Tipo 3 células linfoides innatas ( ILC3 ) son la línea inmunes linfoides células que son parte de la sistema inmune innato , no el sistema inmune adaptativo . Estas células participan en los mecanismos de defensa innatos de las membranas mucosas . Forman parte de un grupo heterogéneo de células que se dividen en tres grupos: ILC 1, ILC 2 e ILC 3. [1]
Caracterización de ILC 3
ILC 3 consta de dos tipos de células: células LTi (células inductoras de tejido linfoide) que son importantes para producir órganos linfoides secundarios en la embriogénesis y células designadas como NCR + ILC 3 y NCR - ILC 3 dependiendo de si expresan receptores NCR de células NK capaz de reconocer moléculas patógenas. Producen citocinas típicas de la población de linfocitos auxiliares Th17 . El rasgo característico de ILC 3 es la expresión del factor de transcripción RORγt , que es necesario para su desarrollo y expresión del receptor de quimiocinas CCR6 . [1] Este grupo de ILC produce IL-17 (especialmente IL-17A ) [2] e IL-22 . [3] Ambas citocinas pueden ser producidas por ILC 3 simultáneamente o por separado, siempre que cuando la IL-22 se produzca solo sea una cuestión de NCR + ILC 3. [3] Las ILC 3 expresan IL-23R y la producción de IL-17 e IL-22 es estimulada por IL-23 e IL-1β . [4] Para ILC 3, la expresión del factor de transcripción RORγt y parcialmente también el Ahr ( receptor de hidrocarburo de arilo ) es típica ya que las interacciones de estos dos factores de transcripción provocan la acumulación de ILC 3 y la producción de IL-22 en los intestinos. [5]
Función de ILC 3
Las ILC 3 representan una defensa contra los parásitos extracelulares y participan en el mantenimiento de la homeostasis intestinal. [6] Participan en una defensa antimicrobiana eficaz a través de la producción de IL-17 e IL-22. El papel de IL-22 en humanos y ratones es algo diferente. En el modelo murino, se encontró que la IL-22 juega un papel en la mejora del curso de la enfermedad inflamatoria intestinal y la restauración epitelial en la pérdida de la barrera protectora de mucina en el intestino grueso . [7] [8] Sin embargo, en humanos con enfermedad inflamatoria intestinal, la IL-22 tiene un efecto sobre la patología de la enfermedad. [9] IL-22 es una citoquina importante para mantener la homeostasis intestinal. La acción de IL-22 ayuda a mejorar la defensa de la superficie de la mucosa intestinal al debilitar la capa de mucina [8] y su capacidad para producir agentes antimicrobianos, como las β-defensinas , es un poderoso mecanismo que ayuda a mantener la homeostasis intestinal. [10] Se ha informado un aumento en los niveles de IL-22 junto con una mayor expresión de β-defensina en enfermedades inflamatorias de la piel como la psoriasis . La IL-22, así como la IL-17, podrían por tanto estar implicadas en el desarrollo de estas enfermedades de la piel, ya que en humanos sin estos problemas no se registró la expresión de IL-22. [11] Los efectos de IL-17 e IL-22 pueden complementarse entre sí y estimular una mayor cantidad de péptidos antimicrobianos en el sitio de acción. [12] Como ILC2, ILC 3 puede expresar MHC II y apropiarse de la función de las células presentadoras de antígenos. [13] Sin embargo, las ILC carecen de los receptores coestimuladores que son necesarios para la activación y el inicio adecuados de la respuesta inmunitaria. Las ILC, por el contrario, pueden poner a los linfocitos T auxiliares en estado de anergia . En el caso de ILC 3, la capacidad de expresar MHC II aparentemente sirve para mantener la tolerancia a las bacterias comensales en el intestino. Suprimen la respuesta de los linfocitos T CD4 + a las bacterias intestinales beneficiosas e inofensivas. Si no se mantiene esta tolerancia, puede haber un desarrollo de condiciones patológicas indeseables. [13] Por otro lado, la acción de IL-23 o IL-17 no siempre es beneficiosa. Causa algunas enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple [14] o la artritis reumatoide . [15] IL-17A se dirige específicamente a los queratinocitos y es la principal citocina que causa la patogenia de la psoriasis cutánea. [16] Además, la IL-17A también se expresa en un grado cada vez mayor en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal [17] La ILC 3 ya puede desempeñar un papel en el entorno prenatal de la resistencia del cuerpo a las infecciones. Las células LTi son importantes en el origen y desarrollo de órganos linfoides secundarios. Se ha descubierto que la diferenciación y la señalización de las células LTi dependen del ácido retinoico (un componente de la vitamina A). La absorción de ácido retinoico en la dieta por parte de la madre afecta directamente el desarrollo de las células LTi y el tamaño de los órganos linfoides secundarios del feto, lo que puede tener un efecto a una edad más avanzada [18].
Referencias
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