El síndrome de LIG4 (también conocido como síndrome de Ligasa IV ) es una afección extremadamente rara causada por mutaciones en el gen de la ADN Ligasa IV (LIG4). Algunas mutaciones en este gen están asociadas con una resistencia contra el mieloma múltiple y la inmunodeficiencia combinada grave . [1] La gravedad de los síntomas depende del grado de actividad enzimática reducida de la Ligasa IV o de la expresión génica. La ligasa IV es un componente crítico del mecanismo de unión de extremos no homólogos (NHEJ) que repara las roturas de la doble hebra del ADN . [2] Se emplea para reparar roturas de doble cadena de ADN causadas por especies reactivas de oxígeno.producido por el metabolismo normal o por agentes que dañan el ADN, como la radiación ionizante . El NHEJ también se utiliza para reparar los intermediarios de rotura de doble cadena del ADN que se producen en la producción de receptores de linfocitos T y B. [ cita requerida ]
Síndrome de LIG4 | |
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Otros nombres | Síndrome de ligasa IV |
Persona de 12 años que muestra rasgos dismórficos |
Como la ADN ligasa IV es esencial en la recombinación V (D) J , el mecanismo por el cual se forman inmunoglobulinas , células B y receptores de células T , los pacientes con síndrome LIG4 pueden sufrir una recombinación V (D) J menos eficaz o defectuosa. Algunos pacientes tienen una inmunodeficiencia grave caracterizada por pancitopenia , que provoca infecciones respiratorias crónicas y sinusitis. [3] Las características clínicas también incluyen anomalías faciales similares al síndrome de Seckel y microcefalia . Los pacientes también padecen retraso del crecimiento y afecciones de la piel, que incluyen fotosensibilidad , psoriasis y telangiectasia . Aunque no está presente en todos, los pacientes también pueden presentar con el hipotiroidismo y la diabetes tipo II y, posiblemente, neoplasias malignas como la leucemia de células T aguda . [3] [4] El fenotipo clínico del síndrome LIG4 se parece mucho al del síndrome de rotura de Nijmegen (NBS). [ cita requerida ]
Ver también
Referencias
- ^ "LIGASA IV, ADN, DEPENDIENTE DE ATP; LIG4" . OMIM . Consultado el 2 de enero de 2012 .
- ^ Altmann T, Gennery AR (octubre de 2016). "Síndrome de ADN ligasa IV; una revisión" . Orphanet J Rare Dis . 11 (1): 137. doi : 10.1186 / s13023-016-0520-1 . PMC 5055698 . PMID 27717373 .
- ^ a b O'Driscoll M, Cerosaletti KM, Girard PM, Dai Y, Stumm M, Kysela B, Hirsch B, Gennery A, Palmer SE, Seidel J, Gatti RA, Varon R, Oettinger MA, Neitzel H, Jeggo PA, Concannon P ( 2001). "Mutaciones de ADN ligasa IV identificadas en pacientes que presentan retraso en el desarrollo e inmunodeficiencia". Mol Cell . 8 (6): 1175–85. doi : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00408-7 . PMID 11779494 .
- ^ Ben-Omran TI, Cerosaletti K, Concannon P, Weitzman S, Nezarati MM (2005). "Un paciente con mutaciones en ADN ligasa IV: características clínicas y superposición con síndrome de rotura de Nijmegen". Am J Med Genet A . 137A (3): 283–7. doi : 10.1002 / ajmg.a.30869 . PMID 16088910 . S2CID 12823417 .
enlaces externos
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