Lentivirus es un género de retrovirus que causan enfermedades crónicas y mortales caracterizadas por largos períodos de incubación , en humanos y otras especies de mamíferos. [1] El género incluye el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), que causa el SIDA . Los lentivirus se distribuyen por todo el mundo y se sabe que se alojan en simios, vacas , cabras, caballos, gatos y ovejas, así como en varios otros mamíferos. [1]
Los lentivirus pueden integrar una cantidad significativa de ADN viral complementario en el ADN de la célula huésped y pueden infectar eficientemente a las células que no se dividen, por lo que son uno de los métodos más eficientes de administración de genes . [2] Pueden volverse endógenos , integrando su genoma en el genoma de la línea germinal del huésped , de modo que el virus sea heredado en lo sucesivo por los descendientes del huésped.
Se reconocen cinco serogrupos de lentivirus, que reflejan los huéspedes vertebrados con los que están asociados (primates, ovejas y cabras, caballos, gatos domésticos y ganado). [3] Los lentivirus de primates se distinguen por el uso de la proteína CD4 como receptor y la ausencia de dUTPasa . [4] Algunos grupos tienen antígenos gag de reacción cruzada (p. ej., los lentivirus ovinos , caprinos y felinos ). anticuerpos los antígenos gag en leones y otros felinos grandes indican la existencia de otro virus aún por identificar relacionado con el lentivirus felino y los lentivirus ovino/caprino.
Los viriones son envueltos, ligeramente pleomórficos , esféricos y miden de 80 a 100 nm de diámetro. Las proyecciones de la envoltura hacen que la superficie parezca áspera, o pequeños picos (alrededor de 8 nm) pueden dispersarse uniformemente sobre la superficie. Las nucleocápsidas (núcleos) son isométricas. Los nucleoides son concéntricos y tienen forma de bastón o de cono truncado. [5]
Como todos los retrovirus, los lentivirus tienen genes gag , pol y env , que codifican proteínas virales en el orden: 5´- gag - pol - env -3´. Sin embargo, a diferencia de otros retrovirus, los lentivirus tienen dos genes reguladores , tat y rev . También pueden tener genes accesorios adicionales según el virus (p. ej., para el VIH-1: vif , vpr , vpu , nef ) cuyos productos participan en la regulación de la síntesis y el procesamiento del ARN viral y otras funciones de replicación. La repetición terminal larga (LTR) es de aproximadamente 600nt de largo, de los cuales la región U3 tiene 450 nt, la secuencia R 100 y la región U5 unos 70 nt de largo.
Los retrovirus llevan proteínas específicas dentro de sus cápsidas, que normalmente se asocian con el genoma de ARN. Estas proteínas suelen participar en las primeras etapas de la replicación del genoma e incluyen la transcriptasa inversa y la integrasa .. La transcriptasa inversa es la ADN polimerasa dependiente de ARN codificada por virus. La enzima utiliza el genoma del ARN viral como plantilla para la síntesis de una copia de ADN complementaria. La transcriptasa inversa también tiene actividad RNasaH para la destrucción de la plantilla de ARN. La integrasa se une tanto al ADNc viral generado por la transcriptasa inversa como al ADN del huésped. La integrasa procesa la LTR antes de insertar el genoma viral en el ADN del huésped. Tat actúa como un transactivador durante la transcripción para mejorar la iniciación y la elongación. El elemento sensible a Rev actúa después de la transcripción, regulando el empalme y el transporte del ARNm al citoplasma. [6]