Melphalan , vendido bajo el nombre comercial de Alkeran entre otros, es un medicamento de quimioterapia que se usa para tratar el mieloma múltiple , el cáncer de ovario , el melanoma y la amiloidosis AL . [1] Se toma en forma de tableta (por vía oral) o por inyección en una vena . [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Alkeran, Evomela, Phelinun, otros |
Otros nombres | Ácido (2 S ) -2-amino-3- {4- [bis (2-cloroetil) amino] fenil} propanoico |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682220 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Vía oral ( comprimidos ), intravenosa |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 25–89% (por la boca) |
Metabolismo | Hidrólisis a metabolitos inactivos |
Vida media de eliminación | 1,5 ± 0,8 horas |
Excreción | Riñón (IV: 5,8-21,3%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.005.207 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 13 H 18 Cl 2 N 2 O 2 |
Masa molar | 305,20 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas y supresión de la médula ósea . [1] Otros efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia y el desarrollo de otros cánceres . [1] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [2] El melfalán pertenece a la clase de agentes alquilantes de mostaza nitrogenada . [1] Funciona interfiriendo con la creación de ADN y ARN . [1]
Melphalan fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1964. [1] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [3] Está disponible como medicamento genérico . [4]
Usos médicos
Se usa para tratar mieloma múltiple , [5] cáncer de ovario , amiloidosis AL y ocasionalmente melanoma maligno .
El agente se investigó primero como un posible fármaco para su uso en el melanoma , pero no se encontró que fuera eficaz.
En 2016, fue aprobado en EE. UU. Para:
- uso como tratamiento de acondicionamiento de dosis alta antes del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (madre) en pacientes con mieloma múltiple (MM)
- el tratamiento paliativo de los pacientes con MM para quienes la terapia oral no es apropiada [6]
Melphalan es actualmente [ ¿cuándo? ] se utiliza para tratar el retinoblastoma ocular , un tumor sólido pediátrico. Esto se logra mediante una infusión pulsada lenta basada en un catéter transarterial en la arteria oftálmica. [7]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes incluyen: [1]
- Náusea
- Supresión de la médula ósea , que incluye
- Disminución del recuento de glóbulos blancos que aumenta el riesgo de infección.
- Disminución del recuento de plaquetas que aumenta el riesgo de hemorragia.
Los efectos secundarios menos comunes incluyen:
- Severas reacciones alérgicas [1]
- Fibrosis pulmonar (cicatrización del tejido pulmonar) que incluye desenlaces mortales (normalmente solo con el uso prolongado)
- Perdida de cabello
- Neumonitis intersticial
- Erupción
- Picor
- Insuficiencia irreversible de la médula ósea debido a que el melfalán no se extrae lo suficientemente temprano
- Paro cardiaco
Mecanismo de acción
El melfalán altera químicamente el nucleótido guanina del ADN mediante la alquilación y provoca enlaces entre las hebras de ADN. Esta alteración química inhibe la síntesis de ADN y la síntesis de ARN , funciones necesarias para que las células sobrevivan. Estos cambios causan citotoxicidad tanto en las células tumorales en división como en las que no se dividen. [8]
Síntesis
Otro fármaco similar a un aminoácido es el agente antineoplásico melfalán. Las células tumorales pasan menos tiempo en las fases de reposo que las células normales, por lo que en un momento dado es más probable que sean metabólicamente activas que la mayoría de las células huésped normales. La razón fundamental detrás de la incorporación de una función alquilante en una molécula que se asemeja a un metabolito celular primario fue obtener un mayor margen de seguridad engañando a las células tumorales para que absorbieran la toxina de manera preferencial.
La 4-nitro-L- fenilalanina ( 1 ) se convirtió en su ftalimida calentando con anhídrido ftálico , y esta se convirtió en su éster etílico ( 2 ). La hidrogenación catalítica produjo la anilina correspondiente. El calentamiento en ácido con oxirano , seguido de tratamiento con oxicloruro de fósforo proporcionó el biscloruro, y la eliminación de los grupos protectores mediante calentamiento en ácido clorhídrico proporcionó melfalán ( 3 ).
sociedad y Cultura
Estatus legal
El 17 de septiembre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el melfalán. [12] El solicitante de este medicamento es ADIENNE SrlSU [12]
Ver también
- Melflufen , un profármaco experimental de melfalán
Referencias
- ^ a b c d e f g h i "Monografía de Melphalan para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 9 de octubre de 2019 .
- ^ "Uso de Melphalan durante el embarazo" . Drugs.com . Consultado el 9 de octubre de 2019 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. págs. 873–874. ISBN 9780857113382.
- ^ Facon T, Mary JY, Hulin C y col. (Octubre de 2007). "Melfalán y prednisona más talidomida frente a melfalán y prednisona solo o trasplante de células madre autólogas de intensidad reducida en pacientes ancianos con mieloma múltiple (IFM 99-06): un ensayo aleatorizado". Lancet . 370 (9594): 1209–18. doi : 10.1016 / S0140-6736 (07) 61537-2 . PMID 17920916 . S2CID 10450108 .
- ^ "Evomela (melfalán) para inyección, para uso intravenoso. Información de prescripción completa" . Spectrum Pharmaceuticals, Inc. Irvine, CA 92618 . Consultado el 17 de marzo de 2016 .
- ^ Gobin YP, Dunkel IJ, Marr BP y col. (Junio de 2011). "Quimioterapia intraarterial para el tratamiento del retinoblastoma: experiencia de cuatro años" . Arch Ophthalmol . 129 (6): 732–7. doi : 10.1001 / archophthalmol.2011.5 . PMID 21320950 .
- ^ "Melphalan" . Instituto Nacional del Cáncer . Consultado el 4 de agosto de 2014 .
- ^ Bergel, F .; Stock, JA (1954). "Derivados de aminoácidos y péptidos citoactivos. Parte I. Fenilalaninas sustituidas". Revista de la Sociedad Química (reanudación) : 2409. doi : 10.1039 / JR9540002409 .
- ^ Bergel, F .; Burnop, VCE; Stock, JA (1955). "Aminoácidos y péptidos citoactivos. Parte II. Resolución de fenilalaninas para-sustituidas y síntesis de p-di- (2-cloroetil) amino-DL-fenil [\ alpha - 14C] alanina". Revista de la Sociedad Química (reanudación) : 1223-1230. doi : 10.1039 / JR9550001223 .
- ^ Larionov LF, Khokhlov AS, Shkodinskaja EN, Vasina OS, Troosheikina VI, Novikova MA (1955). "Estudios sobre la actividad antitumoral de p-di- (2-cloroetil) aminofenilalanina (sarcolisina)". Lancet . 266 (6882): 169–71. doi : 10.1016 / S0140-6736 (55) 92736-7 . PMID 13243678 .
- ^ a b "Phelinun: pendiente de decisión de la CE" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 18 de septiembre de 2020 . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
enlaces externos
- "Melphalan" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- MSDS