Los fármacos imida inmunomoduladores ( IMiD ) son una clase de fármacos inmunomoduladores [1] (fármacos que ajustan las respuestas inmunitarias ) que contienen un grupo imida . La clase IMiD incluye la talidomida y sus análogos ( lenalidomida , pomalidomida e iberdomida . [1] Estos fármacos también pueden denominarse "moduladores de Cereblon". Cereblon (CRBN) es la proteína a la que se dirige esta clase de fármacos.
El nombre "IMiD" alude tanto a "IMD" para "fármaco inmunomodulador" como a las formas imida , imido- , imid- e imid .
El desarrollo de análogos de la talidomida fue precipitado por el descubrimiento de las propiedades anti-angiogénicas y antiinflamatorias del fármaco, lo que produjo una nueva forma de combatir el cáncer y algunas enfermedades inflamatorias después de que se prohibiera en 1961. Los problemas con la talidomida incluían ; efectos secundarios teratogénicos, alta incidencia de otras reacciones adversas, escasa solubilidad en agua y escasa absorción en los intestinos.
En 1998, la talidomida fue aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en mieloma múltiple (MM) recién diagnosticado bajo estrictas regulaciones. [2] Esto ha llevado al desarrollo de una serie de análogos con menos efectos secundarios y mayor potencia, que incluyen lenalidomida y pomalidomida , que actualmente comercializa y fabrica Celgene .
Thalidomide fue lanzado originalmente en la República Federal de Alemania ( Alemania Occidental) bajo la etiqueta de Contergan el 1 de octubre de 1957, por Chemie Grünenthal (ahora Grünenthal ). El fármaco se recetó principalmente como sedante o hipnótico, pero también se utilizó como antiemético para las náuseas matutinas en mujeres embarazadas. La droga fue prohibida en 1961 después de que se observaron sus propiedades teratogénicas . Los problemas con la talidomida fueron, además de los efectos secundarios teratogénicos, tanto la alta incidencia de otras reacciones adversas como la escasa solubilidad en agua y la absorción de la sustancia.intestinos . [3] [4] Las reacciones adversas incluyen neuropatía periférica en la gran mayoría de los pacientes, estreñimiento , tromboembolismo y complicaciones dermatológicas . [5]
Cuatro años después de que la talidomida fuera retirada del mercado por su capacidad para inducir defectos congénitos graves, se descubrieron sus propiedades antiinflamatorias cuando pacientes que padecían eritema nudoso leproso (ENL) usaron talidomida como sedante y redujo tanto los signos clínicos como los síntomas de la enfermedad. la enfermedad. Se descubrió que la talidomida inhibe el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en 1991 (5a Sampaio, Sarno, Galilly Cohn y Kaplan, JEM 173 (3) 699–703, 1991). El TNF-α es una citocina producida por macrófagos.del sistema inmunológico, y también un mediador de la respuesta inflamatoria. Por tanto, el fármaco es eficaz contra algunas enfermedades inflamatorias como la ENL (6a Sampaio, Kaplan, Miranda, Nery ..... JID 168 (2) 408-414 2008). En 1994, se descubrió que la talidomida tiene actividad antiangiogénica [6] y actividad antitumoral [7], lo que impulsó el inicio de ensayos clínicos para el cáncer, incluido el mieloma múltiple. El descubrimiento de las actividades antiinflamatorias, antiangiogénicas y antitumorales de la talidomida aumentó el interés de nuevas investigaciones y síntesis de análogos más seguros. [8] [9]