Loxapina

Loxapina

Datos clinicos
Nombres comerciales	Loxitane, Adasuve
AHFS / Drugs.com	Monografía
MedlinePlus	a682311
Datos de licencia	EU  EMA :  por INN US  DailyMed :  Loxapine  FDA de EE. UU . :  Loxapine
Vías de administración	Polvo para inhalación oral
Código ATC	N05AH01 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	AU : S4 (solo con receta) EE . UU . : solo ℞ UE : solo con receta
Datos farmacocinéticos
Enlace proteico	96,8% [1]
Metabolismo	Amplia hepática ; los metabolitos activos incluyen amoxapina y 8-hidroxiloxapina. Inhibe la P-gp y es un sustrato de CYP1A2 , CYP3A4 y CYP2D6 [1]
Vida media de eliminación	4 horas (oral); 7,61 horas (inhalación) [1]
Excreción	La mayoría se excreta en 24 horas, vía principal a través de la orina (metabolitos conjugados), pequeñas cantidades a través de las heces (metabolitos no conjugados)
Identificadores
Nombre IUPAC 8-cloro-6- (4-metilpiperazin-1-il) benzo [b] [1,4] benzoxazepina
Número CAS	1977-10-2 Y
PubChem CID	3964
IUPHAR / BPS	205
DrugBank	DB00408 norte
ChemSpider	3827 Y
UNII	LER583670J
KEGG	D02340 Y
CHEBI	CHEBI: 50841 norte
CHEMBL	ChEMBL831 Y
Tablero CompTox ( EPA )	DTXSID7023229
Tarjeta de información ECHA	100.016.215
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 18 H 18 Cl N 3 O
Masa molar	327,81  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Punto de fusion	109 a 110 ° C (228 a 230 ° F)
Sonrisas Clc2ccc1Oc4c (/ N = C (\ c1c2) N3CCN (C) CC3) cccc4
InChI EnChI = 1S / C18H18ClN3O / c1-21-8-10-22 (11-9-21) 18-14-12-13 (19) 6-7-16 (14) 23-17-5-3-2- 4-15 (17) 20-18 / h2-7,12H, 8-11H2,1H3 Y Clave: XJGVXQDUIWGIRW-UHFFFAOYSA-N Y
norteY (¿qué es esto?) (verificar)

Frasco que contiene cápsulas de loxapina, un antipsicótico típico de potencia media.

La loxapina , que se vende bajo las marcas Loxitane y Adasuve (solo para inhalación), entre otras, es un medicamento antipsicótico típico que se usa principalmente en el tratamiento de la esquizofrenia . El fármaco pertenece a la clase de las dibenzoxazepinas y está relacionado estructuralmente con la clozapina . Varios investigadores han argumentado que la loxapina puede comportarse como un antipsicótico atípico . ^[2]

La loxapina puede metabolizarse por N- desmetilación a amoxapina , un antidepresivo tricíclico . ^[3]

Usos médicos

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado el polvo para inhalación de loxapina para el tratamiento agudo de la agitación asociada con la esquizofrenia o el trastorno bipolar I en adultos. ^[4]

Una breve revisión de la loxapina no encontró pruebas concluyentes de que fuera particularmente eficaz en pacientes con esquizofrenia paranoide . ^[5] Una revisión sistemática posterior consideró que la evidencia limitada no indicaba una diferencia clara en sus efectos de otros antipsicóticos. ^[6]

Formas disponibles

La loxapina se puede tomar por vía oral como cápsula o como concentrado oral líquido. ^[7] También está disponible como inyección intramuscular y como polvo para inhalación. ^{[4] [7]}

Efectos secundarios

Más información: antipsicótico típico

La loxapina puede causar efectos secundarios que generalmente son similares a los de otros medicamentos de la clase de medicamentos antipsicóticos típicos. Estos incluyen, por ejemplo, problemas gastrointestinales (como estreñimiento y dolor abdominal), problemas cardiovasculares (como taquicardia), probabilidad moderada de somnolencia (en relación con otros antipsicóticos), ^[8] y problemas de movimiento (es decir, síntomas extrapiramidales [SEP]). ^[9] En dosis más bajas, su propensión a causar EPS parece ser similar a la de los antipsicóticos atípicos. ^[10] Aunque es estructuralmente similar a la clozapina , no tiene el mismo riesgo de agranulocitosis.(que, incluso con clozapina, es inferior al 1%); sin embargo, pueden ocurrir fluctuaciones leves y temporales en los niveles de leucocitos en sangre. ^{[11] [12]} Se ha informado de abuso de loxapina. ^[13]

La formulación inhalada de loxapina conlleva un riesgo bajo de un tipo de reacción adversa en las vías respiratorias llamada broncoespasmo que no se cree que ocurra cuando loxapina se toma por vía oral. ^[4]

Farmacología

Mecanismo de acción

La loxapina es un antipsicótico típico de " potencia media ". ^[12] Sin embargo, a diferencia de la mayoría de los otros antipsicóticos típicos, tiene una potencia significativa en el receptor 5HT _2A (6,6 nM), que es similar a los antipsicóticos atípicos como la clozapina (5,35 nM). La mayor probabilidad de EPS con loxapina, en comparación con clozapina, puede deberse a su alta potencia para el receptor D2. ^[12]

Loxapina (y metabolito) ^{[14] [15]}

Sitio	SALMÓN AHUMADO	AMX
5-HT 1A	2,460	DAKOTA DEL NORTE
5-HT 1B	388	DAKOTA DEL NORTE
5-HT 1D	3.470	DAKOTA DEL NORTE
5-HT 1E	1.400	DAKOTA DEL NORTE
5-HT 2A	6.6	0,5
5-HT 2C	13	2 (rata)
5-HT 3	190	DAKOTA DEL NORTE
5-HT 5A	780	DAKOTA DEL NORTE
5-HT 6	31	50
5-HT 7	88	40 (rata)
α 1A	31	DAKOTA DEL NORTE
α 1B	53	DAKOTA DEL NORTE
α 2A	151	DAKOTA DEL NORTE
α 2B	108	DAKOTA DEL NORTE
α 2C	80	DAKOTA DEL NORTE
β 1	> 10,000	DAKOTA DEL NORTE
β 2	> 10,000	DAKOTA DEL NORTE
M 1	120	DAKOTA DEL NORTE
M 2	445	DAKOTA DEL NORTE
M 3	211	DAKOTA DEL NORTE
M 4	1270	DAKOTA DEL NORTE
M 5	166	DAKOTA DEL NORTE
D 1	54	DAKOTA DEL NORTE
D 2	11	21
D 3	19	21
D 4	8.4	21
D 5	75	DAKOTA DEL NORTE
H 1	2.2–4.9	7,9-25
H 2	208	DAKOTA DEL NORTE
H 3	55.000	> 100.000
H 4	5,050–8,710	6.310
SERT	> 10,000	58
NETO	5.700	dieciséis
DAT	> 10,000	58
Los valores son K i (nM). Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio.

Farmacocinética

La loxapina se metaboliza a amoxapina , así como a su metabolito 8-hidroxi (8-hidroxiloxapina). ^{[1] La} amoxapina se metaboliza aún más a su metabolito 8-hidroxi (8-hidroxiamoxapina), que también se encuentra en la sangre de las personas que toman loxapina. ^[16] En el estado de equilibrio después de tomar loxapina por vía oral, las cantidades relativas de loxapina y sus metabolitos en la sangre son las siguientes: 8-hidroxiloxapina> 8-hidroxiamoxapina> loxapina. ^[dieciséis]

La farmacocinética de la loxapina cambia según cómo se administre. Las inyecciones intramusculares de loxapina conducen a niveles sanguíneos y un área bajo la curva de loxapina más altos que cuando se toma por vía oral. ^[dieciséis]

Química

La loxapina es una dibenzoxazepina y está relacionada estructuralmente con la clozapina .

Estructuras químicas de loxapina y clozapina, con diferencias clave destacadas.

Ver también

• Amoxapina
• Clotiapina

Referencias

1. Truven Health Analytics, Inc. Sistema DrugPoint® (Internet) [consultado el 21 de septiembre de 2013]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
2. Glazer WM (1999). "¿Tiene la loxapina propiedades" atípicas "? Evidencia clínica". La Revista de Psiquiatría Clínica . 60 (Supl. 10): 42–6. PMID  10340686 .
3. Cheung SW, Tang SW, Remington G (marzo de 1991). "Cuantificación simultánea de loxapina, amoxapina y sus metabolitos 7- y 8-hidroxi en plasma mediante cromatografía líquida de alta resolución". Revista de cromatografía . 564 (1): 213-21. doi : 10.1016 / 0378-4347 (91) 80083-O . PMID 1860915 . 
4. "Prospecto de ADASUVE" (PDF) . Galen US Inc.
5. "Clozapina y loxapina para la esquizofrenia". Boletín de fármacos y terapéutica . 29 (11): 41–2. Mayo de 1991. PMID 1747161 . 
6. Chakrabarti A, Bagnall A, Chue P, et al. (2007). Chakrabarti A (ed.). "Loxapina para la esquizofrenia" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (4): CD001943. doi : 10.1002 / 14651858.CD001943.pub2 . PMC 7017975 . PMID 17943763 .  
7. "Prospecto LOXITANE" (PDF) . Watson Laboratories, Inc.
8. Taylor D, Paton C, Kapur S, Taylor D, South London y Maudsley NHS Trust. Las pautas de prescripción de Maudsley en psiquiatría [Internet]. Chichester, West Sussex: John Wiley & Sons; 2012 [consultado el 21 de septiembre de 2013]. Disponible en: http://site.ebrary.com/lib/uqat/Doc?id=10531429
9. Chakrabarti, Abhijit; Bagnall, Anne-Marie; Chue, Pierre; Fenton, Mark; Palanisamy, Vikram; Wong, Winson; Xia, junio (17 de octubre de 2007). "Loxapina para la esquizofrenia" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (4): CD001943. doi : 10.1002 / 14651858.CD001943.pub2 . PMC 7017975 . PMID 17943763 .  
10. Nordstrom K. Loxapina inhalada para el tratamiento rápido de la agitación en la esquizofrenia y el trastorno bipolar: una actualización. Neuropsiquiatría [Internet]. Junio ​​de 2012 [consultado el 21 de septiembre de 2013]; 2 (3): 253–60. Disponible en: Nordstrom, Kimberly (2012). "Copia archivada" . Neuropsiquiatría . 2 (3): 253–260. doi : 10.2217 / npy.12.23 . S2CID 39718567 . 
11. DePaulo, J. Raymond; Ayd, Frank J. (marzo de 1982). "Loxapina: experiencia clínica de quince años". Psicosomática . 23 (3): 261-271. doi : 10.1016 / S0033-3182 (82) 73416-4 . PMID 7041162 . 
12. Singh, AN; Barlas, C; Singh, S; Franks, P; Mishra, RK (enero de 1996). "Una base neuroquímica para la actividad antipsicótica de la loxapina: interacciones con subtipos de receptores de dopamina D1, D2, D4 y serotonina 5-HT2" . Revista de Psiquiatría y Neurociencia . 21 (1): 29–35. PMC 1188731 . PMID 8580115 .  
13. Sperry L, Hudson B, Chan CH (marzo de 1984). "Abuso de loxapina". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 310 (9): 598. doi : 10.1056 / NEJM198403013100920 . PMID 6694719 . 
14. Roth, BL; Driscol, J. "PDSP K i base de datos" . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
15. Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012). "Interacciones de receptores H₁R, H₂R, H₃R y H₄R de histamina humana recombinante con 34 antidepresivos y antipsicóticos". Arco de Naunyn Schmiedebergs. Pharmacol . 385 (2): 145–70. doi : 10.1007 / s00210-011-0704-0 . PMID 22033803 . S2CID 14274150 .  
16. Simpson, George M .; Cooper, Thomas B .; Lee, J. Hillary; Joven, Michael A. (1978). "Características clínicas y del nivel plasmático de la loxapina intramuscular y oral". Psicofarmacología . 56 (2): 225–232. doi : 10.1007 / BF00431855 . PMID 417377 . S2CID 21795809 .  

Enlaces externos

• Monografía del producto de Medscape (se requiere registro gratuito).