La interleucina 27 (IL-27) es un miembro de la familia de citocinas IL-12 . Es una citocina heterodimérica que se compone de dos genes distintos, el gen 3 inducido por el virus de Epstein-Barr (EBI3) e IL-27p28. IL-27 es expresada por células presentadoras de antígeno e interactúa con un complejo receptor de superficie celular específico conocido como receptor de IL-27 (IL-27R). [1] [2] [3] [4] [5] Este receptor consta de dos proteínas, IL-27ɑ y gp130. IL-27 induce la diferenciación de las diversas poblaciones de células T en el sistema inmunológico y también regula al alza la IL-10 .
Transducción de señales
Cuando la IL-27 se une al receptor de IL-27, se activan las vías de señalización, incluidas las vías JAK-STAT y p38 MAPK. [6] [2] Hay dos tipos de respuestas, pro-inflamatorias y anti-inflamatorias, que implican diferentes tipos de células, tales como macrófagos , células dendríticas , células T y células B . [3] La respuesta que se activa depende en gran medida del entorno externo de IL-27. [1] [2] [3]
Diferenciación de células T
Hay muchos subconjuntos diferentes de células T, como las células Th1, Th2, Th17, Tr1 y Treg ; La IL-27 participa en gran medida en la diferenciación mediante la inducción o la supresión de cada subconjunto de células T. [1] [2] [4] [5] Las células Th1, que expresan IFNγ , son generadas por IL-27 a través de la dimerización STAT1 y la localización nuclear que posteriormente conduce a la expresión de los genes T-bet y Th1 de firma. Las células Th2, que expresan IL-4 , son inhibidas por IL-27 a través del factor de transcripción GATA-3 . Las células Th17, que expresan IL-17, IL-22 y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), son inhibidas por IL-27 a través de STAT1 y la expresión del factor de transcripción RORγt. Las células Tr1, que expresan IL-10, son inducidas por IL-27 a través del factor de transcripción c-Maf. Las células Treg son inhibidas por IL-27 a través de STAT1 y STAT3. [2] [4] [5]
Producción de IL-10
IL-10 actúa de forma antiinflamatoria suprimiendo las respuestas inflamatorias. [7] Una forma en que la IL-27 puede tener una respuesta antiinflamatoria es a través de la expresión de IL-10. Se ha descubierto que la IL-27 está implicada en la producción de IL-10 estimulando los diversos subconjuntos de células T, especialmente las células Tr1. También están implicados los factores de transcripción STAT1 y STAT3 que se unen específicamente a las subunidades del receptor, IL-27ɑ y glucoproteína. IL-27 es capaz de activar la señalización STAT3, lo que eventualmente conduce a un aumento de la secreción de IL-10 de las células Treg. [1]
Referencias
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