La lisostafina ( EC 3.4.24.75 , glicil-glicina endopeptidasa ) es una metaloendopeptidasa de Staphylococcus simulans ( estructura cristalina de lisostafina ). Puede funcionar como bacteriocina (antimicrobiana) contra Staphylococcus aureus . [1]
Lisostafina | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identificadores | ||||||||
CE no. | 3.4.24.75 | |||||||
No CAS. | 9011-93-2 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
|
La lisostafina es una glicilglicina endopeptidasa de 27 KDa , una enzima antibacteriana que es capaz de escindir los puentes de pentaglicina reticulantes que se encuentran en el peptidoglicano de la pared celular de ciertos estafilococos . La lisostafina fue aislada por primera vez de un cultivo de Staphylococcus simulans por Schindler y Schuhardt en 1964. [2] Las paredes celulares de S. aureus contienen altas proporciones de pentaglicina, lo que hace que la lisostafina sea un agente altamente eficaz contra bacterias tanto en crecimiento activo como inactivas. [3]
Las infecciones estafilocócicas de Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis continúan siendo un problema importante en entornos clínicos, particularmente aquellos con dispositivos implantables. Los estafilococos causan un porcentaje significativo de infecciones de dispositivos y, como muchos otros patógenos, en lugar de vivir como células planctónicas libres dentro del huésped, tienen la capacidad de formar una comunidad de múltiples capas de células de bacterias sésiles conocida como biopelícula en dispositivos implantables. Una vez que se ha formado una biopelícula "estafilocócica" en un dispositivo médico implantado, es difícil de romper debido a su resistencia a los antibióticos y protección contra la acción bacteriana.
Se han publicado muchos estudios sobre lisostafina desde su aislamiento, tanto in vitro como in vivo . Se ha demostrado que la lisostafina erradica las biopelículas de S. aureus susceptibles . También se ha informado que es eficaz para alterar las biopelículas de S. epidermidis in vitro , aunque a concentraciones más altas de la enzima. [3] En comparación con los antibióticos de uso común como la vancomicina , se ha demostrado que la lisostafina demuestra una mayor actividad antibacteriana in vitro . [4] La enzima ha demostrado eficacia contra la queratitis mediada in vivo por S. aureus sensible a meticilina ( MSSA ) y S. aureus resistente a meticilina ( MRSA ) in vivo en un modelo de conejo. [5] Además, se ha demostrado que la lisostafina combinada con antimicrobianos como cefazolina , claritromicina , doxiciclina , levofloxacina , linezolid y quinuprisitina / dalfopristina tiene un efecto sinérgico para las cepas de la bacteria MSSA. [6] Un estudio publicado por Belyansky et al. ilustró que una malla unida a lisostafina demostró resultados de conservación espectaculares en un modelo de rata. [7]
El uso de liostafina para tratar infecciones asociadas con biopelículas "estafilocócicas" puede resultar preferible al uso de antibióticos, ya que puede ser posible administrar la enzima en dosis relativamente bajas e interrumpir una biopelícula estafilocócica, eliminando así la necesidad de extirpar quirúrgicamente el dispositivo infectado. [3]
Referencias
- ^ Kokai-Kun JF, Walsh SM, Chanturiya T, Mond JJ (mayo de 2003). "La crema de lisostafina erradica la colonización nasal de Staphylococcus aureus en un modelo de rata de algodón" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 47 (5): 1589–97. doi : 10.1128 / AAC.47.5.1589-1597.2003 . PMC 153340 . PMID 12709327 .
- ^ Schindler CA, Schuhardt VT (marzo de 1964). "Lisostafina: un nuevo agente bacteriolítico para el Staphylococcus " . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 51 (3): 414-21. doi : 10.1073 / pnas.51.3.414 . PMC 300087 . PMID 14171453 .
- ^ a b c Wu JA, Kusuma C, Mond JJ, Kokai-Kun JF (noviembre de 2003). "La lisostafina altera las biopelículas de Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis en superficies artificiales" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 47 (11): 3407–14. doi : 10.1128 / AAC.47.11.3407-3414.2003 . PMC 253758 . PMID 14576095 .
- ^ Yang XY, Li CR, Lou RH, Wang YM, Zhang WX, Chen HZ, Huang QS, Han YX, Jiang JD, You XF (enero de 2007). "Actividad in vitro de lisostafina recombinante contra aislados de Staphylococcus aureus de hospitales en Beijing, China" . Revista de Microbiología Médica . 56 (Pt 1): 71–6. doi : 10.1099 / jmm.0.46788-0 . PMID 17172520 .
- ^ Dajcs JJ, Hume EB, Moreau JM, Caballero AR, Cannon BM, O'Callaghan RJ (mayo de 2000). "Tratamiento con lisostafina de la queratitis por Staphylococcus aureus resistente a meticilina en el conejo". Oftalmología investigadora y ciencia visual . 41 (6): 1432–7. PMID 10798659 .
- ^ Aguinaga A, Francés ML, Del Pozo JL, Alonso M, Serrera A, Lasa I, Leiva J (junio de 2011). "Lisostafina y claritromicina: una combinación prometedora para la erradicación de biofilms de Staphylococcus aureus". Revista Internacional de Agentes Antimicrobianos . 37 (6): 585–7. doi : 10.1016 / j.ijantimicag.2011.02.009 . hdl : 10261/49232 . PMID 21497068 .
- ^ Belyansky I, Tsirline VB, Martin TR, Klima DA, Heath J, Lincourt AE, Satishkumar R, Vertegel A, Heniford BT (diciembre de 2011). "La adición de lisostafina mejora drásticamente la supervivencia, protege la biomasa porcina de la infección y mejora la resistencia al cizallamiento por tracción del injerto". La Revista de Investigación Quirúrgica . 171 (2): 409–15. doi : 10.1016 / j.jss.2011.04.014 . PMID 21696759 .
enlaces externos
- La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: M23.004
- Lisostafina en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- EC 3.4.24.75