Los hongos medicinales son hongos que contienen metabolitos o pueden inducirse a producir metabolitos mediante biotecnología para desarrollar medicamentos recetados . Los compuestos que se han desarrollado con éxito en fármacos o que se encuentran en investigación incluyen antibióticos , fármacos contra el cáncer , inhibidores de la síntesis de colesterol y ergosterol , fármacos psicotrópicos , inmunosupresores y fungicidas .
Historia
Aunque los productos de hongos se han utilizado durante mucho tiempo en la medicina tradicional , la capacidad de identificar propiedades beneficiosas y luego extraer el ingrediente activo comenzó con el descubrimiento de la penicilina por Alexander Fleming en 1928. [1] Desde entonces, se descubrieron muchos antibióticos potenciales y el potencial Se ha estado investigando para que varios hongos sinteticen moléculas biológicamente activas útiles en diversas terapias clínicas. La investigación farmacológica identificó compuestos antifúngicos , antivirales y antiprotozoarios de hongos. [2]
Ganoderma lucidum , conocido en chino como líng zhī ("planta espiritual") y en japonés como mannentake ("hongo de 10.000 años"), ha sido bien estudiado. [ cita requerida ] Otra especie del género Ganoderma , G. applanatum , permanece bajo investigación básica. [ cita requerida ] Inonotus obliquus se usó en Rusia ya en el siglo XVI, y apareció enla novela Cancer Ward de Alexandr Solzhenitsyn de 1967. [3]
Investigación y desarrollo de fármacos
Cáncer
El paclitaxel se sintetiza utilizando Penicillium raistrickii y fermentación de células vegetales. Los hongos pueden sintetizar otros inhibidores mitóticos como vinblastina , vincristina , podofilotoxina , griseofulvina , aurantiamina , oxalina y neoxalina . [6] [7]
Se utilizó 11,11'- didesoxverticilina A , un aislado de Penicillium marino , para crear docenas de compuestos candidatos contra el cáncer semisintéticos. [8] La 11,11'-didesoxverticilina A, la andrastina A , el ácido barcelonéico A y el ácido barcelonéico B son inhibidores de la farnesil transferasa que puede producir Penicillium . [9] La 3-O- metilfunicona , el anicequol , la duclauxina y la rubratoxina B son metabolitos anticancerosos / citotóxicos de Penicillium .
Penicillium es una fuente potencial del medicamento contra la leucemia asparaginasa . [10]
Algunos países han aprobado extractos fúngicos de beta-glucano lentinan , polisacárido-K y péptido polisacárido como adyuvantes inmunológicos . [11] La evidencia sugiere que este uso es efectivo para prolongar y mejorar la calidad de vida de los pacientes con ciertos cánceres, aunque el Centro Oncológico Memorial Sloan-Kettering observa que "se necesitan estudios bien diseñados y a gran escala para establecer la función del lentinan como complemento útil para el tratamiento del cáncer ". [12] Según Cancer Research UK , "actualmente no hay evidencia de que ningún tipo de hongo o extracto de hongo pueda prevenir o curar el cáncer". [13] Los metabolitos fúngicos como el ergosterol , las clavilactonas y los triterpenoides son inhibidores eficaces de Cdk que provocan la detención de las células cancerosas por G1 / S o G2 / M. Otros metabolitos, como la panepoxidona, son inhibidores de NF-κB. Los fragmentos de fucosa y manosa de la pared celular fúngica son antagonistas de los receptores de VEGF [14]
Agentes antibacterianos (antibióticos)
Alexander Fleming abrió el camino hacia los antibióticos betalactámicos con el moho Penicillium y la penicilina . Descubrimientos posteriores incluyen alameticina , afidicolina , brefeldina A , cefalosporina , [15] cerulenina , citromycin , eupenifeldin , fumagilina , [15] fusafungina , ácido fusídico , [15] ácido helvólico, [15] el ácido itacónico , MT81 , nigrosporin B , ácido úsnico , verrucarina A , vermiculina y muchos otros.
Los antibióticos retapamulina , tiamulina y valnemulina son derivados del metabolito fúngico pleuromutilina . Plectasina , austrocortilutein , austrocortirubin , coprinol , oudemansina A , estrobilurinas , iludina , pterulone , y sparassol están bajo investigación para su actividad antibiótica potencial.
Inhibidores de la biosíntesis de colesterol
Las estatinas son una clase importante de medicamentos para reducir el colesterol; la primera generación de estatinas se derivó de hongos. [16] La lovastatina , la primera estatina comercial, se extrajo de un caldo de fermentación de Aspergillus terreus . [16] La producción industrial ahora es capaz de producir 70 mg de lovastatina por kilogramo de sustrato. [17] El arroz de levadura roja hongo, Monascus purpureus , puede sintetizar lovastatina, mevastatina, y la simvastatina precursor monacolina J . El ribósido de nicotinamida , un inhibidor de la biosíntesis del colesterol, es elaborado por Saccharomyces cerevisiae .
Antifúngicos
Algunos antifúngicos se derivan o extraen de otras especies de hongos. La griseofulvina se deriva de varias especies de Penicillium ; [18] la caspofungina se deriva de Glarea lozoyensis . [19] La estrobilurina , la azoxistrobina , la micafungina y las equinocandinas se extraen de los hongos. La anidulafungina es un derivado de un metabolito de Aspergillus .
Antivirales
Muchos hongos contienen compuestos antivirales potenciales que quedan bajo investigación preliminar, como: Lentinus edodes, Ganoderma lucidum, Ganoderma colossus, Hypsizygus marmoreus, Cordyceps militaris, Grifola frondosa, Scleroderma citrinum, Flammulina velutipes y Trametes versicolor, Fomitopsis officinalis . [20] [21] [22] [23]
Inmunosupresores
Se descubrió ciclosporina en Tolypocladium inflatum , mientras que Bredinina se encontró en Eupenicillium brefeldianum y ácido micofenólico en Penicillium stoloniferum . Hongos termófilos eran la fuente de la fingolimod precursor myriocin . Aspergillus sintetiza inmunosupresores gliotoxina y endocrocina . Los subglutinoles son inmunosupresores aislados de Fusarium subglutinans . [24]
Malaria
La codinaeopsina , las efrapeptinas , las zervamicinas y la antiamoebina son producidas por hongos y siguen siendo objeto de investigación básica [25].
Diabetes
Muchos aislados fúngicos actúan como inhibidores de la DPP-4 , inhibidores de la alfa-glucosidasa , y alfa inhibidores de amilasa en estudios de laboratorio. Ternatin es un aislado de hongos que puede afectar la hiperglucemia. [26]
Efectos psicotrópicos
Numerosos hongos tienen efectos psicotrópicos bien documentados, algunos de ellos graves y asociados con efectos secundarios agudos y potencialmente mortales. [27] Entre ellos se encuentra Amanita muscaria , el agárico de mosca . Más ampliamente utilizado informalmente es una variedad de hongos conocidos colectivamente como "hongos mágicos" , que contienen psilocibina y psilocina . [27]
La historia de la panificación registra el ergotismo mortal causado por el cornezuelo de centeno , más comúnmente Claviceps purpurea , un parásito de los cultivos de cereales. [28] [29] Los alcaloides psicoactivos del cornezuelo de centeno se han extraído o sintetizado posteriormente a partir del cornezuelo de centeno; estos incluyen ergotamina , dihidroergotamina , ergometrina , ergocristina , ergocriptina , ergocornina , metisergida , bromocriptina , cabergolina y pergolida . [28] [30]
Vitamina D2
Los hongos son una fuente de ergosterol que se puede convertir en vitamina D2 al exponerse a la luz ultravioleta . [31] [32] [33]
Levaduras
La levadura Saccharomyces se utiliza industrialmente para producir el amino ácido de lisina , así como proteínas recombinantes de insulina y de superficie de hepatitis B antígeno . Las levaduras transgénicas se utilizan para producir artemisinina , así como análogos de insulina . [34] La cándida se utiliza industrialmente para producir vitaminas, ácido ascórbico y riboflavina . Pichia se utiliza para producir el aminoácido triptófano y la vitamina piridoxina . Rhodotorula se utiliza para producir el aminoácido fenilalanina . Moniliella se utiliza industrialmente para producir eritritol de alcohol de azúcar .
Referencias
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enlaces externos
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- Sociedad Estadounidense del Cáncer Trametes versicolor y PSK , Grifola frondosa , Shiitake .
- Instituto Nacional del Cáncer Shiitake , Lentinan , Cordycepin