La familia de la interleucina 17 ( familia IL17 ) es una familia de citocinas proinflamatorias del nudo de cistina . [2] Son producidos por un grupo de células T colaboradoras conocidas como células T colaboradoras 17 en respuesta a su estimulación con IL-23 . Originalmente, Th17 fue identificado en 1993 por Rouvier et al. que aisló el transcrito de IL17A de un hibridoma de células T de roedor . [3] La proteína codificada por IL17A es un miembro fundador de la familia IL-17 (ver más abajo). La proteína IL17A exhibe una alta homología con una proteína viral similar a IL-17 ( O40633 ) codificado en el genoma del rhadinovirus linfotrópico T Herpesvirus saimiri . En los roedores, a menudo se hace referencia a IL-17A como CTLA8. [4]
Los biológicamente activos IL-17 interactúa con receptor de superficie celular de tipo I de IL-17R . A su vez, existen al menos tres variantes de IL-17R denominadas IL17RA , IL17RB e IL17RC . [5] Después de unirse al receptor, la IL-17 activa varias cascadas de señalización que, a su vez, conducen a la inducción de quimiocinas . Actuando como quimioatrayentes, estas quimiocinas reclutan las células inmunes, como los monocitos y los neutrófilos, al sitio de la inflamación. Por lo general, los eventos de señalización mencionados anteriormente siguen a una invasión del cuerpo por patógenos. Al promover la inflamación, la IL-17 actúa junto con el factor de necrosis tumoral y la interleucina-1 .[6] [7] Además, a menudo se observa una activación de la señalización de IL-17 en la patogenia de varios trastornos autoinmunes, como la psoriasis . [8]
La familia de IL-17 en humanos comprende IL17A (a veces denominada de forma confusa "IL-17"), IL17B , IL17C , IL17D , IL17E e IL17F . IL-17E también se conoce como IL-25 . Todos los miembros de la familia IL-17 tienen una estructura proteica similar . Sus secuencias de proteínas contienen cuatro residuos de cisteína altamente conservados . Estos residuos de cisteína conservados son fundamentales para el correcto desarrollo tridimensional.forma de toda la molécula de proteína. Para referencia, los miembros de la familia IL-17 no exhiben una homología de secuencia significativa con otras citocinas. Entre los miembros de la familia de IL-17, las isoformas 1 y 2 de IL-17F (ML-1) tienen la mayor homología de secuencia con IL-17A (55 y 40%, respectivamente). Le siguen IL-17B, que tiene un 29% de similitud con IL-17A, IL-17D (25%), IL-17C (23%) e IL-17E (17%). En los mamíferos , las secuencias de estas citocinas están muy conservadas. Por ejemplo, la homología de secuencia entre las correspondientes proteínas humanas y de ratón suele estar entre el 62% y el 88%. [9]
Se han informado numerosas funciones de regulación inmunitaria para la familia de citocinas IL-17, presumiblemente debido a su inducción de muchas moléculas de señalización inmunitaria. El papel más notable de IL-17 es su participación en la inducción y mediación de respuestas proinflamatorias. La IL-17 se asocia comúnmente con respuestas alérgicas. IL-17 induce la producción de muchas otras citocinas (como IL-6 , G-CSF , GM-CSF , IL-1β , TGF-β , TNF-α ), quimiocinas (incluidas IL-8 , GRO-α y MCP-1) y prostaglandinas (p. Ej., PGE 2 ) de muchos tipos de células ( fibroblastos ,células endoteliales , células epiteliales , queratinocitos y macrófagos ). La IL-17 actúa con IL-22 (producida principalmente por las células T colaboradoras 22 en los seres humanos, pero por las células T colaboradoras 17 en los ratones) para inducir la expresión del péptido antimicrobiano por los queratinocitos .
La liberación de citocinas causa muchas funciones, como la remodelación de las vías respiratorias, una característica de las respuestas de IL-17. El aumento de la expresión de quimiocinas atrae a otras células, incluidos los neutrófilos, pero no los eosinófilos. La función de la IL-17 también es esencial para un subconjunto de células T CD4 + llamadas células T auxiliares 17 (T h 17). Como resultado de estas funciones, la familia IL-17 se ha relacionado con muchas enfermedades inmunes / autoinmunes relacionadas, como artritis reumatoide , asma , lupus , rechazo de aloinjertos , inmunidad antitumoral y recientemente psoriasis , [10] esclerosis múltiple , [11]y hemorragia intracerebral. [12]