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Levomilnacipran
Levomilnacipran.svg
Datos clinicos
Nombres comercialesFetzima
AHFS / Drugs.comMonografía
Vías de
administración		Por vía oral ( cápsulas )
Código ATC
  • Ninguno
Estatus legal
Estatus legal
  • En general: ℞ (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad92% [1]
Enlace proteico22% [2]
MetabolismoHepático (principalmente por CYP3A4 ) [3]
Vida media de eliminación12 horas [3]
ExcreciónRenal [3]
Identificadores
  • (1 S , 2 R ) -2- (Aminometil) - N , N -dietil-1-fenilciclopropanocarboxamida
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Datos químicos y físicos
FórmulaC 15 H 22 N 2 O
Masa molar246,354  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CCN (CC) C (= O) [C @] 1 (C [C @ H] 1CN) C2 = CC = CC = C2
  • EnChI = 1S / C15H22N2O / c1-3-17 (4-2) 14 (18) 15 (10-13 (15) 11-16) 12-8-6-5-7-9-12 / h5-9, 13H, 3-4,10-11,16H2,1-2H3 / t13-, 15 + / m0 / s1 ☒norte
  • Clave: GJJFMKBJSRMPLA-DZGCQCFKSA-N ☒norte
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

Levomilnacipran (nombre de marca Fetzima ) es un antidepresivo que fue aprobado en los Estados Unidos en 2013 para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) en adultos. [1] Es el enantiómero levorrotatorio del milnaciprán , y tiene efectos y farmacología similares , actuando como un inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN). [4] [5]

Usos médicos [ editar ]

Una botella de Fetzima.

Depresión [ editar ]

La FDA aprobó el levomilnaciprán para el tratamiento del trastorno depresivo mayor según los resultados de un ensayo clínico de fase II de 10 semanas y de cuatro ensayos clínicos de fase III de 8 semanas . Cuatro de los cinco ensayos demostraron una superioridad estadísticamente significativa sobre el placebo según lo medido por la Escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg . La superioridad frente al placebo también se demostró mediante la mejora en la Escala de discapacidad de Sheehan .

Efectos secundarios [ editar ]

Los efectos secundarios observados con más frecuencia con levomilnaciprán que con placebo en los ensayos clínicos incluyeron náuseas , mareos , sudoración , estreñimiento , insomnio , aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial , dificultad para orinar , disfunción eréctil y eyaculación retardada en hombres, vómitos , taquicardia y palpitaciones . [6] [7]

Farmacología [ editar ]

Farmacodinámica [ editar ]

En relación con otros IRSN, el levomilnaciprán y el milnaciprán se diferencian en que son inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina mucho más equilibrados . [8] [9] [10] Para demostrar, las proporciones de serotonina: noradrenalina de los IRSN son las siguientes: venlafaxina = 30: 1, duloxetina = 10: 1, desvenlafaxina = 14: 1, milnaciprán = 1,6: 1 y levomilnaciprán = 1: 2. [8] Las implicaciones clínicas de elevaciones más equilibradas de serotonina y norepinefrina no están claras, [8] pero pueden incluir una mayor eficacia, aunque también un aumento de los efectos secundarios. [9] [10][11]

El levomilnacipran es selectivo para los transportadores de serotonina y norepinefrina , y carece de una afinidad significativa por más de 23  sitios fuera del objetivo . [12] Sin embargo, sí muestra algunos afinidad por el dizocilpina (MK-801 / PCP ) sitio del receptor de NMDA (K i = 1,7 M), y se ha encontrado para inhibir NR2A y NR2B subunidad que contiene los receptores de NMDA con respectiva IC 50 valores de 5,62 y 4,57 μM. [12] Como tal, levomilnacipran es un Antagonista del receptor de NMDA a altas concentraciones. [12]

Recientemente se ha descubierto que el levomilnacipran actúa como un inhibidor de la enzima 1 que escinde la proteína precursora de amiloide del sitio beta (BACE-1), que es responsable de la formación de la placa de beta-amiloide y, por lo tanto, puede ser un fármaco potencialmente útil en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. enfermedad . [13]

Farmacocinética [ editar ]

El levomilnaciprán tiene una alta biodisponibilidad oral del 92% y una baja unión a proteínas plasmáticas del 22%. [1] [2] Es metabolizado en el hígado por la enzima CYP3A4 del citocromo P450 , [3] lo que hace que el medicamento sea susceptible a las interacciones entre el pomelo y el fármaco . El fármaco tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 12 horas, lo que permite su administración una vez al día. [3] El levomilnacipran se excreta en la orina . [3]

Historia [ editar ]

El levomilnacipran fue desarrollado por Forest Laboratories y Pierre Fabre Group , y fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos en julio de 2013. [6]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c "Cápsulas de liberación prolongada de Fetzima (levomilnacipran), para uso oral. Información de prescripción completa" . Forest Pharmaceuticals, Inc. Subsidiaria de Forest Laboratories, Inc. St. Louis, MO 63045 EE. UU. Julio de 2014 . Consultado el 2 de septiembre de 2016 .
  2. ↑ a b Alan F. Schatzberg; Charles B. Nemeroff (10 de mayo de 2017). The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychopharmacology . Pub psiquiátrico americano. págs. 533–. ISBN 978-1-61537-122-8.
  3. ↑ a b c d e f Stephen M. Stahl (31 de marzo de 2017). Guía del prescriptor: Psicofarmacología esencial de Stahl . Prensa de la Universidad de Cambridge. págs. 373–376. ISBN 978-1-108-22874-9.
  4. ^ "Pierre Fabre Medicament y Forest Laboratories para colaborar en el desarrollo y comercialización de F2695 para la depresión - FierceBiotech" .
  5. ^ Deprez D, Chassard D, Baille P, Mignot A, Ung HL, Puozzo C (1998). "¿Qué estudio de bioequivalencia para un fármaco racémico? Aplicación al milnaciprán". Revista europea de metabolismo y farmacocinética de fármacos . 23 (2): 166–71. doi : 10.1007 / bf03189334 . PMID 9725476 . S2CID 24621735 .  
  6. ↑ a b Citrome L (noviembre de 2013). "Levomilnacipran para el trastorno depresivo mayor: una revisión sistemática del perfil de eficacia y seguridad de este antidepresivo recientemente aprobado: ¿cuál es el número necesario a tratar, el número necesario para dañar y la probabilidad de recibir ayuda o daño?". En t. J. Clin. Pract . 67 (11): 1089–104. doi : 10.1111 / ijcp.12298 . PMID 24016209 . S2CID 205185145 .  
  7. ^ Sambunaris A, Bose A, Gommoll CP, Chen C, Greenberg WM, Sheehan DV (febrero de 2014). "Un estudio de fase III, doble ciego, controlado con placebo, de dosis flexible de levomilnacipran de liberación prolongada en pacientes con trastorno depresivo mayor" . J Clin Psychopharmacol . 34 (1): 47–56. doi : 10.1097 / JCP.0000000000000060 . PMC 4047313 . PMID 24172209 .  
  8. ^ a b c Sansone RA, Sansone LA (marzo de 2014). "Inhibidores de la recaptación de serotonina norepinefrina: una comparación farmacológica" . Innov Clin Neurosci . 11 (3–4): 37–42. PMC 4008300 . PMID 24800132 .  
  9. ↑ a b Saraceni MM, Venci JV, Gandhi MA (diciembre de 2013). "Levomilnacipran (Fetzima): un nuevo inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina para el tratamiento del trastorno depresivo mayor". J Pharm Pract . 27 (4): 389–395. doi : 10.1177 / 0897190013516504 . PMID 24381243 . S2CID 41502983 .  
  10. ↑ a b Kasper S, Balde G (2010). "Milnacipran: ¿un antidepresivo único?" . Neuropsychiatr Dis Treat . 6 : 23–31. doi : 10.2147 / NDT.S11777 . PMC 2938282 . PMID 20856597 .  
  11. ^ Bradley AJ, Lenox-Smith AJ (agosto de 2013). "¿Agregar inhibición de la recaptación de noradrenalina a la inhibición selectiva de la recaptación de serotonina mejora la eficacia en pacientes con depresión? Una revisión sistemática de metanálisis y grandes ensayos pragmáticos aleatorizados". J. Psychopharmacol. (Oxford) . 27 (8): 740–58. doi : 10.1177 / 0269881113494937 . PMID 23832963 . S2CID 36890464 .  
  12. ↑ a b c Hair P, Cameron F, Garnock-Jones KP (2013). "Lanzamiento extendido de levomilnacipran: primera aprobación global". Drogas . 73 (14): 1639–45. doi : 10.1007 / s40265-013-0116-1 . PMID 24000002 . S2CID 965954 .  
  13. ^ Rizvi SM, Shaikh S, Khan M, Biswas D, Hameed N, Shakil S (2014). "Fetzima (levomilnacipran), un fármaco para el trastorno depresivo mayor como un inhibidor dual de los transportadores de serotonina humana y la proteína precursora de amiloide del sitio beta que escinde la enzima-1". Objetivos de fármacos para el trastorno neurológico del SNC . 13 (8): 1427–31. doi : 10.2174 / 1871527313666141023145703 . PMID 25345508 . 

Enlaces externos [ editar ]

  • Medios relacionados con Levomilnacipran en Wikimedia Commons
  • "Levomilnacipran" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.