En el campo de la biología molecular , las proteínas del factor potenciador de miocitos-2 ( Mef2 ) son una familia de factores de transcripción que, mediante el control de la expresión génica, son importantes reguladores de la diferenciación celular y, en consecuencia, desempeñan un papel fundamental en el desarrollo embrionario . [1] En organismos adultos, las proteínas Mef2 median la respuesta al estrés en algunos tejidos. [1] Las proteínas Mef2 contienen dominios de unión al ADN tanto MADS-box como Mef2 .
Mef2 se identificó originalmente como un complejo de factores de transcripción mediante el análisis del promotor del gen de la creatina quinasa muscular (mck) para identificar los factores nucleares que interactúan con la región potenciadora de mck durante la diferenciación muscular. [2] Se clonaron tres secuencias codificantes de ARNm humano denominadas RSRF (relacionado con el factor de respuesta sérico ) y se demostró que dimerizan, se unen a una secuencia de consenso similar a la presente en la región potenciadora de MCK e impulsan la transcripción. [3] Posteriormente se demostró que los RSRF codifican genes humanos que ahora se denominan Mef2A, Mef2B y Mef2D.
El gen Mef2 se expresa ampliamente en todas las ramas de eucariotas, desde la levadura hasta los humanos. Si bien Drosophila tiene un solo gen Mef2, los vertebrados tienen al menos cuatro versiones del gen Mef2 (las versiones humanas se denominan MEF2A , MEF2B , MEF2C y MEF2D ), todas expresadas en patrones distintos pero superpuestos durante la embriogénesis hasta la edad adulta. [4]
Todos los genes Mef2 de mamíferos comparten aproximadamente el 50% de la identidad general de aminoácidos y aproximadamente el 95% de similitud en todos los dominios N-terminales de caja MADS y Mef2 altamente conservados , sin embargo, sus secuencias divergen en su dominio de transactivación C-terminal (ver figura a la derecha ). [5]
La caja MADS sirve como dominio mínimo de unión al ADN; sin embargo, se requiere una extensión adyacente de 29 aminoácidos llamada dominio Mef2 para la unión y dimerización del ADN de alta afinidad. A través de una interacción con la caja MADS, los factores de transcripción Mef2 tienen la capacidad de homo- y heterodimerizar, [6] y una secuencia de localización nuclear clásica ( NLS ) en el extremo C-terminal de Mef2A, -C y -D asegura la localización nuclear. de la proteína. [7] D-Mef2 y MEF2B humano carecen de este NLS conservado, pero todavía se encuentran en el núcleo. [8]
En Drosophila , Mef2 regula el desarrollo muscular. [9] Mammalian Mef2 puede cooperar con factores de transcripción bHLH para convertir células no musculares en cultivo en músculo. [10] Los factores bHLH pueden activar la expresión de Mef2c, que luego actúa para mantener su propia expresión. [11]