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Lumateperona
ITI-007.svg
Datos clinicos
Pronunciación/ L U m ə t ɛ p ə r ɑː n /
loo-mə- TE -pə-ron
Nombres comercialesCaplyta
Otros nombresITI-007; ITI-722
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa620014
Datos de licencia
Vías de
administración		Oral
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad4,4% [1]
Enlace proteico97,4% [1]
MetabolismoMúltiples UGTs , CYP450s , y AKR enzimas [1]
Excreción<1% excretado inalterado en orina [1]
Identificadores
  • 1- (4-fluorofenil) -4- (3-metil-2,3,6b, 9,10,10a-hexahidro- 1H- pirido [3 ', 4': 4,5] pirrolo [1,2, 3-de] quinoxalin-8 (7 H ) -il) -1-butanona
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
Datos químicos y físicos
FórmulaC 24 H 28 F N 3 O
Masa molar393,506  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • [H] [C @] 12CCN (CCCC (= O) C3 = CC = C (F) C = C3) C [C @@] 1 ([H]) C1 = CC = CC3 = C1N2CCN3C

Lumateperone ( INN ; marca Caplyta kəp- LY -tə , códigos de desarrollo ITI-007 e ITI-722 ) es una butirofenona antipsicótico atípico desarrollado por intracelular Terapias, con licencia de Bristol-Myers Squibb , para el tratamiento de la esquizofrenia , [2 ] y actualmente en desarrollo para la depresión bipolar y otras indicaciones neurológicas. [3]

Los efectos secundarios más comunes incluyen somnolencia y sequedad de boca. [4]

Usos médicos [ editar ]

Esquizofrenia [ editar ]

El 20 de diciembre de 2019, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la lumateperona para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos. [4] [5] [6] La lumateperona está aprobada por la FDA para esta indicación solo en la dosis de 42 mg (60 mg de tosilato de lumateperona), a pesar de estar estudiada en dosis más bajas (14 y 28 mg) y una dosis más alta (84 mg). [1]

Estudios clínicos [ editar ]

Depresión bipolar [ editar ]

Se realizaron y completaron dos estudios de fase III en monoterapia con lumateperona para el tratamiento de la depresión bipolar, los estudios 401 y 404. [7] Un tercer ensayo, el estudio 402, tiene como objetivo probar la lumateperona además del litio o el valproato , [8] [9] los datos correspondientes a este ensayo se publicarán en 2020. [10] [9]

El estudio 401 se realizó únicamente en los Estados Unidos, mientras que el estudio 404 fue un estudio global e incluyó pacientes de los EE. UU. [11] [12] De toda la población del Estudio 404 (381 pacientes), dos tercios eran de Rusia y Colombia. Al finalizar los dos ensayos de fase III de monoterapia, solo el estudio 404 cumplió su criterio de valoración principal y uno de sus criterios de valoración secundarios. [13] [14] En el Estudio 404, los pacientes recibieron 42 mg de lumateperona una vez al día o placebo durante seis semanas. Los pacientes del estudio 404 observaron una mejora de los síntomas depresivos en comparación con el placebo, según lo documentado por un cambio en la puntuación total MADRS de 4,6. [15]

Farmacología [ editar ]

Afinidades del receptor [1]
ReceptorK yo (nM)
5-HT 2A0
.54
Receptor de dopamina D 141
Transportador de serotonina33
Receptor de dopamina D 232
Receptor de dopamina D 4<100
Receptor adrenérgico alfa-1A<100
Receptor adrenérgico alfa-1B<100

Mecanismo de acción [ editar ]

La lumateperona actúa como antagonista del receptor 5-HT 2A y antagoniza varios subtipos de receptores de dopamina ( D 1 , D 2 y D 4 ). Tiene una inhibición moderada de la recaptación del transportador de serotonina. Tiene un antagonismo adicional fuera del objetivo en los receptores alfa-1, sin propiedades antimuscarínicas o antihistaminérgicas apreciables. [1]

Farmacocinética [ editar ]

Después de tomar el medicamento por vía oral, la lumateperona alcanza las concentraciones plasmáticas máximas en 1 a 2 horas y tiene una vida media de eliminación terminal de 18 horas. [1] Lumateperone es un sustrato para numerosas enzimas metabólicas, incluyendo varios glucuronosyltransferase (UGT) isoformas (UGT1A1, 1A4, y 2B15), aldo-ceto reductasa (AKR) isoformas ( AKR1C1 , 1B10 , y 1C4 ) y del citocromo P450 (CYP ) enzimas ( CYP3A4 , 2C8 y 1A2 ). [1]

La lumateperona no produce una inhibición apreciable de ninguna de las enzimas CYP450 comunes. No es un sustrato de la p-glicoproteína . [1]

Sociedad y cultura [ editar ]

Economía [ editar ]

El fracaso del Estudio 401 provocó que el precio de las acciones de Intra-Cellular cayera. [16] [9] Sus acciones cayeron nuevamente el 23 de julio, cuando la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) canceló una reunión del Comité Asesor de Drogas Psicofarmacológicas. [17] [18]

Historia [ editar ]

La lumateperona fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en diciembre de 2019, [4] [5] [6] y estuvo disponible en febrero de 2020. [1]

La FDA aprobó la lumateperona basándose en la evidencia de tres ensayos clínicos (Ensayo 1 / NCT01499563, Ensayo 2 / NCT02282761 y Ensayo 3 / NCT02469155) que inscribieron a 818 participantes adultos con esquizofrenia. [4] Los ensayos se llevaron a cabo en 33 sitios en los Estados Unidos. [4] Los ensayos 1 y 2 proporcionaron datos sobre los beneficios y los efectos secundarios de la lumateperona, y el ensayo 3 solo proporcionó datos sobre los efectos secundarios. [4]

Tres ensayos proporcionaron datos para la aprobación de lumateperona. [4] En cada ensayo, los participantes hospitalizados con esquizofrenia fueron asignados al azar para recibir lumateperona o un tratamiento de comparación (placebo o comparador activo) una vez al día durante cuatro semanas (Ensayos 1 y 2) o seis semanas (Ensayo 3). [4] Ni los participantes ni los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se estaba administrando hasta después de que se completaron los ensayos. [4]

Los ensayos 1 y 2 proporcionaron datos para la evaluación de los beneficios y los efectos secundarios durante cuatro semanas de tratamiento. [4] El beneficio se evaluó midiendo la mejora general de los síntomas de la esquizofrenia. [4] El ensayo 3 proporcionó datos para la evaluación de los efectos secundarios solo durante las seis semanas de terapia. [4]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k "Cápsula de caplyta- lumateperone" . DailyMed . Intra-Cellular Therapies, Inc.27 de diciembre de 2019 . Consultado el 3 de julio de 2020 .
  2. ^ Celanire S, Poli S, eds. (13 de octubre de 2014). Terapéutica de moléculas pequeñas para la esquizofrenia . Saltador. págs. 31–. ISBN 978-3-319-11502-3.
  3. ^ "Otro golpe para Intra-Cellular" . Evaluate.com . 24 de julio de 2019 . Consultado el 6 de noviembre de 2019 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l "Instantáneas de ensayos de drogas: Caplyta" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . 20 de diciembre de 2019 . Consultado el 2 de julio de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  5. ^ a b "Paquete de aprobación de medicamentos: Caplyta" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 21 de enero de 2020 . Consultado el 1 de julio de 2020 .
  6. ^ a b "La FDA aprueba el nuevo antipsicótico Caplyta (lumateperona) de terapias intracelulares para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos" (Comunicado de prensa). Intra-Cellular Therapies Inc. 23 de diciembre de 2019 . Consultado el 1 de julio de 2020 , a través de GlobeNewswire.
  7. ^ "Las terapias intracelulares anuncia resultados positivos de primera línea de un ensayo de fase 3 de lumateperona en pacientes con depresión bipolar" (Comunicado de prensa). Intra-Cellular Therapies Inc. 8 de julio de 2019 . Consultado el 6 de noviembre de 2019 , a través de GlobeNewswire.
  8. ^ "Las terapias intracelulares anuncia resultados positivos de primera línea de un ensayo de fase 3 de lumateperona en pacientes con depresión bipolar" (Comunicado de prensa). Intra-Cellular Therapies Inc. 8 de julio de 2019 . Consultado el 6 de noviembre de 2019 , a través de GlobeNewswire.
  9. ^ a b c "Por qué las terapias intracelulares se están derrumbando hoy" . finance.yahoo.com . Consultado el 6 de noviembre de 2019 .
  10. ^ "Uno de cada dos no es suficiente para intracelular" . Evaluate.com . 8 de julio de 2019 . Consultado el 6 de noviembre de 2019 .
  11. ^ "Terapias intracelulares anuncia resultados de primera línea para dos estudios bipolares" . Noticias del sitio de prueba . 13 de julio de 2019 . Consultado el 6 de noviembre de 2019 .
  12. ^ "Las terapias intracelulares anuncia resultados positivos de primera línea de un ensayo de fase 3 de lumateperona en pacientes con depresión bipolar" (Comunicado de prensa). Intra-Cellular Therapies Inc. 8 de julio de 2019 . Consultado el 6 de noviembre de 2019 , a través de GlobeNewswire.
  13. ^ "Uno de cada dos no es suficiente para intracelular" . Evaluate.com . 8 de julio de 2019 . Consultado el 6 de noviembre de 2019 .
  14. ^ DeArment A (8 de julio de 2019). "Las terapias intracelulares golpean a uno, faltan a otro en el programa de trastorno bipolar de fase III" . Noticias de MedCity . Consultado el 6 de noviembre de 2019 .
  15. ^ "Los datos de la fase 3 apoyan la lumateperona para la depresión bipolar" . www.healio.com . 8 de julio de 2019 . Consultado el 6 de noviembre de 2019 .
  16. ^ Casa DW, ed. (8 de julio de 2019). "Intra-Cellular hasta un 9% antes de la comercialización en resultados desiguales de los estudios de lumateperona" . Buscando Alfa . Consultado el 6 de noviembre de 2019 .
  17. ^ "La droga de la esquizofrenia lumateperona parece tener problemas" . www.mdedge.com . Consultado el 6 de noviembre de 2019 .
  18. ^ "Lumateperona para la esquizofrenia muestra seguridad, tolerabilidad en estudio a largo plazo" . www.mdedge.com . Consultado el 6 de noviembre de 2019 .

Enlaces externos [ editar ]

  • "Lumateperona" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.