El sistema de fibrinólisis se encarga de eliminar los coágulos de sangre. La hiperfibrinólisis describe una situación con una actividad fibrinolítica notablemente mejorada, lo que resulta en un aumento de la hemorragia, a veces catastrófica. La hiperfibrinólisis puede deberse a causas adquiridas o congénitas . Entre las condiciones congénitas de hiperfibrinólisis, la deficiencia de alfa-2-antiplasmina [1] (inhibidor de alfa-2-plasmina) o inhibidor del activador de plasminógeno tipo 1 ( PAI-1 ) [2] son muy raras. Los individuos afectados presentan un fenotipo hemorrágico similar a la hemofilia . La hiperfibrinólisis adquirida se encuentra en la enfermedad hepática , [3]en pacientes con trauma severo , [4] durante procedimientos quirúrgicos mayores, [5] y otras condiciones. [6] Una situación especial con fibrinólisis mejorada temporalmente es la terapia trombolítica con fármacos que activan el plasminógeno , por ejemplo, para su uso en episodios isquémicos agudos o en pacientes con accidente cerebrovascular. En pacientes con traumatismos graves, la hiperfibrinólisis se asocia con un mal pronóstico. [7] Además, la hiperfibrinólisis puede estar asociada con el deterioro de la barrera hematoencefálica , un efecto dependiente de la plasmina debido a una mayor generación de bradicinina . [8]
El sangrado es causado por la generación de productos de degradación de fibrinógeno que interfieren con la polimerización regular de fibrina e inhiben la agregación plaquetaria . Además, la plasmina que se forma en exceso en la hiperfibrinólisis puede activar o inactivar proteolíticamente muchas proteínas plasmáticas o celulares implicadas en la hemostasia. Especialmente la degradación del fibrinógeno, una proteína esencial para la agregación plaquetaria y la estabilidad del coágulo, puede ser una de las principales causas de hemorragia clínica.
Diagnóstico
El diagnóstico de hiperfibrinólisis se realiza indirectamente con métodos inmunoquímicos que detectan la elevación de biomarcadores como D-Dimer (productos de degradación de fibrina reticulados), productos de escisión de fibrinógeno (FSP), complejos de plasmina y alfa-2-antiplasmina (PAP). Sin embargo, la sensibilidad y especificidad de estos métodos es limitada porque la elevación de estos biomarcadores también puede ocurrir inducida en otras condiciones clínicas . Las pruebas clásicas de coagulación como el PT ( tiempo de protrombina ), el aPTT ( tiempo de tromboplastina parcial activada ) o el tiempo de trombina no son muy sensibles a la hiperfibrinólisis y están influenciadas por muchas otras variables. La prueba del tiempo de lisis de la euglobulina requiere mucho tiempo y es compleja. Los métodos viscoelásticos en sangre total, especialmente la tromboelastometría (TEM) cuando se realizan con reactivos especiales, detectan la hiperfibrinólisis de manera muy sensible en un enfoque funcional. La prueba APTEM, una prueba insensible a la heparina activada por factor tisular que se realiza en presencia de aprotinina (inhibidor de la fibrinólisis, confirma la hiperfibrinólisis al comparar el resultado de TEM de este ensayo con la prueba EXTEM (mismo activador, pero sin aprotinina). el TEMograma en APTEM versus EXTEM confirma la hiperfibrinólisis. [9] Este enfoque in vitro puede predecir hasta cierto nivel si se puede restaurar la formación normal de coágulos mediante el uso de un fármaco antifibrinolítico.
Tratamiento
Dado que se ha abandonado el uso de aprotinina debido a efectos secundarios importantes, el tratamiento o profilaxis de la hiperfibrinólisis se realiza con fármacos sintéticos como ácido tranexámico , ácido épsilon-aminocaproico u otros análogos de lisina . Cuando se usan de manera apropiada, los fármacos antifibriolíticos pueden evitar transfusiones innecesarias . [10]
Referencias
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