Mitocondrial codificada tRNA leucina 1 (UUA / G) también conocida como MT-TL1 es un ARN de transferencia que en los seres humanos está codificada por el mitocondrial MT-TL1 gen . [1]
leucina 1 (UUA / G) de tRNA codificado mitocondrialmente | |
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Identificadores | |
Símbolo | MT-TL1 |
Alt. simbolos | MTTL1 |
Gen NCBI | 4567 |
HGNC | 7490 |
OMIM | 590050 |
RefSeq | NC_001807 |
Otros datos | |
Lugar | Chr. MT [1] |
Estructura
El gen MT-TL1 está ubicado en el brazo p del ADN mitocondrial en la posición 12 y se extiende por 75 pares de bases. [2] La estructura de una molécula de ARNt es una estructura plegada distintiva que contiene tres bucles en forma de horquilla y se asemeja a un trébol de tres hojas . [3]
Función
MT-TL1 es un pequeño ARN de 75 nucleótidos (posición 3230-3304 del mapa mitocondrial humano) que transfiere el aminoácido leucina a una cadena polipeptídica en crecimiento en el sitio del ribosoma de síntesis de proteínas durante la traducción .
Significación clínica
Encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares
Las mutaciones en MT-TL1 pueden resultar en múltiples deficiencias mitocondriales y trastornos asociados. Se asocia con encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares ( MELAS ). [4] MELAS es un trastorno mitocondrial poco común que se sabe que afecta muchas partes del cuerpo, especialmente el sistema nervioso y el cerebro . Los síntomas de MELAS incluyen dolores de cabeza intensos y recurrentes , debilidad muscular ( miopatía ), pérdida de audición , episodios similares a un accidente cerebrovascular con pérdida del conocimiento , convulsiones y otros problemas que afectan al sistema nervioso . [5] Una mutación común es A3243G. Se ha teorizado que esta mutación está asociada con varias otras enfermedades mitocondriales , [6] como la diabetes mellitus y la sordera . [7] [8] La diabetes mellitus y la sordera se caracterizan por la diabetes combinada con la pérdida de audición , particularmente de los tonos altos. Los síntomas adicionales incluyen debilidad muscular ( miopatía ) y varios problemas con los ojos, el corazón o los riñones del paciente. [9]
Deficiencia del complejo I
Las mutaciones MT-TP pueden resultar en una deficiencia del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial , que puede causar una amplia variedad de signos y síntomas que afectan a muchos órganos y sistemas del cuerpo, en particular el sistema nervioso , el corazón y los músculos utilizados para el movimiento ( músculos esqueléticos ). Estos signos y síntomas pueden aparecer en cualquier momento desde el nacimiento hasta la edad adulta. Los fenotipos de la afección incluyen encefalopatía , epilepsia , distonía , hipotonía , mialgia , intolerancia al ejercicio y más. Se ha encontrado una mutación 3302A> G en un paciente con la deficiencia. [10]
Ver también
- ADN mitocondrial
Referencias
- ^ Anderson S, Bankier AT, Barrell BG, de Bruijn MH, Coulson AR, Drouin J, Eperon IC, Nierlich DP, Roe BA, Sanger F, Schreier PH, Smith AJ, Staden R, Young IG (abril de 1981). "Secuencia y organización del genoma mitocondrial humano". Naturaleza . 290 (5806): 457–65. doi : 10.1038 / 290457a0 . PMID 7219534 .
- ^ "Isoleucina de ARNt codificada mitocondrialmente de MT-TI [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ "ARNt / ARN de transferencia" . Aprenda ciencias en Scitable .
- ^ Yasukawa T, Suzuki T, Ueda T, Ohta S, Watanabe K (febrero de 2000). "Defecto de modificación en el nucleótido de oscilación anticodón de los ARNt mitocondriales (Leu) (UUR) con mutaciones patógenas de miopatía mitocondrial, encefalopatía, acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares" . La revista de química biológica . 275 (6): 4251–7. doi : 10.1074 / jbc.275.6.4251 . PMID 10660592 .
- ^ "Gen MT-TH" . Referencia casera de la genética . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Finsterer J (julio de 2007). "Implicaciones genéticas, patogénicas y fenotípicas de la mutación mitocondrial A3243G tRNALeu (UUR)". Acta Neurologica Scandinavica . 116 (1): 1–14. doi : 10.1111 / j.1600-0404.2007.00836.x . PMID 17587249 .
- ^ Reardon W, Ross RJ, Sweeney MG, Luxon LM, Pembrey ME, Harding AE, Trembath RC (diciembre de 1992). "Diabetes mellitus asociada a una mutación puntual patogénica en el ADN mitocondrial". Lancet . 340 (8832): 1376–9. doi : 10.1016 / 0140-6736 (92) 92560-3 . PMID 1360090 .
- ^ Mazzaccara C, Iafusco D, Liguori R, Ferrigno M, Galderisi A, Vitale D, et al. (19 de abril de 2012). "Diabetes mitocondrial en niños: busca y la encontrarás" . PLOS ONE . 7 (4): e34956. doi : 10.1371 / journal.pone.0034956 . PMC 3334935 . PMID 22536343 .
Secuenciamos el mtDNA en los 11 probandos, en sus madres y en 80 controles. Identificamos 33 mutaciones sospechosas de diabetes, 1/33 era 3243A> G. La mayoría de los pacientes (91%) y sus madres tenían mutaciones en el complejo I y / o IV de la cadena respiratoria.
- ^ Kameoka K, Isotani H, Tanaka K, Azukari K, Fujimura Y, Shiota Y, Sasaki E, Majima M, Furukawa K, Haginomori S, Kitaoka H, Ohsawa N (abril de 1998). "Nueva mutación del ADN mitocondrial en el ARNt (Lys) (8296A -> G) asociado con la diabetes". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 245 (2): 523–7. doi : 10.1006 / bbrc.1998.8437 . PMID 9571188 .
- ^ van den Bosch BJ, de Coo IF, Hendrickx AT, Busch HF, de Jong G, Scholte HR, Smeets HJ (octubre de 2004). "Mayor riesgo de insuficiencia cardiorrespiratoria asociada con la mutación A3302G en el gen tRNALeu (UUR) codificado por ADN mitocondrial". Trastornos neuromusculares . 14 (10): 683–8. doi : 10.1016 / j.nmd.2004.06.004 . PMID 15351426 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome de Leigh asociado al ADN mitocondrial y NARP
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre MELAS
Otras lecturas
- Yarham JW, Blakely EL, Alston CL, Roberts ME, Ealing J, Pal P, Turnbull DM, McFarland R, Taylor RW (febrero de 2013). "La mutación m.3291T> C mt-tRNA (Leu (UUR)) es definitivamente patógena y causa enfermedad mitocondrial multisistémica" . Revista de Ciencias Neurológicas . 325 (1–2): 165–9. doi : 10.1016 / j.jns.2012.12.003 . PMC 3560033 . PMID 23273904 .
- Ballhausen D, Guerry F, Hahn D, Schaller A, Nuoffer JM, Bonafé L, Jeannet PY, Jacquemont S (diciembre de 2010). "Mutación m.3302A> G del ARNt mitocondrial (Leu (UUR)) que se presenta como miopatía grave de inicio en la infancia: determinación del umbral mediante estudio de segregación" . Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 33 Supl. 3: S219-26. doi : 10.1007 / s10545-010-9098-2 . PMID 20458543 .
- Blakely EL, de Silva R, King A, Schwarzer V, Harrower T, Dawidek G, Turnbull DM, Taylor RW (mayo de 2005). "Síndrome de superposición LHON / MELAS asociado con una mutación del gen MTND1 mitocondrial" . Revista europea de genética humana . 13 (5): 623–7. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5201363 . PMID 15657614 .
- Ogle RF, Christodoulou J, Fagan E, Blok RB, Kirby DM, Seller KL, Dahl HH, Thorburn DR (enero de 1997). "Miopatía mitocondrial con mutación de tRNA (Leu (UUR)) y deficiencia del complejo I sensible a riboflavina". La Revista de Pediatría . 130 (1): 138–45. doi : 10.1016 / S0022-3476 (97) 70323-8 . PMID 9003864 .
- Houshmand M, Larsson NG, Oldfors A, Tulinius M, Holme E (marzo de 1996). "Miopatía mitocondrial fatal, acidosis láctica y deficiencia del complejo I asociado con una mutación heteroplasmática A -> G en la posición 3251 en la gne mitocondrial tRNALeu (UUR)". Genética humana . 97 (3): 269–73. doi : 10.1007 / BF02185750 . PMID 8786060 .
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- Nishigaki Y, Tadesse S, Bonilla E, Shungu D, Hersh S, Keats BJ, Berlin CI, Goldberg MF, Vockley J, DiMauro S, Hirano M (mayo de 2003). "Una nueva mutación del ARNt mitocondrial (Leu (UUR)) en un paciente con características de MERRF y síndrome de Kearns-Sayre". Trastornos neuromusculares . 13 (4): 334–40. doi : 10.1016 / S0960-8966 (02) 00283-3 . PMID 12868503 .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .