El nefroma mesoblástico congénito , aunque es poco común, es la neoplasia renal más común diagnosticada en los primeros tres meses de vida y representa el 3-5% de todas las neoplasias renales infantiles. [1] [2] Esta neoplasia generalmente no es agresiva y se puede extirpar quirúrgicamente. Sin embargo, un subconjunto fácilmente identificable de estos tumores renales tiene un potencial más maligno y es capaz de causar metástasis potencialmente mortales . El nefroma mesoblástico congénito se nombró por primera vez como tal en 1967, pero décadas antes se lo reconoció como hamartoma renal fetal o hamartoma renal leiomiomatoso . [3]
Nefroma mesoblástico | |
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Especialidad | Oncología , obstetricia y ginecología , urología |
Tipos | Tumor de Wilms , sarcoma congénito infantil , tumor rabdoide , sarcoma de células claras del riñón , miofibromatosis infantil |
Tratamiento | remoción quirúrgica |
Presentación
El nefroma mesoblástico congénito típicamente (76% de los casos) se presenta como una masa abdominal que se detecta prenatalmente (16% de los casos) mediante ecografía o inspección clínica (84% de los casos) al nacer o a los 3.8 años de edad (mediana de edad ~ 1 mes). La neoplasia muestra una ligera preferencia masculina. Los hallazgos concurrentes incluyen hipertensión (19% de los casos), polihidramnios (es decir, exceso de líquido amniótico en el saco amniótico ) (15%), hematuria (11%), hipercalcemia (4%) y niveles séricos elevados de secreción renal, enzima inductora de hipertensión, renina (1%). Se han reportado anomalías congénitas en 11 pacientes: 6 con anomalías genitourinarias, 2 con anomalías gastrointestinales, 1 con hidrocefalia y 1 con el síndrome de Beckwith-Wiedemann . La gran mayoría de los pacientes presentan enfermedad localizada (es decir, no metastásica ). [1] [4] La enfermedad de la mayoría de los pacientes se clasifica en el momento de presentación como estadio I o II (es decir, localizada), pocos pacientes se presentan en estadio III (es decir, localmente avanzado / infiltrante) y prácticamente ningún paciente se presenta en estadio IV ( metástasis presentes o Enfermedad V (es decir, tumores en ambos riñones) (consulte la estadificación del cáncer renal ). [1]
Patología tumoral
El nefroma mesoblástico congénito es un crecimiento tumoral maligno del mesénquima del riñón (es decir, células del tejido conectivo). El examen histológico de estos tumores proporciona información crítica sobre su pronóstico. Este examen divide el nefroma mesoblástico congénito en tres tipos:
- 1) El tipo clásico ocurre en ~ 39% de los pacientes. Sus tejidos muestran células musculares lisas fusiformes entrelazadas que evidencian una baja actividad mitótica sin evidencia de encapsulación tumoral; e infiltración y atrapamiento de tejido renal normal. [1]
- 2) El tipo celular ocurre en ~ 42% de los pacientes. [1] Sus tejidos muestran células similares a fibrosarcoma densamente empaquetadas que evidencian altas tasas de mitosis , menos infiltración de tejido renal normal y múltiples áreas de hemorragia y quistes . [1] [3]
- 3) El tipo mixto ocurre en ~ 19% de los pacientes. Muestra una mezcla de los tipos clásico y celular en diferentes áreas de la neoplasia. [1]
Genética
Un estudio realizado en 1998 encontró que los tejidos del nefroma mesoblástico congénito extraídos de algunos pacientes contenían una mutación adquirida , el gen de fusión ETV6-NTRK3 . Este gen resulta de una translocación de material genético del gen ETV6 ubicado en el brazo corto (designado p) del cromosoma 12 en la posición p13.2 (es decir, 12p13.2) al gen NTRK3 ubicado en el brazo largo (designado q) de cromosoma 15 en la posición q25.3 (es decir, 15q25.3). Esta fusión del gen ETV6-NTRK3 se anota como t (12; 15) (p13; q25) y consta del extremo 5 ' de ETV6 fusionado al extremo 3' de NTRK3 . [3] En consecuencia, el producto proteico quimérico de este gen carece de la actividad del factor de transcripción de la proteína ETV6, mientras que tiene la tirosina quinasa de la proteína NTRK3 en una forma no regulada y continuamente activa. Cualquiera de los dos eventos puede impulsar el crecimiento maligno de las células, pero en la mayoría de los casos la actividad tirosina quinasa de la proteína quimérica parece ser la responsable de hacerlo. [5] Según un número limitado de estudios genéticos (un total de 65 pacientes), el gen de fusión ETY6-NTRK3 parece ocurrir en la mayoría de los casos de los tipos celulares y algunos casos de los tipos mixtos pero no de los tipos clásicos de mesolásticas congénitas. nefroma. [1] [3] [6] Sin embargo, un estudio más reciente de 19 pacientes detectó el gen fusionado en los 8 casos de nefroma mesoblástico celular, 5 de 6 casos mixto y 0 de 5 casos de nefroma mesoblástico clásico. Esto sugiere que la expresión de este gen fusionado puede ser más común en el nefroma mesoblástico mixto y de bodega de lo que se pensaba anteriormente. [3]
La trisomía , es decir, la presencia patológica de un cromosoma extra, también ocurre en estas neoplasias. La trisomía del cromosoma 11 (p. Ej., Trisomía 11) parece ser la trisomía más comúnmente encontrada en esta enfermedad, y se detecta en 7 de 13 casos genéticamente estudiados. [1] Los informes de casos individuales también han encontrado trisomía 8 (9 casos), 17 (4 casos), 20 (4 casos), 7 (3 casos), 10 (3 casos), 18 (2 casos), 2 (2 casos) ) y 9 (2 casos) asociados a la enfermedad. [1] [3] No está clara la contribución de estas trisomías al desarrollo del nefroma mesoblástico.
Diagnóstico
El diagnóstico del nefroma mesoblástico y su tipo particular (es decir, clásico, mixto o celular) se realiza mediante el examen histológico de los tejidos obtenidos en la cirugía. [ cita requerida ] Además de su apariencia histológica, varias características de esta enfermedad ayudan a hacer un diagnóstico diferencial que la distingue de las siguientes neoplasias infantiles:
- El tumor de Wilms es la neoplasia renal infantil más común y representa alrededor del 85% de los casos. A diferencia del nefroma mesoblástico, <2% de los pacientes con tumor de Wilms se presentan antes de los 3 meses de edad y la mayoría se presentan en pacientes mayores de 3 años. Los tumores renales bilaterales, los defectos congénitos concurrentes o la enfermedad metastásica en el momento de la presentación favorecen el diagnóstico de tumor de Wilms. [4]
- El sarcoma infantil congénito es un sarcoma agresivo poco común que se presenta típicamente en las extremidades inferiores, la cabeza o el cuello de los bebés durante su primer año de vida. La histología, la asociación con el gen de fusión ETV6-NRTK3 junto con ciertas trisomías cromosómicas y la distribución de marcadores para el tipo de célula (es decir, ciclina D1 y Beta-catenina ) dentro de este tumor son las mismas que se encuentran en el nefroma mesoblástico celular. El nefroma mesoblástico y el sarcoma infantil congénito parecen ser las mismas enfermedades con el linfoma mesoblástico que se origina en el riñón y el sarcoma infantil congénito que se origina en tejidos no renales. [3] [4] [7] [8]
- El tumor rabdoide , que representa el 5-10% de las neoplasias renales infantiles, se presenta predominantemente en niños de 1 a 2 años de edad. A diferencia del nefroma mesoblástico, los tumores rabdoides pueden presentarse con tumores en otros tejidos, incluido en ~ 13% de los casos, el cerebro. Los tumores rabdoides tienen una histología y anomalías distintivas (es decir, pérdida de heterocigosidad , polimorfismo de un solo nucleótido y deleciones) en el cromosoma 22. [9]
- El sarcoma de células claras del riñón , que es responsable del 5-10% de los tumores pediátricos infantiles, se presenta predominantemente en niños de 2 a 3 años de edad. A diferencia del nefroma mesoblástico, el sarcoma de células claras del riñón se presenta con metástasis, en particular al hueso, en el 5-6% de los casos; su histología es diversa y se ha confundido con nefroma mesoblástico. Se ha informado repetidamente que las translocaciones de un cromosoma t, (10; 17) (q22; p13) se relacionan con el sarcoma de células claras del riñón. [10] [11]
- La miofibromatosis infantil es un tumor fibroso de la infancia y la niñez que se presenta con mayor frecuencia durante los primeros 2 años de vida como un nódulo subcutáneo único de la región de la cabeza y el cuello o, con menor frecuencia, como lesiones múltiples de piel, músculos, huesos y en ~ 33% de los casos. estos últimos casos, órganos viscerales. Todas estas lesiones tienen un pronóstico excelente y pueden retroceder espontáneamente excepto aquellas en las que existe afectación visceral donde el pronóstico es malo. [12] Si bien se ha sugerido que la miofibromatosis infantil y el nefroma mesoblástico clásico son las mismas enfermedades debido a su histología muy similar, los estudios sobre la distribución de marcadores de tipo celular (es decir, ciclina D1 y Beta-catenina ) indican que tienen diferentes orígenes celulares . [3] [4]
Tratamiento
Según una encuesta de> 800, la extirpación quirúrgica de todo el riñón afectado más la grasa perirrenal pareció ser curativa para la mayoría de todos los tipos de nefroma mesoblástico; la tasa de supervivencia global del paciente fue del 94%. Del 4% de los no supervivientes, la mitad se debió a tratamientos quirúrgicos o quimioterápicos. Otro 4% de estos pacientes sufrió recaídas, principalmente en el área local de la cirugía. Casos raros de recaída debido a metástasis pulmonares o óseas. Aproximadamente el 60% de estos casos recurrentes tuvieron una remisión completa después de un tratamiento adicional. La enfermedad recurrente se trató con una segunda cirugía, radiación y / o quimioterapia que a menudo se trataba con vincristina y actinomicina . [1] La extirpación de todo el riñón afectado más la grasa perirrenal parece fundamental para evitar recurrencias locales. En general, los pacientes que tenían más de 3 meses de edad en el momento del diagnóstico o tenían la forma celular de la enfermedad, la enfermedad en estadio III o la afectación de los ganglios linfáticos renales tenían una tasa de recurrencia más alta. Entre los pacientes con estos factores de riesgo, solo aquellos con compromiso de los ganglios linfáticos se recomiendan para una terapia adicional. [4]
Se ha sugerido que los pacientes con nefroma mesoblástico con afectación de los ganglios linfáticos o enfermedad recurrente podrían beneficiarse al agregar el inhibidor de ALK , crizotinib o un inhibidor de la tirosina quinasa , ya sea larotrectinib o entrectinib , a los regímenes de tratamiento quirúrgico, radiológico o quimioterápico . Estos fármacos inhiben la actividad tirosina quinasa de NTRK3. [1] Crizotinib ha demostrado ser útil en el tratamiento de ciertos casos de leucemia linfoblástica aguda que están asociados con la ETV6-NTRK3 gen de fusión mientras larotrectinib y entrectinib han sido útiles en el tratamiento de varios tipos de cáncer (por ejemplo, un metastásico sarcoma , cáncer de tiroides papilar , no pequeña carcinoma de pulmón celular , tumor del estroma gastrointestinal , carcinoma secretor análogo mamario y cáncer colorrectal ) que son impulsados por tirosina quinasas mutadas excesivamente activas. Relevante para este tema, una niña de 16 meses con fibrosarcoma infantil que alberga el gen de fusión ETV6-NTRK3 fue tratada con éxito con larotrectinib. [1] [13] El éxito de estos fármacos, sin embargo, probablemente dependerá de las funciones promotoras de malignidad relativas de la actividad tirosina quinasa de la proteína ETV6-NTRK3, la pérdida de la actividad de transcripción relacionada con ETV6 que acompaña a la formación de la proteína ETV6-NTRK3, y los diversos cromosomas de trisomía que pueblan el nefroma mesoblástico. [ cita requerida ]
Referencias
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enlaces externos
Clasificación | D
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- Entrada de nefroma mesoblástico congénito en el dominio público Diccionario de términos del cáncer del NCI
Este artículo incorpora material de dominio público del documento del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU .: "Diccionario de términos de cáncer" .