Las anfetaminas sustituidas son una clase de compuestos basados en la estructura de las anfetaminas ; [1] incluye todos los compuestos derivados que se forman reemplazando, o sustituyendo , uno o más átomos de hidrógeno en la estructura del núcleo de la anfetamina con sustituyentes . [1] [2] [3] [4] Los compuestos de esta clase abarcan una variedad de subclases farmacológicas, que incluyen estimulantes , empatógenos y alucinógenos , entre otros. [2] Ejemplos de anfetaminas sustituidas son la anfetamina (en sí misma),[1] [2] metanfetamina , [1] efedrina , [1] catinona , [1] fentermina , [1] mefentermina , [1] bupropión , [1] metoxifenamina , [1] selegilina , [1] anfepramona , [1 ] pirovalerona , [1] MDMA (éxtasis) y DOM (STP).
Algunos de los derivados sustituidos de la anfetamina se encuentran en la naturaleza, por ejemplo, en las hojas de las plantas de efedra y khat , que han sido utilizadas por los seres humanos durante más de 1000 años por sus efectos farmacológicos. [1] La anfetamina se produjo por primera vez a fines del siglo XIX. En la década de 1930, la anfetamina y algunos de sus compuestos derivados encontraron uso como descongestionantes en el tratamiento sintomático de los resfriados y también ocasionalmente como agentes psicoactivos. Sus efectos sobre el sistema nervioso central son diversos, pero pueden resumirse en tres tipos de actividad superpuestos: psicoanaléptica , alucinógena.y empatógeno . Varias anfetaminas sustituidas pueden causar estas acciones por separado o en combinación.
Una variedad de profármacos de anfetamina y / o metanfetamina existen, e incluyen amfecloral , anfetaminil , benzphetamine , clobenzorex , D -deprenyl , dimetilanfetamina , etilanfetamina , fencamina , Fenetilina , fenproporex , furfenorex , lisdexamfetamine , mefenorex , prenilamina , y selegilina . [5]
Las anfetaminas son un subgrupo de la clase de compuestos de fenetilamina sustituida . La sustitución de átomos de hidrógeno da como resultado una gran clase de compuestos. La reacción típica es la sustitución por grupos metilo y, a veces, etilo en los sitios amina y fenilo : [7] [8] [9]
La efedra se utilizó hace 5000 años en China como planta medicinal ; sus ingredientes activos son los alcaloides efedrina, pseudoefedrina , norefedrina ( fenilpropanolamina ) y norpseudoefedrina ( catina ). Los nativos de Yemen y Etiopía tienen una larga tradición de masticar hojas de khat para lograr un efecto estimulante. Los principios activos del khat son la catinona y, en menor medida, la catina. [10]
La anfetamina fue sintetizada por primera vez en 1887 por el químico rumano Lazăr Edeleanu , aunque sus efectos farmacológicos permanecieron desconocidos hasta la década de 1930. [11] La MDMA se produjo en 1912 (en 1914, según otras fuentes [12] ) como producto intermedio. Sin embargo, esta síntesis también pasó en gran medida desapercibida. [13] En la década de 1920 , se sintetizaron tanto la metanfetamina como el isómero óptico dextrorrotatorio de la anfetamina, la dextroanfetamina . Esta síntesis fue un subproducto de la búsqueda de efedrina, un broncodilatador utilizado para tratar el asma.extraído exclusivamente de fuentes naturales. El uso sin receta de anfetaminas sustituidas se inició a principios de la década de 1930 por la compañía farmacéutica Smith, Kline & French (ahora parte de GlaxoSmithKline ), como medicamento ( Benzedrine ) para resfriados y congestión nasal . Posteriormente, se utilizó anfetamina en el tratamiento de narcolepsia , obesidad , fiebre del heno , hipotensión ortostática , epilepsia , enfermedad de Parkinson , alcoholismo y migraña . [11] [14]Los efectos "reforzadores" de las anfetaminas sustituidas se descubrieron rápidamente, y el uso indebido de las anfetaminas sustituidas se había observado ya en 1936 [14].