La familia de la interleucina 17 ( familia IL17 ) es una familia de citocinas de nudos de cistina proinflamatorias. [2] Son producidos por un grupo de células T auxiliares conocidas como células T auxiliares 17 en respuesta a su estimulación con IL-23 . Originalmente, Th17 fue identificado en 1993 por Rouvier et al. quien aisló la transcripción de IL17A de un hibridoma de células T de roedor . [3] La proteína codificada por IL17A es un miembro fundador de la familia IL-17 (ver más abajo). La proteína IL17A exhibe una alta homología con una proteína viral similar a IL-17 ( O40633 ) codificado en el genoma del rhadinovirus linfotrópico T Herpesvirus saimiri . En roedores, la IL-17A a menudo se denomina CTLA8. [4]
La IL-17 biológicamente activa interactúa con el receptor de superficie celular tipo I IL-17R . A su vez, existen al menos tres variantes de IL-17R denominadas IL17RA , IL17RB e IL17RC . [5] Después de unirse al receptor, la IL-17 activa varias cascadas de señalización que, a su vez, conducen a la inducción de quimiocinas . Actuando como quimioatrayentes, estas quimiocinas reclutan células inmunitarias, como monocitos y neutrófilos, al sitio de la inflamación. Por lo general, los eventos de señalización mencionados anteriormente siguen una invasión del cuerpo por patógenos. Al promover la inflamación, la IL-17 actúa en conjunto con el factor de necrosis tumoral y la interleucina-1 .[6] [7] Además, a menudo se observa una activación de la señalización de IL-17 en la patogenia de varios trastornos autoinmunes, como la psoriasis . [8]
La familia IL-17 en humanos comprende IL17A (a veces llamada "IL-17" de manera confusa), IL17B , IL17C , IL17D , IL17E e IL17F . IL-17E también se conoce como IL-25 . Todos los miembros de la familia IL-17 tienen una estructura proteica similar . Sus secuencias de proteínas contienen cuatro residuos de cisteína altamente conservados . Estos residuos de cisteína conservados son críticos para el correcto tridimensionalforma de toda la molécula de proteína. A la referencia, los miembros de la familia IL-17 no exhiben una homología de secuencia significativa con otras citoquinas. Entre los miembros de la familia IL-17, las isoformas 1 y 2 de IL-17F (ML-1) tienen la mayor homología de secuencia con IL-17A (55 y 40 %, respectivamente). Les sigue IL-17B, que tiene un 29 % de similitud con IL-17A, IL-17D (25 %), IL-17C (23 %) e IL-17E (17 %). En los mamíferos , las secuencias de estas citocinas están muy conservadas. Por ejemplo, la homología de secuencia entre las proteínas humanas y de ratón correspondientes suele oscilar entre el 62 y el 88 %. [9]
Se han informado numerosas funciones reguladoras inmunitarias para la familia de citoquinas IL-17, presumiblemente debido a su inducción de muchas moléculas de señalización inmunitarias. El papel más notable de la IL-17 es su participación en la inducción y mediación de respuestas proinflamatorias. La IL-17 se asocia comúnmente con respuestas alérgicas. IL-17 induce la producción de muchas otras citoquinas (como IL-6 , G-CSF , GM-CSF , IL-1β , TGF-β , TNF-α ), quimioquinas (incluidas IL-8 , GRO-α y MCP-1) y prostaglandinas (p. ej., PGE 2 ) de muchos tipos de células ( fibroblastos ,células endoteliales , células epiteliales , queratinocitos y macrófagos ). IL-17 actúa con IL-22 (producida principalmente por células T auxiliares 22 en humanos, pero por células T auxiliares 17 en ratones) para inducir la expresión de péptido antimicrobiano por queratinocitos .
La liberación de citocinas provoca muchas funciones, como la remodelación de las vías respiratorias, una característica de las respuestas de IL-17. La mayor expresión de quimiocinas atrae a otras células, incluidos los neutrófilos, pero no los eosinófilos. La función de IL-17 también es esencial para un subconjunto de células T CD4 + llamadas células T auxiliares 17 (T h 17). Como resultado de estas funciones, la familia IL-17 se ha relacionado con muchas enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario/autoinmune, como la artritis reumatoide , el asma , el lupus , el rechazo de aloinjertos , la inmunidad antitumoral y, recientemente , la psoriasis , [10] la esclerosis múltiple , [11]y hemorragia intracerebral. [12]