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| Datos clinicos | |
|---|---|
| Nombres comerciales | Ketogan |
| Otros nombres | Cetobemidona, Cliradon, Cymidon, Ketogan, Ketorax |
| AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
| Vías de administración | Por vía oral , rectal , intravenosa |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 34∼40% (oral), 44% (rectal) |
| Vida media de eliminación | 2-4 horas |
| Duración de la acción | 3-5 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.006.748  |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 15 H 21 N O 2 |
| Masa molar | 247,338 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
Sonrisas
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InChI
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  (¿qué es esto?) (verificar) | |
La cetobemidona , vendida bajo la marca Ketogan entre otros, es un poderoso analgésico opioide sintético . Su eficacia contra el dolor está en el mismo rango que la morfina , y también tiene algunas propiedades antagonistas del NMDA impartidas, en parte, por su metabolito norketobemidona. [2] Esto puede hacer que sea útil para algunos tipos de dolor que no responden bien a otros opioides. [2] Se comercializa en Dinamarca , Islandia , Noruega y Suecia y se utiliza para el dolor intenso. [3]
Historia [ editar ]
La cetobemidona fue sintetizada por primera vez en 1942 por Eisleb y colegas, [4] en el laboratorio de IG Farbenindustrie en Hoechst durante la Segunda Guerra Mundial. El primer estudio en humanos se publicó en 1946, [5] y se introdujo en la medicina clínica poco después. No estaba en uso clínico en los Estados Unidos cuando se promulgó la Ley de Sustancias Controladas de 1970 y se asignó al Anexo I con un ACSCN de 9628. A partir de 2013, la DEA no asignó una cuota de fabricación anual. [6]
Pfizer fabrica cetobemidona con los nombres comerciales Ketogan y Ketorax. Está disponible en tabletas , supositorios y líquido inyectable. Existe una formulación de liberación sostenida, vendida como Ketodur, en algunos países que contiene 10 o 25 mg de cetobemidona.
Farmacología [ editar ]
Los experimentos con ex adictos indicaron que era bastante adictivo y en dosis altas, en comparación con otros opioides, puede haber aumentado el potencial de abuso en los adictos a opioides actuales y anteriores. Aunque primero se sugirió algún esfuerzo para redactar una resolución que instara a los gobiernos a detener la fabricación y el uso de cetobemidona. [7] Este resultado no estuvo de acuerdo con las observaciones clínicas, y otro estudio en 1958 no lo encontró más adictivo que la morfina. Ese estudio notó que mientras que para la morfina la dosis para la euforiaes el mismo que para la analgesia, para la cetobemidona la dosis de analgésico estaba muy por debajo de la dosis de euforia. Por lo tanto, incluso en comparación con la morfina, la cetobemidona puede ser mucho más efectiva sin causar una euforia significativa y esto tiene un menor riesgo de adicción bajo la supervisión de un médico calificado. [8] La cetobemidona se usa principalmente en los países escandinavos , con Dinamarca encabezando las estadísticas. [9]
La analgesia después de 5 a 10 mg por vía oral o de 5 a 7,5 mg por vía intravenosa dura de 3 a 5 horas. La cetobemidona también está disponible en preparaciones con espasmolítico , que puede mejorar la analgesia.
Metabolismo [ editar ]
La cetobemidona se metaboliza principalmente por conjugación del grupo hidroxilo fenólico y por N- desmetilación. Solo alrededor del 13-24% se excreta inalterado después de la administración intravenosa. [10]
Química [ editar ]
La cetobemidona es 1-metil-4- (3-hidroxifenil) -4-propionilpiperidina. Por lo general, está disponible como clorhidrato , que es un polvo blanco. Se sintetiza alquilando (3-metoxifenil) acetonitrilo con bis (2-cloroetil) metilamina , seguido de reacción con bromuro de etilmagnesio y finalmente O-desmetilación con ácido bromhídrico . [11]
Debido a la fuerte naturaleza vesicante de la bis (2-cloroetil) metilamina, se han desarrollado muchas otras rutas para obtener cetobemidona. Una ruta representada a continuación consiste en alquilar primero el mismo (3-metoxifenil) acetonitrilo con 2-cloro- N , N -dimetiletilamina o 2-cloro- N -bencil- N -metiletilamina. [12] A continuación, esas aminas se alquilan una vez más utilizando una mezcla de 1-bromo-2-cloroetano, completando así el anillo de piperidina y obteniendo una sal de amonio cuaternario, que se puede descuaternizar utilizando sal de tiofenol [13] (para N , N - dimetilamonio) o hidrogenación catalítica [14](para ambos compuestos) a una 4- (3-metoxifenil) -4-ciano-1-metil-piridina común. El último produce cetobemidona después de la reacción de Grignard con bromuro de etilmagnesio y escisión con éter.
Ver también [ editar ]
- Dextropropoxifeno
- Petidina
- Metadona
- Tramadol
- Fenadoxona
- Dextromoramida
- Picenadol
Referencias [ editar ]
- ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/ketobemidone-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/0001807/202005_en.pdf
- ↑ a b Ebert B, Thorkildsen C, Andersen S, Christrup LL, Hjeds H (septiembre de 1998). "Analgésicos opioides como antagonistas de N-metil-D-aspartato (NMDA) no competitivos". Farmacología bioquímica . 56 (5): 553–9. doi : 10.1016 / S0006-2952 (98) 00088-4 . PMID 9783723 .
- ^ Brayfield A, ed. (9 de enero de 2017). "Clorhidrato de cetobemidona: Martindale: la referencia completa de medicamentos" . Medicamentos Completo . Londres, Reino Unido: Pharmaceutical Press . Consultado el 6 de septiembre de 2017 .
- ^ Patente GB 609763 , "Fabricación de piperidil cetonas", publicada el 6 de octubre de 1948, asignada a Ciba Ltd.
- ^ Patente de Estados Unidos 2486796 , Meischer, K .; Kaegi, H., "Ésteres de 1-alquil-4-hidroxifenil-piperidil-4-cetonas", expedida el 1 de noviembre de 1949
- ^ "División de control de desvío de la DEA" .
- ^ "Desarrollo de estupefacientes sintéticos" . Boletín de Estupefacientes . 1956 (1): 11–14. 1956 . Consultado el 5 de julio de 2012 .
- ^ Bondesson, U. (1982). Destino biológico de la cetobemidona en el hombre . Resúmenes de las disertaciones de Uppsala de la Facultad de Farmacia . 68 . ISBN 978-91-554-1243-2.
- ^ "Información estadística sobre estupefacientes" (PDF) . JIFE . 2004. Archivado desde el original (PDF) el 7 de octubre de 2006 . Consultado el 7 de septiembre de 2006 .
- ^ Bondesson U, Hartvig P, Danielsson B (1981). "Determinación cuantitativa de la excreción urinaria de cetobemidona y cuatro de sus metabolitos tras la administración intravenosa y oral en el hombre". Metabolismo y disposición de fármacos . 9 (4): 376–80. PMID 6114838 .
- ^ Publicación de William Andrew (2013). "Cetobemidona" (extracto) . Enciclopedia de fabricación farmacéutica . Elsevier. ISBN 9780815518563.
- ^ Avison AW, Morrison AL (1950). "303. Analgésicos sintéticos. Parte VI. La síntesis de cetobemidona". Revista de la Sociedad Química (reanudado) . 1950 : 1469-1471. doi : 10.1039 / JR9500001469 .
- ^ Shamma M, Deno NC, Remar JF (1966). "La desmetilación selectiva de sales de amonio cuaternario". Letras de tetraedro . 7 (13): 1375-1379. doi : 10.1016 / s0040-4039 (01) 99725-4 .
- ↑ Kägi H, Miescher K (1949). "Über eine neue Synthese morphinähnlich wirkender 4-Phenylpiperidin-4-alkylketone und verwandter Verbindungen". Helvetica Chimica Acta . 32 (7): 2489–2507. doi : 10.1002 / hlca.19490320736 .
Enlaces externos [ editar ]
- "Cetobemidona" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
