julio de 2018 . Consultado el 14 de noviembre de 2018 .
- ^ "Los ' impulsos genéticos' podrían acabar con poblaciones enteras de plagas de una sola vez" . LA CONVERSACIÓN .
- ^ "Un argumento contra los impulsores genéticos para extinguir los mamíferos de Nueva Zelanda: la vida encuentra un camino" . Blogs de plos .
- ^ Campbell C (17 de octubre de 2016). "Los riesgos pueden acompañar a la tecnología de impulso genético" . Otago Daily Times . Consultado el 19 de octubre de 2016 .
- ^ Stockton N (27 de julio de 2016). "Cómo Nueva Zelanda planea matar a sus mamíferos invasores (no humanos)" . CON CABLE .
- ^ a b "Predator Free NZ - Expert Q&A" . Cucharón. 17 de enero de 2017 . Consultado el 17 de enero de 2017 .
- ^ Regalado A (10 de febrero de 2017). "Primer impulso genético en mamíferos podría ayudar al vasto plan de erradicación de Nueva Zelanda" . Revisión técnica del MIT . Consultado el 14 de febrero de 2017 .
- ^ Vinding M (1 de agosto de 2018). "Reducir el sufrimiento extremo de los animales no humanos: ¿mejora frente a poblaciones futuras más pequeñas?" . Entre las especies . 23 (1).
- ^ Esvelt K (30 de agosto de 2019). "¿Cuándo estamos obligados a editar criaturas salvajes?" . leapsmag . Consultado el 3 de mayo de 2020 .
Otras lecturas
- Esvelt KM, Gemmell NJ (noviembre de 2017). "La conservación exige un impulso genético seguro" . PLOS Biología . 15 (11): e2003850. doi : 10.1371 / journal.pbio.2003850 . PMC 5689824 . PMID 29145398 .
- Noble C, Adlam B, Church GM, Esvelt KM, Nowak MA (junio de 2018). "Es probable que los actuales sistemas de impulso de genes CRISPR sean altamente invasivos en poblaciones silvestres" . eLife . 7 : 219022. bioRxiv 10.1101 / 219022 . doi : 10.7554 / eLife.33423.002 . PMID 29916367 . S2CID 196680955 .
- De Chant T (17 de julio de 2014). "Ingeniería genética casi cualquier cosa" . NOVA . Consultado el 11 de agosto de 2014 .
- Johnson C (17 de julio de 2014). "Los científicos de Harvard quieren un debate sobre la manipulación genética" . National Geographic . Consultado el 11 de agosto de 2014 .
- Langin K (17 de julio de 2014). "¿Ingeniería genética al rescate contra especies invasoras?" . National Geographic . Consultado el 11 de agosto de 2014 .
- Zimmer C (17 de julio de 2014). "Un llamado a combatir la malaria un mosquito a la vez mediante la alteración del ADN" . The New York Times . Consultado el 20 de julio de 2014 .
- "La edad de la pluma roja" . The Economist . 22 de agosto de 2015. ISSN 0013-0613 . Consultado el 25 de agosto de 2015 .
- "Los genes más egoístas" . The Economist . 22 de agosto de 2015. ISSN 0013-0613 . Consultado el 25 de agosto de 2015 .
- Esvelt K. " Impulsores genéticos para la alteración de poblaciones silvestres" . Consultado el 11 de agosto de 2014 .
enlaces externos
- Sitio web de la Red de alcance para la investigación de impulsores genéticos
- Sitio web del programa de biocontrol genético de roedores invasores (GBIRd)
- "Gene Drive del Instituto Wyss de Harvard" . Instituto Wyss. 2014-07-17 . Consultado el 11 de agosto de 2014 .