El receptor opioide κ o receptor opioide kappa , abreviado KOR o KOP por su ligando ketazocina , es un receptor acoplado a proteína G que en humanos está codificado por el gen OPRK1 . El KOR está acoplado a la proteína G G i /G 0 y es uno de los cuatro receptores relacionados que se unen a compuestos similares a los opioides en el cerebro y son responsables de mediar los efectos de estos compuestos. Estos efectos incluyen la alteración de la nocicepción , la conciencia , el control motor y el estado de ánimo . La desregulación de este sistema receptor se ha implicado en la adicción al alcohol y las drogas. [5] [6]
El KOR es un tipo de receptor opioide que se une al péptido opioide dinorfina como ligando endógeno primario (sustrato que se encuentra naturalmente en el cuerpo). [7] Además de la dinorfina, una variedad de alcaloides naturales , terpenos y ligandos sintéticos se unen al receptor. El KOR puede proporcionar un mecanismo natural de control de la adicción y, por lo tanto, los medicamentos que se dirigen a este receptor pueden tener potencial terapéutico en el tratamiento de la adicción [ cita necesaria ] .
Existe evidencia de que la distribución y/o función de este receptor puede diferir entre sexos. [8] [9] [10] [11]
Los KOR están ampliamente distribuidos en el cerebro , la médula espinal ( sustancia gelatinosa ) y los tejidos periféricos. Se han detectado niveles elevados del receptor en la corteza prefrontal , gris periacueductal , núcleos del rafe ( dorsal ), área tegmental ventral , sustancia negra , estriado dorsal ( putamen , caudado ), estriado ventral ( núcleo accumbens , tubérculo olfatorio ), amígdala , lecho núcleo estría terminal , claustrum , hipocampo , hipotálamo , núcleos talámicos de la línea media , locus coeruleus , núcleo espinal del trigémino , núcleo parabraquial y núcleo solitario . [12] [13]
Sobre la base de estudios de unión al receptor, se han caracterizado tres variantes del KOR denominadas κ 1 , κ 2 y κ 3 . [14] [15] Sin embargo, sólo se ha identificado un clon de ADNc , [16] por lo tanto, estos subtipos de receptores probablemente surgen de la interacción de una proteína KOR con otras proteínas asociadas a la membrana. [17]
De manera similar a los agonistas del receptor opioide μ (MOR), los agonistas de KOR son potentes analgésicos y se han empleado clínicamente en el tratamiento del dolor . Sin embargo, los agonistas de KOR también producen efectos secundarios como disforia , alucinaciones y disociación , lo que ha limitado su utilidad clínica. [18] Ejemplos de agonistas de KOR que se han utilizado médicamente como analgésicos incluyen butorfanol , nalbufina , levorfanol , levallorfano , pentazocina , fenazocina y eptazocina . Difelikefalin (CR845, FE-202845) y CR665 (FE-200665, JNJ-38488502) son agonistas de KOR restringidos periféricamente que carecen de los efectos secundarios en el SNC de los agonistas de KOR de actividad central y actualmente están bajo investigación clínica como analgésicos.