La lipoproteína de alta densidad ( HDL ) es uno de los cinco grupos principales de lipoproteínas . [1] Las lipoproteínas son partículas complejas compuestas de múltiples proteínas que transportan todas las moléculas de grasa ( lípidos ) alrededor del cuerpo dentro del agua fuera de las células. Por lo general, se componen de 80 a 100 proteínas por partícula (organizadas por una, dos o tres ApoA ; más a medida que las partículas se agrandan, recogen y transportan más moléculas de grasa) y transportan hasta cientos de moléculas de grasa por partícula.
Descripción general
Las lipoproteínas se han dividido durante mucho tiempo en 5 subgrupos, por densidad / tamaño (una relación inversa), que también se correlaciona con la función y la incidencia de eventos cardiovasculares. A diferencia de las partículas de lipoproteínas más grandes que transportan moléculas de grasa a las células, las partículas de HDL eliminan las moléculas de grasa de las células que necesitan exportar moléculas de grasa. Los lípidos transportados incluyen colesterol , fosfolípidos y triglicéridos ; las cantidades de cada uno son bastante variables. [ cita requerida ]
Las concentraciones crecientes de partículas de HDL están fuertemente asociadas con una acumulación decreciente de aterosclerosis dentro de las paredes de las arterias. Esto es importante porque la aterosclerosis eventualmente resulta en rupturas repentinas de placa , enfermedades cardiovasculares , derrames cerebrales y otras enfermedades vasculares . Las partículas de HDL a veces se denominan "colesterol bueno" porque pueden transportar moléculas de grasa fuera de las paredes de las arterias, reducir la acumulación de macrófagos y, por lo tanto, ayudar a prevenir o incluso hacer retroceder la aterosclerosis, pero los estudios han demostrado que los ratones que carecen de HDL todavía tienen la capacidad de transportar colesterol a bilis, lo que sugiere que existen mecanismos alternativos para la eliminación del colesterol. [ cita requerida ]
Pruebas
Debido al alto costo de medir directamente las partículas de proteína HDL y LDL (lipoproteína de baja densidad ), los análisis de sangre se realizan comúnmente para el valor sustituto, HDL-C, es decir, el colesterol asociado con las partículas ApoA-1 / HDL. En individuos sanos, aproximadamente el 30% del colesterol en sangre, junto con otras grasas, es transportado por HDL. [2] Esto a menudo se contrasta con la cantidad de colesterol que se estima que se transporta dentro de las partículas de lipoproteínas de baja densidad, LDL , y se denomina LDL-C. Las partículas de HDL eliminan las grasas y el colesterol de las células, incluso dentro del ateroma de la pared arterial , y lo transportan de regreso al hígado para su excreción o reutilización; por lo tanto, el colesterol transportado dentro de las partículas de HDL (HDL-C) a veces se denomina "colesterol bueno" (a pesar de ser el mismo que el colesterol en las partículas de LDL). Aquellos con niveles más altos de HDL-C tienden a tener menos problemas con enfermedades cardiovasculares , mientras que aquellos con niveles bajos de colesterol HDL-C (especialmente menos de 40 mg / dL o alrededor de 1 mmol / L) tienen mayores tasas de enfermedad cardíaca. [3] Los niveles más altos de HDL nativo se correlacionan con una mejor salud cardiovascular, [4] pero no parece que el aumento adicional de HDL mejore los resultados cardiovasculares. [5]
El resto del colesterol sérico después de restar el HDL es el colesterol no HDL . La concentración de estos otros componentes, que pueden causar ateroma , se conoce como no HDL-C . Ahora se prefiere al LDL-C como marcador secundario, ya que se ha demostrado que es un mejor predictor y se calcula más fácilmente. [6]
Estructura y función
Con un tamaño que varía de 5 a 17 nm, la HDL es la más pequeña de las partículas de lipoproteínas . Es el más denso porque contiene la mayor proporción de proteína a lípidos . Sus apolipoproteínas más abundantes son la apo AI y la apo A-II . [ citación necesitada ] Se ha documentado que una variante genética rara, ApoA-1 Milano , es mucho más eficaz tanto en la protección como en la regresión de la enfermedad arterial; aterosclerosis . El hígado sintetiza estas lipoproteínas como complejos de apolipoproteínas y fosfolípidos, que se asemejan a partículas lipoproteicas esféricas aplanadas sin colesterol, cuya estructura de RMN se publicó recientemente; [7] los complejos son capaces de recoger el colesterol, transportado internamente, de las células mediante la interacción con el transportador de casete de unión a ATP A1 (ABCA1) . [8] Una enzima plasmática llamada lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) convierte el colesterol libre en éster de colesterilo (una forma más hidrófoba de colesterol), que luego se secuestra en el núcleo de la partícula de lipoproteína, lo que finalmente hace que el HDL recién sintetizado asuma una forma esférica. Las partículas de HDL aumentan de tamaño a medida que circulan por el torrente sanguíneo e incorporan más moléculas de colesterol y fosfolípidos de las células y otras lipoproteínas, por ejemplo, mediante la interacción con el transportador ABCG1 y la proteína transportadora de fosfolípidos (PLTP) . [ cita requerida ]
El HDL transporta el colesterol principalmente al hígado u órganos esteroidogénicos como las glándulas suprarrenales , los ovarios y los testículos por vías directas e indirectas. El HDL es eliminado por receptores de HDL como el receptor eliminador BI (SR-BI), que median la captación selectiva de colesterol de HDL. En los seres humanos, probablemente la vía más relevante es la indirecta, que está mediada por la proteína de transferencia de éster de colesterilo (CETP) . Esta proteína intercambia triglicéridos de VLDL por ésteres de colesterol de HDL. Como resultado, las VLDL se procesan a LDL , que son eliminadas de la circulación por la vía del receptor de LDL . Los triglicéridos no son estables en HDL, pero son degradados por la lipasa hepática de modo que, finalmente, quedan pequeñas partículas de HDL, que reinician la captación de colesterol de las células. [ cita requerida ]
El colesterol que llega al hígado se excreta en la bilis y, por tanto, en el intestino , ya sea directa o indirectamente después de su conversión en ácidos biliares . La entrega de colesterol HDL a las glándulas suprarrenales, los ovarios y los testículos es importante para la síntesis de hormonas esteroides .
Varios pasos en el metabolismo de las HDL pueden participar en el transporte de colesterol desde los macrófagos cargados de lípidos de las arterias ateroscleróticas , denominadas células espumosas , al hígado para su secreción en la bilis. Esta vía se ha denominado transporte inverso de colesterol y se considera la función protectora clásica de las HDL frente a la aterosclerosis.
El HDL transporta muchas especies de lípidos y proteínas, varias de las cuales tienen concentraciones muy bajas pero son biológicamente muy activas. Por ejemplo, las HDL y sus componentes proteicos y lipídicos ayudan a inhibir la oxidación , la inflamación , la activación del endotelio , la coagulación y la agregación plaquetaria . Todas estas propiedades pueden contribuir a la capacidad de las HDL para proteger de la aterosclerosis, y aún no se sabe cuáles son las más importantes. Además, una pequeña subfracción de HDL brinda protección contra el parásito protozoario Trypanosoma brucei brucei . Esta subfracción de HDL, denominada factor lítico de tripanosoma (TLF), contiene proteínas especializadas que, aunque son muy activas, son exclusivas de la molécula de TLF. [9]
En la respuesta al estrés , el amiloide A sérico , que es una de las proteínas de fase aguda y una apolipoproteína, está bajo la estimulación de citocinas ( interleucina 1 , interleucina 6 ) y cortisol producido en la corteza suprarrenal y transportado al tejido dañado incorporado. en partículas de HDL. En el sitio de la inflamación, atrae y activa leucocitos. En las inflamaciones crónicas, su depósito en los tejidos se manifiesta como amiloidosis .
Se ha postulado que la concentración de partículas grandes de HDL refleja con mayor precisión la acción protectora, en contraposición a la concentración de partículas de HDL totales. [10] Esta relación de HDL grandes a partículas de HDL totales varía ampliamente y se mide solo mediante ensayos de lipoproteínas más sofisticados que utilizan electroforesis (el método original desarrollado en la década de 1970) o métodos de espectroscopía de RMN más nuevos (ver también resonancia magnética nuclear y espectroscopía ), desarrollado en la década de 1990.
Subfracciones
Se han identificado cinco subfracciones de HDL. Desde el más grande (y más eficaz en la eliminación del colesterol) hasta el más pequeño (y menos eficaz), los tipos son 2a, 2b, 3a, 3b y 3c. [11]
Principales lípidos en el cuerpo humano.
Los lípidos son un grupo heterogéneo de compuestos que son relativamente insolubles en agua y solubles en disolventes no polares. Los triglicéridos (TG), el colesterol y los fosfolípidos son los principales lípidos del cuerpo. Se transportan como complejos de lípidos y proteínas conocidos como lipoproteínas.
TG (triglicéridos): los TG se forman al combinar glicerol con tres moléculas de ácido graso. Los TG, como componentes principales de VLDL y quilomicrones, juegan un papel importante en el metabolismo. Cuando el cuerpo requiere ácidos grasos como fuente de energía, la hormona glucagón señala la descomposición de los TG por la lipasa para liberar ácidos grasos libres. Los TG son grasas neutras no polares insolubles en agua. Estos no son los componentes estructurales de las membranas biológicas. La síntesis y el almacenamiento de TG se producen principalmente en el hígado y el tejido adiposo. Los ácidos grasos libres y el glicerol deben activarse antes de la síntesis de TG en acil-coA y glicerol-3-fosfato, respectivamente.
Colesterol: El nombre colesterol se origina en el griego chole (bilis) y estéreo (sólido), y el sufijo químico -ol para un alcohol. Es un componente estructural esencial de la membrana celular, donde se requiere para establecer una adecuada permeabilidad y fluidez de la membrana. Además, el colesterol es un componente importante para la fabricación de ácidos biliares, hormonas esteroides y vitamina D. Aunque el colesterol es una molécula importante y necesaria, un nivel alto de colesterol sérico es un indicador de enfermedades como las cardiopatías. Alrededor del 20 al 25% de la producción diaria total de colesterol se produce en el hígado.
Fosfolípidos: Los fosfolípidos son TG que están unidos covalentemente a un grupo fosfato mediante un enlace éster. Los fosfolípidos realizan funciones importantes, incluida la regulación de la permeabilidad de la membrana y el mantenimiento de la cadena de transporte de electrones en las mitocondrias. Participan en el transporte inverso del colesterol y, por tanto, ayudan a eliminar el colesterol del organismo. Están involucrados en la transmisión de señales a través de las membranas y actúan como detergentes y ayudan en la solubilización del colesterol.
Lipoproteína: Consiste en un núcleo central de un lípido hidrófobo (incluidos los TG y los ésteres de colesterilo) encerrado en una capa hidrófila de fosfolípido polar, colesterol libre y apolipoproteína. Hay seis clases principales de lipoproteínas, que difieren en la proporción relativa de lípidos centrales y en el tipo de apoproteína.
- Quilomicrones
- Partículas de VLDL-C
- Partículas IDL-C
- Partículas de LDL-C
- Partícula HDL-C
- Lipoproteína (a) [LP (a)]
Epidemiología
Los hombres tienden a tener niveles de HDL notablemente más bajos, con un tamaño más pequeño y un contenido de colesterol más bajo que las mujeres. Los hombres también tienen una mayor incidencia de enfermedad cardíaca aterosclerótica . El consumo de alcohol tiende a elevar los niveles de HDL, [12] y el consumo moderado de alcohol se asocia con una menor mortalidad cardiovascular y por todas las causas. Estudios recientes confirman el hecho de que el HDL tiene un papel amortiguador en el equilibrio de los efectos del estado de hipercoagulabilidad en los diabéticos tipo 2 y disminuye el alto riesgo de complicaciones cardiovasculares en estos pacientes. Además, los resultados obtenidos en este estudio revelaron que existía una correlación negativa significativa entre el HDL y el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT). [ cita requerida ]
Los estudios epidemiológicos han demostrado que altas concentraciones de HDL (más de 60 mg / dL) tienen valor protector frente a enfermedades cardiovasculares como el ictus isquémico y el infarto de miocardio . Las concentraciones bajas de HDL (por debajo de 40 mg / dL para hombres, por debajo de 50 mg / dL para mujeres) aumentan el riesgo de enfermedades ateroscleróticas .
Los datos del histórico Framingham Heart Study mostraron que, para un nivel dado de LDL, el riesgo de enfermedad cardíaca aumenta 10 veces a medida que el HDL varía de alto a bajo. Sin embargo, a la inversa, para un nivel fijo de HDL, el riesgo aumenta 3 veces a medida que el LDL varía de bajo a alto. [13] [14]
Incluso las personas con niveles muy bajos de LDL están expuestas a un mayor riesgo si sus niveles de HDL no son lo suficientemente altos. [15]
Estimación de HDL a través del colesterol asociado
Anteriormente, los laboratorios clínicos medían el colesterol HDL separando otras fracciones de lipoproteínas mediante ultracentrifugación o precipitación química con iones divalentes como Mg 2+ , y luego acoplaban los productos de una reacción de colesterol oxidasa a una reacción indicadora. El método de referencia todavía utiliza una combinación de estas técnicas. [16] La mayoría de los laboratorios ahora usan métodos analíticos homogéneos automatizados en los que las lipoproteínas que contienen apo B se bloquean usando anticuerpos contra apo B, luego una reacción enzimática colorimétrica mide el colesterol en las partículas de HDL no bloqueadas. [17] También se puede utilizar HPLC . [18] Se pueden medir las subfracciones (HDL-2C, HDL-3C), [19] pero no se ha determinado la importancia clínica de estas subfracciones. [20] La medición de la capacidad reactiva de la apo-A se puede utilizar para medir el colesterol HDL, pero se cree que es menos precisa. [ cita requerida ]
Rangos recomendados
La Asociación Estadounidense del Corazón , los NIH y el NCEP proporcionan un conjunto de pautas para los niveles de HDL en ayunas y el riesgo de enfermedad cardíaca . [21] [22] [23]
Nivel mg / dL | Nivel mmol / L | Interpretación |
---|---|---|
<40/50 hombres / mujeres | <1.03 | Colesterol HDL bajo, riesgo elevado que se considera correlacionado con enfermedades cardíacas |
40–59 | 1.03–1.55 | Nivel de HDL medio |
> 59 | > 1,55 | Nivel alto de HDL, condición óptima que se considera correlacionada con la enfermedad cardíaca |
Un LDL alto con un nivel bajo de HDL es un factor de riesgo adicional de enfermedad cardiovascular. [24]
Medición de la concentración y el tamaño de HDL
A medida que la tecnología ha reducido los costos y los ensayos clínicos han continuado demostrando la importancia de las HDL, los métodos para medir directamente las concentraciones y el tamaño de las HDL (que indica la función) a costos más bajos se han vuelto más ampliamente disponibles y se consideran cada vez más importantes para evaluar el riesgo individual de enfermedad arterial progresiva. enfermedades y métodos de tratamiento.
Medidas de electroforesis
Dado que las partículas de HDL tienen una carga negativa neta y varían según la densidad y el tamaño, la ultracentrifugación combinada con la electroforesis se ha utilizado desde antes de 1950 para enumerar la concentración de partículas de HDL y clasificarlas por tamaño con un volumen específico de plasma sanguíneo. Las partículas de HDL más grandes transportan más colesterol.
Mediciones de RMN
La concentración y los tamaños de las partículas de lipoproteínas se pueden estimar utilizando huellas dactilares por resonancia magnética nuclear . [25]
Concentraciones óptimas de HDL totales y grandes
Las concentraciones de partículas de HDL se clasifican típicamente por percentiles de tasa de eventos basados en las personas que participan y se siguen en el ensayo MESA [26] , un estudio de investigación médica patrocinado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los Estados Unidos.
Percentil MESA | Partículas totales de HDL μmol / L | Interpretación |
---|---|---|
> 75% | > 34,9 | Aquellos con las concentraciones de partículas HDL totales más altas (óptimas) y las tasas más bajas de eventos de enfermedades cardiovasculares |
50–75% | 30,5–34,5 | Aquellos con concentraciones de partículas de HDL totales moderadamente altas y tasas moderadas de eventos de enfermedades cardiovasculares |
25–50% | 26,7–30,5 | Aquellos con concentraciones de partículas de HDL totales más bajas y tasas límite-altas de enfermedad cardiovascular |
0-25% | <26,7 | Aquellos con las concentraciones de partículas HDL totales más bajas y las tasas más altas de eventos de enfermedades cardiovasculares |
Percentil MESA | Partículas grandes de HDL μmol / L | Interpretación |
---|---|---|
> 75% | > 7,3 | Aquellos con las concentraciones más altas (óptimas) de partículas grandes de HDL y las tasas más bajas de eventos de enfermedades cardiovasculares |
50–75% | 4,8–7,3 | Aquellos con concentraciones moderadamente altas de partículas grandes de HDL y tasas moderadas de eventos de enfermedades cardiovasculares |
25–50% | 3,1–4,8 | Aquellos con concentraciones más bajas de partículas grandes de HDL y tasas límite-altas de enfermedad cardiovascular |
0-25% | <3,1 | Aquellos con las concentraciones más bajas de partículas grandes de HDL y las tasas más altas de eventos de enfermedades cardiovasculares |
La incidencia más baja de eventos ateroscleróticos a lo largo del tiempo ocurre dentro de aquellos con las concentraciones más altas de partículas de HDL totales (el cuarto superior,> 75%) y las concentraciones más altas de partículas de HDL grandes. Múltiples medidas adicionales, incluidas las concentraciones de partículas de LDL, las concentraciones de partículas de LDL pequeñas, las concentraciones de VLDL, las estimaciones de la resistencia a la insulina y las mediciones de lípidos de colesterol estándar (para comparar los datos plasmáticos con los métodos de estimación discutidos anteriormente) se proporcionan de forma rutinaria en las pruebas clínicas.
Memoria
Los lípidos séricos en ayunas se han asociado con la memoria verbal a corto plazo. En una muestra grande de adultos de mediana edad, el colesterol HDL bajo se asoció con mala memoria y la disminución de los niveles durante un período de seguimiento de cinco años se asoció con el deterioro de la memoria. [27]
Aumento de los niveles de HDL
Si bien los niveles altos de HDL pueden correlacionarse con una mejor salud cardiovascular, es posible que aumentar específicamente el HDL no aumente la salud cardiovascular. [5] Si bien los niveles más altos de HDL se correlacionan con la salud cardiovascular, no se ha demostrado que ningún medicamento utilizado para aumentar el HDL mejore la salud. [28] Las posibilidades restantes son que una buena salud cardiovascular causa niveles altos de HDL, hay un tercer factor que causa ambos, o esto es una coincidencia sin un vínculo causal.
Las partículas de lipoproteínas HDL que portan la apolipoproteína C3 se asocian con un aumento, en lugar de una disminución, del riesgo de enfermedad coronaria. [29]
Dieta y ejercicio
Ciertos cambios en la dieta y el ejercicio pueden tener un impacto positivo en el aumento de los niveles de HDL: [30]
- Disminución de la ingesta de carbohidratos simples . [31] [32] [33] [34]
- Ejercicio aeróbico [35]
- Pérdida de peso [36]
- Consumo de aguacate [37]
- Los suplementos de magnesio aumentan el HDL-C. [38]
- Adición de fibra soluble a la dieta [39]
- Consumo de ácidos grasos omega-3 como aceite de pescado [40] o aceite de lino [41]
- Consumo de pistachos . [42]
- Mayor ingesta de grasas insaturadas [43]
- Consumo de triglicéridos de cadena media (MCT). https://www.healthline.com/nutrition/mct-oil-benefits#TOC_TITLE_HDR_7
- Eliminación de ácidos grasos trans de la dieta [44]
La mayoría de las grasas saturadas aumentan el colesterol HDL en diversos grados, pero también aumentan el colesterol total y el LDL. [45] Una dieta cetogénica alta en grasas, adecuada en proteínas y baja en carbohidratos puede tener una respuesta similar a la ingesta de niacina (vitamina B3) como se describe a continuación (LDL reducido y HDL elevado) a través del acoplamiento de beta-hidroxibutirato al receptor 1 de niacina . [46]
Drogas recreativas
Los niveles de HDL pueden aumentarse por dejar de fumar , [36] o de leve a moderada de alcohol de admisión. [47] [48] [49] [50] [51] [52]
Cannabis en análisis no ajustados, el consumo de cannabis pasado y actual no se asoció con niveles más altos de HDL-C. [53] Un estudio realizado en 4635 pacientes no demostró ningún efecto sobre los niveles de HDL-C (P = 0,78) [la media (error estándar) de los valores de HDL-C en sujetos de control (nunca utilizados), usuarios anteriores y usuarios actuales fueron 53,4 ( 0,4), 53,9 (0,6) y 53,9 (0,7) mg / dL, respectivamente]. [53]
Medicamentos farmacéuticos y niacina
La terapia farmacológica para aumentar el nivel de colesterol HDL incluye el uso de fibratos y niacina . No se ha demostrado que los fibratos tengan un efecto sobre las muertes generales por todas las causas, a pesar de sus efectos sobre los lípidos. [54]
La niacina (vitamina B3) aumenta las HDL inhibiendo selectivamente la diacilglicerol aciltransferasa 2 hepática , reduciendo la síntesis de triglicéridos y la secreción de VLDL a través de un receptor HM74 [55] también conocido como receptor de niacina 2 y HM74A / GPR109A, [46] receptor de niacina 1 .
Las dosis de niacina farmacológica (1 a 3 gramos / día) aumentan los niveles de HDL en un 10 a 30%, [56] lo que lo convierte en el agente más poderoso para aumentar el colesterol HDL. [57] [58] Un ensayo clínico aleatorizado demostró que el tratamiento con niacina puede reducir significativamente la progresión de la aterosclerosis y los eventos cardiovasculares. [59] Sin embargo, los productos de niacina vendidos como "sin enjuague", es decir , que no tienen efectos secundarios como " enrojecimiento por niacina ", no contienen ácido nicotínico libre y, por lo tanto, son ineficaces para aumentar el HDL, mientras que los productos vendidos como liberación "puede contener ácido nicotínico libre, pero" algunas marcas son hepatotóxicas "; por lo tanto, la forma recomendada de niacina para aumentar las HDL es la preparación más barata de liberación inmediata. [60] Tanto los fibratos como la niacina aumentan la homocisteína tóxica en las arterias , un efecto que se puede contrarrestar consumiendo también un multivitamínico con cantidades relativamente altas de vitamina B, pero múltiples ensayos europeos de los cócteles de vitamina B más populares, un ensayo que muestra un 30% reducción promedio de homocisteína, aunque no muestra problemas, tampoco ha mostrado ningún beneficio en la reducción de las tasas de eventos cardiovasculares. Un estudio de niacina de 2011 se detuvo temprano porque los pacientes que agregaron niacina a su tratamiento con estatinas no mostraron un aumento en la salud del corazón, pero sí experimentaron un aumento en el riesgo de accidente cerebrovascular. [61]
Por el contrario, si bien el uso de estatinas es eficaz contra los niveles altos de colesterol LDL, la mayoría tiene poco o ningún efecto en el aumento del colesterol HDL. [57] Sin embargo, se ha demostrado que la rosuvastatina y la pitavastatina aumentan significativamente los niveles de HDL. [62]
Se ha demostrado que Lovaza aumenta el HDL-C. [63] Sin embargo, la mejor evidencia hasta la fecha sugiere que no tiene ningún beneficio para la prevención primaria o secundaria de la enfermedad cardiovascular.
Aunque aún no ha sido aprobado por la FDA, el modulador PPAR (a veces denominado SARM ) GW501516 , actualmente un producto químico de investigación (no para consumo humano), ha mostrado un efecto positivo sobre el HDL-C [64] y un antiaterogénico donde LDL es un problema. [sesenta y cinco]
Ver también
- Dimetilarginina asimétrica
- Enfermedad cardiovascular
- Enfermedad por almacenamiento de éster de colesterilo
- Endotelio
- Perfil lipídico
- Deficiencia de lipasa ácida lisosomal
Referencias
- ^ "LDL y HDL: colesterol bueno y malo" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . CDC . Consultado el 11 de septiembre de 2017 .
- ^ "Colesterol LDL y HDL: ¿Qué es malo y qué es bueno?" . Asociación Americana del Corazón . 2 de julio de 2009 . Consultado el 8 de octubre de 2009 .
- ^ Toth PP (febrero de 2005). "Ficha del paciente de cardiología. El" colesterol bueno ": lipoproteínas de alta densidad" . Circulación . 111 (5): e89 – e91. doi : 10.1161 / 01.CIR.0000154555.07002.CA . PMID 15699268 .
- ^ Sirtori, Cesare R. (octubre de 2006). "HDL y la progresión de la aterosclerosis: nuevos conocimientos" . Suplementos de European Heart Journal . Archivado desde el original el 1 de febrero de 2015.
- ^ a b "NIH detiene el ensayo clínico sobre el tratamiento combinado del colesterol" . Instituto Nacional de Salud . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) . Consultado el 2 de junio de 2011 .
- ^ MJ Sorrentino (2011), "Colesterol no HDL", Hiperlipidemia en Atención Primaria , págs. 86-87, ISBN 978-1-60327-502-6
- ^ Bibow S; et al. (2017), "Estructura en solución de partículas de lipoproteínas de alta densidad discoidales con una apolipoproteína AI acortada", Nature Structural & Molecular Biology , 24 (6): 187–93, doi : 10.1038 / nsmb.3345 , PMID 28024148
- ^ Huang CX, Zhang YL (2013). "El objetivo de regular la proteína A1 del casete de unión a ATP (ABCA1): promover la salida de colesterol mediada por ABCA1 en diferentes células". Biotecnología Farmacéutica Actual . 14 (6): 623–31. doi : 10.2174 / 138920101131400228 . PMID 24016265 .
- ^ Stephens NA, Kieft R, Macleod A, Hajduk SL (diciembre de 2012). "Resistencia del tripanosoma a la inmunidad innata humana: apuntando al talón de Aquiles" . Tendencias en parasitología . 28 (12): 539–45. doi : 10.1016 / j.pt.2012.09.002 . PMC 4687903 . PMID 23059119 .
- ^ Kwiterovich PO (diciembre de 2000). "Las vías metabólicas de las lipoproteínas de alta densidad, las lipoproteínas de baja densidad y los triglicéridos: una revisión actual". La Revista Estadounidense de Cardiología . 86 (12A): 5L – 10L. doi : 10.1016 / S0002-9149 (00) 01461-2 . PMID 11374859 .
- ^ Subfracciones de HDL, HDL2 y HDL3 y el riesgo de infarto agudo de miocardio. Un estudio de población prospectivo en hombres del este de Finlandia.
- ^ Ruidavets JB, Ducimetière P, Arveiler D, Amouyel P, Bingham A, Wagner A, Cottel D, Perret B, Ferrières J (enero de 2002). "Tipos de bebidas alcohólicas y lípidos en sangre en una población francesa" . Revista de epidemiología y salud comunitaria . 56 (1): 24–8. doi : 10.1136 / jech.56.1.24 . PMC 1732002 . PMID 11801616 .
- ^ Rahilly-Tierney CR, Spiro A, Vokonas P, Gaziano JM (abril de 2011). "Relación entre el colesterol de lipoproteínas de alta densidad y la supervivencia hasta los 85 años en los hombres (del estudio de envejecimiento normativo de VA)". La Revista Estadounidense de Cardiología . 107 (8): 1173–7. doi : 10.1016 / j.amjcard.2010.12.015 . PMID 21296318 .
- ^ Rubins HB, Robins SJ, Collins D, Nelson DB, Elam MB, Schaefer EJ, Faas FH, Anderson JW (2002). "Diabetes, insulina plasmática y enfermedad cardiovascular: análisis de subgrupos del ensayo de intervención de lipoproteínas de alta densidad del Departamento de Asuntos de Veteranos (VA-HIT)" . Archivos de Medicina Interna . 162 (22): 2597–604. doi : 10.1001 / archinte.162.22.2597 . PMID 12456232 .
- ^ Barter P, Gotto AM, LaRosa JC, Maroni J, Szarek M, Grundy SM, Kastelein JJ, Bittner V, Fruchart JC (septiembre de 2007). "Colesterol HDL, niveles muy bajos de colesterol LDL y eventos cardiovasculares" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 357 (13): 1301–10. doi : 10.1056 / NEJMoa064278 . PMID 17898099 .
- ^ "Sistema de referencia nacional para el colesterol - Red de laboratorio del método de referencia del colesterol - Protocolo de certificación de colesterol HDL para fabricantes" (PDF) . CDC . Consultado el 10 de noviembre de 2013 .
- ^ Warnick GR, Nauck M, Rifai N (septiembre de 2001). "Evolución de los métodos de medición del colesterol HDL: de la ultracentrifugación a los ensayos homogéneos" . Química clínica . 47 (9): 1579-1596. PMID 11514391 . Archivado desde el original el 13 de marzo de 2014 . Consultado el 10 de noviembre de 2013 .
- ^ Okazaki M, Sasamoto K, Muramatsu T, Hosaki S (octubre de 1997). "Evaluación de métodos de precipitación y directos para ensayo de colesterol HDL por HPLC" . Química clínica . 43 (10): 1885–90. PMID 9342008 . Archivado desde el original el 24 de julio de 2008 . Consultado el 8 de octubre de 2009 .
- ^ Hirano T, Nohtomi K, Koba S, Muroi A, Ito Y (mayo de 2008). "Un método simple y preciso para medir las subfracciones de colesterol HDL mediante una sola precipitación seguida de un ensayo homogéneo de colesterol HDL" . Revista de investigación de lípidos . 49 (5): 1130–6. doi : 10.1194 / jlr.D700027-JLR200 . PMID 18223297 .
- ^ Superko HR, Pendyala L, Williams PT, Momary KM, King SB 3rd, Garrett BC (2012). "Subclases de lipoproteínas de alta densidad y su relación con la enfermedad cardiovascular". Revista de lipidología clínica . 6 (6): 496–523. doi : 10.1016 / j.jacl.2012.03.001 . PMID 23312047 .
- ^ "Niveles de colesterol" . Asociación Americana del Corazón. Archivado desde el original el 8 de febrero de 2010 . Consultado el 14 de noviembre de 2009 .
- ^ "¿Qué significan mis niveles de colesterol?" (PDF) . Asociación Americana del Corazón. Septiembre de 2007. Archivado desde el original (PDF) el 3 de diciembre de 2008 . Consultado el 14 de noviembre de 2009 .
- ^ "Tercer informe del panel de expertos del programa nacional de educación sobre el colesterol (NCEP) sobre detección, evaluación y tratamiento del colesterol alto en sangre en adultos (panel de tratamiento de adultos III) resumen ejecutivo" (PDF) . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) . Institutos Nacionales de Salud. Mayo de 2001.
- ^ ASHWOOD, ER, BURTIS, CA y BRUNS, DE (2008). Tietz fundamentos de la química clínica. (6a ed., Pág.415). St. Louis, MO: Saunders Elsevier.
- ^ Jeyarajah EJ, Cromwell WC, Otvos JD (2006). "Análisis de partículas de lipoproteínas por espectroscopia de resonancia magnética nuclear". Clin. Laboratorio. Med . 26 (4): 847–70. doi : 10.1016 / j.cll.2006.07.006 . PMID 17110242 .
- ^ mesa-nhlbi.org
- ^ Singh-Manoux A, Gimeno D, Kivimaki M, Brunner E, Marmot MG (agosto de 2008). "El colesterol HDL bajo es un factor de riesgo de déficit y deterioro de la memoria en la mediana edad: el estudio de Whitehall II" . Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 28 (8): 1556–62. doi : 10.1161 / ATVBAHA.108.163998 . PMC 2581752 . PMID 18591462 .
- ^ Keene D, Price C, Shun-Shin MJ, Francis DP (18 de julio de 2014). "Efecto sobre el riesgo cardiovascular de los tratamientos farmacológicos dirigidos a lipoproteínas de alta densidad niacina, fibratos e inhibidores de CETP: metanálisis de ensayos controlados aleatorios que incluyen a 117.411 pacientes" . BMJ . 349 : g4379. doi : 10.1136 / bmj.g4379 . PMC 4103514 . PMID 25038074 .
- ^ Sacks FM, Zheng C, Cohn JS (2011). "Complejidades del metabolismo de la apolipoproteína C-III plasmática" . Revista de investigación de lípidos . 52 (6): 1067–1070. doi : 10.1194 / jlr.E015701 . PMC 3090227 . PMID 21421846 .
- ^ Fogoros, Richard N. (15 de septiembre de 2009). "Elevando tus niveles de HDL aumentando el colesterol BUENO" . About.com . Consultado el 8 de octubre de 2009 .
- ^ "Efectos de los ácidos grasos y los carbohidratos de la dieta en la proporción de suero total de colesterol HDL y en los lípidos y apolipoproteínas del suero: un metanálisis de 60 ensayos controlados" . Ajcn.org . Consultado el 5 de noviembre de 2015 .
- ^ Ma Y, Li Y, Chiriboga DE, Olendzki BC, Hebert JR, Li W, Leung K, Hafner AR, Ockene IS (abril de 2006). "Asociación entre la ingesta de carbohidratos y los lípidos séricos" . Revista del Colegio Americano de Nutrición . 25 (2): 155-163. doi : 10.1080 / 07315724.2006.10719527 . PMC 1479303 . PMID 16582033 . Archivado desde el original el 15 de enero de 2012 . Consultado el 1 de septiembre de 2012 .
- ^ Siri-Tarino PW, Sun Q, Hu FB, Krauss RM (marzo de 2010). "Grasas saturadas, carbohidratos y enfermedades cardiovasculares" . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 91 (3): 502–9. doi : 10.3945 / ajcn.2008.26285 . PMC 2824150 . PMID 20089734 .
- ^ Krauss RM, Blanche PJ, Rawlings RS, Fernstrom HS, Williams PT (mayo de 2006). "Efectos separados de la ingesta reducida de carbohidratos y la pérdida de peso sobre la dislipidemia aterogénica" . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 83 (5): 1025–1031. doi : 10.1093 / ajcn / 83.5.1025 . PMID 16685042 .
- ^ Spate-Douglas T, Keyser RE (junio de 1999). "Intensidad del ejercicio: su efecto sobre el perfil de lipoproteínas de alta densidad". Archivos de Medicina Física y Rehabilitación . 80 (6): 691–5. doi : 10.1016 / S0003-9993 (99) 90174-0 . PMID 10378497 .
- ^ a b Hausenloy DJ, Yellon DM (junio de 2008). "Dirigirse al riesgo cardiovascular residual: elevar los niveles de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad". Corazón . 94 (6): 706-14. doi : 10.1136 / hrt.2007.125401 . PMID 18480348 .
- ^ Mahmassani HA, Avendano EE, Raman G, Johnson EJ (abril de 2018). "El consumo de aguacate y los factores de riesgo de enfermedades cardíacas: una revisión sistemática y un metanálisis" . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 107 (4): 523–536. doi : 10.1093 / ajcn / nqx078 . PMID 29635493 .
- ^ Rosanoff A, Seelig MS (octubre de 2004). "Comparación del mecanismo y los efectos funcionales de los productos farmacéuticos de magnesio y estatinas" . Revista del Colegio Americano de Nutrición . 23 (5): 501S – 505S. doi : 10.1080 / 07315724.2004.10719389 . PMID 15466951 . Archivado desde el original el 31 de agosto de 2010 . Consultado el 13 de diciembre de 2010 .
La HMG CoA reductasa es una enzima importante en el metabolismo de los lípidos y el colesterol, pero no es la única. Las estatinas actúan inhibiendo, temporalmente, la enzima, en una relación dosis-respuesta, mientras que el ion magnesio (Mg2 +) es una parte importante de un complejo control y regulación de esta importante vía. Ambos reducen el LDL-C, algunas estatinas pueden aumentar el HDL-C y disminuir los triglicéridos, pero los suplementos de Mg hacen ambas cosas de manera bastante confiable.
- ^ Hermansen K, Dinesen B, Hoie LH, Morgenstern E, Gruenwald J (2003). "Efectos de la soja y otros productos naturales en la relación LDL: HDL y otros parámetros lipídicos: una revisión de la literatura". Avances en Terapia . 20 (1): 50–78. doi : 10.1007 / bf02850119 . PMID 12772818 .
- ^ "El poder de los peces" . Instituto Vascular y Cardíaco de la Clínica Cleveland . Consultado el 8 de octubre de 2009 .
- ^ "Guía de estilo de vida de vitaminas y suplementos - Linaza" . WebMD . Consultado el 12 de agosto de 2013 .
- ^ Aksoy N, Aksoy M, Bagci C, Gergerlioglu HS, Celik H, Herken E, Yaman A, Tarakcioglu M, Soydinc S, Sari I, Davutoglu V (2007). "La ingesta de pistacho aumenta los niveles de lipoproteínas de alta densidad e inhibe la oxidación de lipoproteínas de baja densidad en ratas" . La Revista Tohoku de Medicina Experimental . 212 (1): 43–48. doi : 10.1620 / tjem.212.43 . PMID 17464102 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ Mensink RP, Zock PL, Kester AD, Katan MB (mayo de 2003). "Efectos de los ácidos grasos y los carbohidratos de la dieta en la proporción de suero total de colesterol HDL y en los lípidos y apolipoproteínas del suero: un metanálisis de 60 ensayos controlados" . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 77 (5): 1146–55. doi : 10.1093 / ajcn / 77.5.1146 . PMID 12716665 .
- ^ "Grasas trans: Evite este doble golpe de colesterol" . Fundación Mayo para la Educación e Investigación Médicas (MFMER) . Consultado el 25 de junio de 2010 .
- ^ Thijssen, MA y RP Mensink. (2005). Ácidos grasos y riesgo aterosclerótico . En Arnold von Eckardstein (Ed.) Aterosclerosis: dieta y fármacos . Saltador. págs. 171-172. ISBN 978-3-540-22569-0 .
- ^ a b Soudijn W, van Wijngaarden I, Ijzerman AP (mayo de 2007). "Subtipos de receptores de ácido nicotínico y sus ligandos". Revisiones de investigaciones medicinales . 27 (3): 417–33. doi : 10.1002 / med.20102 . PMID 17238156 .
- ^ Baer DJ, Judd JT, Clevidence BA, Muesing RA, Campbell WS, Brown ED, Taylor PR (marzo de 2002). "El consumo moderado de alcohol reduce los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular en mujeres posmenopáusicas alimentadas con una dieta controlada" . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 75 (3): 593–599. doi : 10.1093 / ajcn / 75.3.593 . PMID 11864868 .
- ^ van der Gaag MS, van Tol A, Vermunt SH, Scheek LM, Schaafsma G, Hendriks HF (diciembre de 2001). "El consumo de alcohol estimula los primeros pasos en el transporte inverso del colesterol". Revista de investigación de lípidos . 42 (12): 2077–2083. PMID 11734581 .
- ^ Hendriks HF, Veenstra J, van Tol A, Groener JE, Schaafsma G (1998). "Dosis moderadas de bebidas alcohólicas con la cena y composición posprandial de lipoproteínas de alta densidad" . Alcohol y alcoholismo . 33 (4): 403–410. doi : 10.1093 / oxfordjournals.alcalc.a008410 . PMID 9719399 .
- ^ Clevidence BA, Reichman ME, Judd JT, Muesing RA, Schatzkin A, Schaefer EJ, Li Z, Jenner J, Brown CC, Sunkin M (febrero de 1995). "Efectos del consumo de alcohol sobre las lipoproteínas de mujeres premenopáusicas. Un estudio de dieta controlada" . Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 15 (2): 179–184. doi : 10.1161 / 01.ATV.15.2.179 . PMID 7749823 .
- ^ Cuvelier I, Steinmetz J, Mikstacki T, Siest G (mayo de 1985). "Variaciones en fosfolípidos totales y fosfolípidos de lipoproteínas de alta densidad en plasma de una población general: intervalos de referencia e influencia de los xenobióticos". Química clínica . 31 (5): 763–766. PMID 3987006 .
- ^ Brenn T (septiembre de 1986). "El estudio del corazón de Tromsø: bebidas alcohólicas y factores de riesgo coronario" . Revista de epidemiología y salud comunitaria . 40 (3): 249-256. doi : 10.1136 / jech.40.3.249 . PMC 1052533 . PMID 3772283 .
- ^ a b Penner EA, Buettner H, Mittleman MA (julio de 2013). "El impacto del consumo de marihuana en la glucosa, la insulina y la resistencia a la insulina entre los adultos estadounidenses". La Revista Estadounidense de Medicina . 126 (7): 583–9. doi : 10.1016 / j.amjmed.2013.03.002 . PMID 23684393 .
- ^ Benatar JR, Stewart RA (2007). "¿Es hora de dejar de tratar la dislipidemia con fibratos?" . The New Zealand Medical Journal . 120 (1261): U2706. PMID 17853928 . Archivado desde el original el 6 de julio de 2009 . Consultado el 29 de abril de 2009 .
- ^ CD de Meyers, Kamanna VS, Kashyap ML (diciembre de 2004). "Terapia con niacina en la aterosclerosis". Opinión actual en lipidología . 15 (6): 659–65. doi : 10.1097 / 00041433-200412000-00006 . PMID 15529025 .
- ^ Rader, Daniel J. (2004). "Aumento de HDL en la práctica clínica" . Aumento del HDL en la práctica clínica: estrategias clínicas para elevar el HDL . Consultado el 8 de octubre de 2009 .
- ^ a b Brewer, H. Bryan (27 de diciembre de 2005). "Elevar el colesterol HDL y reducir el riesgo cardiovascular: una entrevista de experto con H. Bryan Brewer, Jr, MD" . Consultado el 8 de octubre de 2009 .
- ^ Chapman MJ, Assmann G, Fruchart JC, Shepherd J, Sirtori C, Panel de consenso europeo sobre HDL-C (agosto de 2004). "Aumento del colesterol de lipoproteínas de alta densidad con reducción del riesgo cardiovascular: el papel del ácido nicotínico: un documento de posición desarrollado por el Panel de Consenso Europeo sobre HDL-C". Investigación y opinión médica actual . 20 (8): 1253–68. doi : 10.1185 / 030079904125004402 . PMID 15324528 .
- ^ Drexel, H. (2006). "Reducir el riesgo aumentando el colesterol HDL: la evidencia" . Suplementos de European Heart Journal . 8 : F23 – F29. doi : 10.1093 / eurheartj / sul037 .
- ^ Meyers CD, Carr MC, Park S, Brunzell JD (diciembre de 2003). "Costo variable y contenido de ácido nicotínico libre en preparaciones de niacina de venta libre para la dislipidemia". Annals of Internal Medicine . 139 (12): 996–1002. doi : 10.7326 / 0003-4819-139-12-200312160-00009 . PMID 14678919 .
- ^ "Estudio: aumentar el colesterol bueno con niacina no redujo los riesgos cardíacos: inyecciones - Health News" . NPR. 2011-05-26 . Consultado el 5 de noviembre de 2015 .
- ^ "¿Cuándo está indicado el tratamiento para el nivel alto de colesterol?" . Archivado desde el original el 30 de julio de 2012.
- ^ [1] Archivado el 1 de marzo de 2012 en la Wayback Machine.
- ^ Wallace JM, Schwarz M, Coward P, Houze J, Sawyer JK, Kelley KL, Chai A, Rudel LL (2005). "Efectos de los agonistas del receptor alfa / delta activados por proliferadores de peroxisomas sobre el colesterol HDL en monos vervet" . J Lipid Res . 46 (5): 1009–16. doi : 10.1194 / jlr.M500002-JLR200 . PMID 15716581 .
- ^ Hwang JS, Ham SA, Yoo T, Lee WJ, Paek KS, Lee CH, Seo HG (2016). "Sirtuin 1 media las acciones del receptor δ activado por proliferador de peroxisoma en la migración y proliferación activada por lipoproteínas de baja densidad oxidadas de células de músculo liso vascular" . Mol Pharmacol . 90 (5): 522–529. doi : 10.1124 / mol.116.104679 . PMID 27573670 .
enlaces externos
- Informe completo del Panel de tratamiento de adultos III - Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre
- ATP III Update 2004 - Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre
- Colesterol HDL en pruebas de laboratorio en línea